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国家自然科学基金(30672137): 作品数：13 被引量：55H指数：4; 相关作者：吴志宏邱贵兴王海王以朋庄乾宇更多>>; 相关机构：北京协和医院北京航空航天大学首都医科大学附属北京友谊医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生农业科学更多>>

钙调蛋白1基因、雌激素受体1基因多态性与特发性脊柱侧凸双弯的关联性被引量：4: 2008年; 目的探讨钙调蛋白1基因（CALM1）、雌激素受体1基因（ESR1）多态性和青少年特发性脊柱侧凸（AIS）双弯的关联性。方法67例双弯患者，侧凸Cobb角30～90°。100例对照组。ABI3730测序仪分析CALM1l基因rs12885713（-16C〉T）、r85871和ESR1基因rs2234693（PvuⅡ）、rs9340799（Xba Ⅰ）等位基因多态性分布情况。结果ESR1基因rs2234693（PvuⅡ）等位基因多态性按双弯、胸弯、Cobb角≥40°和对照组比较均有差异（χ^2=6．081、5．554、6．1935；P=0．014、0．0128、0．0184）。CALM1基因rs12885713（-16C〉T）等位基因多态性在双弯组和对照组之间有差异（χ^2=4．478；P=0．034）；rs5871等位基因多态性在胸弯组和对照组之间有差异（χ^2=6．6061；P=0．0102）。结论AIS双弯的发生可能和ESR1基因rs2234693（PvuⅡ）等位基因多态性有一定关联性；对不同SNPs和AIS单弯、双弯或三弯的关系有一定影响。; 赵栋邱贵兴王以朋仉建国沈建雄吴志宏; 关键词：脊柱侧凸青少年多态性限制性片段长度

钙调蛋白基因和生长激素受体基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸关联性的初步研究被引量：6: 2007年; 目的研究钙调蛋白基因(CALM1基因)和生长激素受体基因(GHR 基因)在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)发病机制中发挥的效应,以及候选基因多态性与 AIS 危险因素是否存在交互效应和基因-基因交互效应。方法采用病例-对照研究方法。AIS 病例组为严格依纳入标准入选的AIS 患者,同时收集相应的性别年龄匹配的对照样本。在获得知情同意后取外周静脉血提取 DNA。选择侯选基因的可疑 SNP 位点,进行 PCR 扩增和基因测序;使用关联分析方法将所得结果进行统计学分析,研究病例与对照组之间的多态性分布差异,以及基因与基因之间的相互关系。根据 AIS 的危险因素设计临床调查问卷,并对所有样本进行调查,将临床资料和实验室结果相结合,研究基因-临床表型之间的关系。结果 AIS 患者具有更高的术后矫正身高和更早的发育高峰时间。CALM1 基因-16C>T 位点 CC 基因型和 GHR 基因 I526L 位点纯合基因型在 AIS 病例组分布频率高于对照组。GHR 基因的 SNP03G-05A、SNP03G-05C 单倍型频率在 AIS 病例组和对照组中频率分布有显著差异,且频率高于10%。GHR 基因 I526L 位点(I526L)的纯合基因型(记为 PP)与褪黑素受体基因 1B 的纯合基因型(记为 GG)组合(记为 PPGG)在 AIS 病例组分布频率显著高于对照组。AIS 病例组 GHR 基因 I526L 位点为纯合基因型患者的术后矫正身高高于杂合型的患者,其发育高峰时间早于杂合型的患者。结论 CALM1基因启动子区的-16C>T 位点 CC 基因型和 GHR 基因的 I526L 位点的纯合基因型可能与 AIS 的易感性相关。; 庄乾宇吴志宏邱贵兴; 关键词：脊柱侧凸钙调蛋白

中国汉族人群PAX1基因多态性与先天性脊柱侧凸遗传易感性的关联研究被引量：9: 2008年; 目的通过候选基因PAX1上单核苷酸多态性（SNP）位点的筛查，探索PAX1与中国汉族人群先天性脊柱测凸（CS）及其不同临床表型之间的关联。方法采用病例-对照研究，127例中国汉族CS患者；127例对照为性别、年龄、民族与病例相匹配的非脊柱侧凸患者。用QIAamp DNA Blood Mini Kit法提取外周血样本的全基因组DNA，根据国际人类基因组单体型图计划提供的基因型数据，应用Haploview4．0软件选取PAX1的标签SNPs。根据椎体畸形特点、畸形部位、畸形受累程度、有无合并肋骨畸形和椎管内畸形将病例组进一步分为不同临床表型。对所有样本应用SNPstream UHT Genotyping系统对所选SNP位点进行基因型鉴定；进一步进行基于基因型／等位基因频率的关联分析，并用Haploview 4．0软件分析对照组SNP位点间是否存在连锁不平衡。结果共筛选SNP1（rs17861031）和SNP2（rs6047590）两个位点，其基因型分布在病例和对照组中均符合Hardy—Weinberg平衡。两位点间不存在连锁不平衡：病例／对照组中等位基因频率分别为：SNP1A=37（15％）／37（15％）、SNPIG=217（85％）／217（85％），SNP2A=28（11％）／25（10％）、SNP2T=226（89％）／229（90％）；基因型频率分别为：SNP1AA=2（2％）／2（2％）、SNP1AG=33（26％）／33（26％）、SNP1GG=92（72％）／92（72％），SNP2AA＝2（2％）／2（2％）、SNP2AT=24（19％）／21（17）、SNP2TT=101（80％）／104（82％），差异均无统计学意义（P〉0．05）。在进一步与CS临床表型的关联分析中没有发现阳性位点。结论在中国汉族人群中，PAX1基因可能不是引起CS及其不同临床表型的主要因素。; 费琦吴志宏原所茂王海周熹刘正宋海峰尹若峰王以朋邱贵兴; 关键词：脊柱侧凸病例对照研究基因型

一种对抗植物病原真菌的工程化多结构域抗真菌多肽(英文): 2013年; 真菌病原体已成为危害人类健康和农业的主要难题。作为一类真核细胞,真菌某些重要的生物特性与哺乳类动物的细胞雷同,以致现有的抗真菌抗生素往往不能区分真菌细胞和哺乳类动物细胞,导致严重的毒副作用。因此急需开发既有效、又安全的新型抗真菌药物。E1族大肠菌素是大肠杆菌产生的一种可形成离子通道的细菌素,它们只能杀伤大肠杆菌及亲缘关系接近的某些细菌。我们应用生物工程技术将白色念珠菌α交配信息素连接在大肠菌素Ia通道结构域上,即构成一种新型融合蛋白——信息菌素-CA(PMC-CA)。间接荧光标记数据显示该信息菌素可结合在真菌细胞上,实验室/田间实验数据证实信息菌素可抑制真菌生长。按分子量标化,田间实验数据证实信息菌素对稻瘟病的保护率显著高于三唑类、三环唑和稻瘟灵等现用抗稻瘟病药物的保护率。上述结果提示该融合蛋白具有发展成为农业抗真菌药物的价值。; 丘小庆仝崇毅钟真麒王万琪左越文黄云张璐张向利张红霞李荣旗王晶陈昊李芸芸George Wu王和

青少年特发性脊柱侧凸与褪黑素合成障碍的相关性被引量：3: 2009年; 目的探讨青少年特发性脊柱侧凸（AIS）与褪黑素合成问的关系。方法在103例AIS患者和108例对照（性别和年龄匹配）中，对TPH1基因上的单核甘酸多态性（SNPs）位点进行基因分型筛查，并对筛查结果进行Hardy—Weinberg遗传平衡、单位点分析和连锁不平衡检验及其单倍体分析。结果7个筛查的SNIPs位点中只有3个位点满足MAF≥5％，在单位点分析中发现rs10488682与AIS的发生相关（P=1e-04），但在单倍体分析中未见阳性位点。结论TPH1基因是AIS的一个易感基因，它所导致的褪黑素合成障碍可能与AIS的发病相关。; 王海吴志宏庄乾宇邱贵兴; 关键词：青少年特发性脊柱侧凸单核苷酸多态性褪黑素

青少年特发性脊柱侧凸病因学的分子遗传学研究进展被引量：1: 2008年; 青少年特发性脊柱侧凸(AIS)严重危害着青少年的健康,但是关于它的确切病因仍不清楚。近年来,随着分子生物学技术的发展,国内外众多学者采用分子遗传学手段对遗传因素在AIS发病中的作用做了大量研究,本文就此进行综述,希望为下一步研究提供资料。; 王海邱贵兴吴志宏; 关键词：青少年特发性脊柱侧凸病因定位克隆候选基因

中国汉族人群Trp2等位基因多态性与椎间盘退变性疾病的关联分析被引量：1: 2010年; 目的探索Trp2等位基因多态性与中国汉族人群椎间盘退变性疾病（DDD）的关联。方法采用“病例-对照”研究方法，对Trp2等位基因对应的的单核苷酸多态性（SNP）位点进行筛查。125例中国汉族DDD患者（DDD^＋）与125例中国汉族非DDD受访者（DDD^-），其年龄、性别相匹配。提取外周血DNA，根据COL9A2基因在326位的氨基酸位置处存在两个突变位点，在NCBI基因序列数据库中确定其对应的位点SNPl（rs7533552）和SNP2（rs2077871）。根据椎间盘退变程度、单节段或多节段退变、退变的节段分布，将DDD^＋组为不同的亚型。用SNP分型系统-SNPstream UTT对所有样本的所选SNP位点行基因型鉴定。对检测数据分别行拟和优度r检验、基于等位基因频率／基因型的关联分析。结果病例组中和对照组中，两个位点的基因型分布均符合Hardy—Weinberg平衡；病例／对照组中等位基因频率分别为：SNP1A=105（42％）／117（58％）、SNP1G=145（47％）／133（53％），SNP2C=220（88％）／30（12％）、SNP2T=224（90％）／26（10％）；基因型频率分别为：SNP1AA=21（17％）／25（20％）、SNP1AG=63（50％）／67（54％），SNP1GG：41（33％）／33（36％）；SNP2CC=95（76％）／100（80％）、SNP2CT=30（24％）／24（19％），SNP2GG=1（0％）／1（％1），差异均无统计学意义。进一步对候选基因与DDD^＋组的不同亚型进行关联分析中，发现SNP2的基因型与椎间盘退变程度有相关性（χ^2=6．920，P=0．031）。结论中国汉族人群中，Trp2等位基因的基因多态性可能是决定椎间盘退变发展与退变程度的危险因素之一。; 宋海峰吴志宏费琦闫家智刘正仉建国李书纲邱贵兴; 关键词：椎间盘多态性单核苷酸退变

青少年特发性脊柱侧凸仿真模型的建立被引量：2: 2009年; 青少年特发性脊柱侧凸（AIS）占特发性脊柱侧凸病例的80％，约占青少年人口的2％-3％^[1,2]。由于脊柱侧凸、扭曲，胸廓变形，直接影响了患者的外观，严重危害青少年的身心健康。人与哺乳动物的区别是直立行走，脊柱侧凸在自然界的动物中尚未发现，动物模型选材不易。人体标本更是得来困难，正常人体死亡后数小时，; 汪学松吴志宏阎家智刑泽军王储邱贵兴; 关键词：青少年特发性脊柱侧凸仿真模型哺乳动物身心健康动物模型人体标本

脊柱侧凸数字影像学Cobb角计算机辅助测量及其与传统测量方法的比较被引量：16: 2010年; 目的用计算机辅助软件Mimics测量数字影像学资料的Cobb角,将其同传统X线片测量方法比较,探索将其用于临床测量的可能性及其优劣势.方法随机选择20例脊柱侧凸患者X线胶片,扫描后,由两名经验丰富的医生用Mimics进行Cobb角测量,并同样由这两名医生测量X线胶片Cobb角,各测量两次（之间间隔1周）,对所得Cobb角和两次测量之间的差值进行统计分析.结果 Mimics测量和传统x线胶片测量的Cobb角之间有很好的相关性,重复测量方差分析并无统计学差异（r=0.986,P＞0.10）.Mimics和传统x线胶片方法的重复测量差值有显著差异（Wilcoxon 检验,Z=-2.576,P＜0.05）,Mimics较传统测量更为精确.不同测量者用Mimics测量Cobb角时,不影响测量的精度.结论 Mimics可用于数字影像学资料Cobb角的测量,其精度优于传统X线胶片测量.; 王储劳立峰牛文鑫邢泽军邱贵兴吴志宏; 关键词：脊柱侧凸

三维有限元法构建青少年特发性脊柱侧弯模型被引量：11: 2008年; 背景:目前国外有很多脊柱侧凸方面的有限元研究,均是在建立良好的有限元脊柱侧凸模型基础上进行的,但是国内尚未有建立脊柱侧凸有限元模型的报道。目的:利用有限元分析软件abaqus建立青少年特发性脊柱侧弯三维实体有限元模型。设计、时间及地点:三维有限元建模,于2007-08/2008-05在北京协和医院生物力学实验室完成。对象:经北京协和医院选取女性志愿者1名,17岁,发现脊柱侧凸4年,为双弯畸形。上弯为胸弯,下弯为腰弯,Risser征Ⅳ度。方法:获得青少年特发性脊柱侧弯患者的CT资料,导入医学建模软件mimics11.11,获得医学仿真模型。利用获得青少年特发性脊柱侧弯患者医学仿真模型,导入有限元分析软件abaqus6.7,通过表面网格体网格化、定义材质属性、定义接触、定义连接、模拟韧带等建立PUMCⅡdⅡ型青少年特发性脊柱侧弯患者有限元分析模型。主要观察指标:建立模型的节点和单元数、韧带的弹簧单元模拟数目、表面接触数目。结果:建立的特发性脊柱侧弯有限元模型,共包含节点数:648034,单元数:3074881,单元类型为C3D4,为一阶单元,共计定义表面224个,表面间接触34对,表面间绑定78对(tie接触),定义弹簧单元162个。结论:利用计算机软件abaqus成功地建立特发性脊柱侧弯的有限元模型,具有良好的仿生效果及生物逼真度。; 汪学松吴志宏王以朋阎家智刑泽军王储邱贵兴; 关键词：特发性脊柱侧凸三维有限元分析生物力学

国家自然科学基金(30672137)

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