广东省自然科学基金(04004534)
- 作品数：4 被引量：16H指数：3
- 相关作者：焦兴元胡以则杜军黄庆曾三平更多>>
- 相关机构：广州医学院第二附属医院中山大学中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过Snail诱导肝卵圆细胞上皮一间质转化被引量：5
- 2012年
- 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）诱导肝卵圆细胞（WB^F344）上皮间质转化（EMT）和促使其迁移能力增强的机制。方法流式细胞术检测肝卵圆细胞的干细胞标志物。应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（SAHA、TSA、NaBu）处理肝卵圆细胞，诱导EMT，观察其形态学变化；划痕试验观察肝卵圆细胞迁移能力的变化。Westernblot、荧光定量PCR检测肝卵圆细胞上皮和间质Marker变化及EMT关键转录因子Snail的变化，激光共聚焦检测Snail入核情况。siRNA干扰Snail后，Westernblot检测EMTMarker的变化，并观察其形态变化。结果流式细胞术检测显示在培养过程中肝卵圆细胞干细胞性能未发生改变。HDACi可以诱导WB-F344细胞的EMT，包括形态改变、上皮细胞标志物E-cadherin下调和间质细胞标志物Vimentin上调。HDACi可以促进EMT的关键转录因子Snail的蛋白水平和mRNA水平的增加，以及促进其核转录。siRNA干扰Snail可以抑制HDACi诱导肝卵圆细胞EMT过程。划痕试验显示HDACi可以提高肝卵圆细胞的迁移能力。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过促进snail表达和入核来诱导肝卵圆细胞EMT，提高其迁移能力。
- 黄庆胡荣林焦兴元彭和平蒋晓峰杜军
- 关键词：肝卵圆细胞组蛋白去乙酰化酶抑制剂上皮-间质转化
- 肝卵圆细胞激活和增殖过程中Wnt／β—catenin通路的研究进展被引量：7
- 2012年
- 各种类型的终末期肝病严重威胁着人类的健康。现有的常规治疗方法均不理想，原位肝移植亦因供体肝的短缺受到限制，而以肝干细胞移植为基础的新型疗法则具有光明前景。肝卵圆细胞是受损肝脏内的一种肝干／祖细胞，或称肝前体细胞。由于其细胞核呈卵圆形，核质比高等形态学特征，故而得名。经过几十年的探索，肝卵圆细胞研究已经获得了初步的成果。现在人们已将注意力逐渐转移到肝卵圆细胞激活、分化的调控机制方面，而调控机制中的信号通路又是研究的重点。肝卵圆细胞的激活和增殖过程有许多信号通路参与。Wnt／β-catenin信号通路作为Wnt信号通路的一个分支，对肝卵圆细胞的激活和增殖有重要作用，但其具体机制尚未阐明。本文就肝卵圆细胞激活和增殖过程中Wnt／β-catenin信号通路的作用做一综述。
- 黄庆焦兴元胡以则
- 关键词：肝脏干细胞卵圆细胞
- SDF-1/CXCR4在大鼠肝卵圆细胞增殖过程中的表达及意义被引量：6
- 2008年
- 目的研究基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体CXCR4、CK18、CK19及AFP在大鼠肝卵圆细胞增殖过程中的表达情况,进一步探讨SDF-1/CXCR4生物学轴的作用。方法选择144只体重180～200g雄性Wistar大鼠,按随机抽签法平均分为4组后分别给予不同的处理,即灌喂2-乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene,AAF)和(或)尾静脉注射CXCR4的特异性抑制剂AMD3100,并联合行部分肝切除术(PH),因而分别命名为AAF组、AAF/AMD3100组、AMD3100组和PH组。AAF剂量为15mg/(kg.d),AMD3100剂量为1.25mg/(kg.d)。各组分别于手术后第3、5、7、10、14和21d各处死6只大鼠,取其肝组织行常规组织学观察,采用免疫组织化学染色法检测肝卵圆细胞中SDF-1及其受体CXCR4、CK18、CK19和AFP的表达。结果AAF组大鼠肝组织内见明显的肝卵圆细胞增殖反应且卵圆细胞胞浆CK18、CK19、AFP和SDF-1及其受体CXCR4染色均呈阳性;AAF/AMD3100组大鼠肝卵圆细胞增殖的数量和SDF-1及CXCR4阳性细胞数较AAF组明显减少(P<0.05,P<0.01);AMD3100组及PH组大鼠肝组织均未见到卵圆细胞。结论肝卵圆细胞在增殖过程中表达CK18、CK19、AFP和SDF-1及其受体CXCR4,SDF-1/CXCR4轴可能有刺激肝卵圆细胞增殖的作用。
- 黄晓明焦兴元曾三平罗灿侨杜军胡以则
- 关键词：肝卵圆细胞基质细胞衍生因子-1CXCR4
- 肝卵圆细胞分化过程中SDF-1/CXCR4生物轴的作用研究被引量：3
- 2008年
- 目的探讨肝卵圆细胞的激活、增殖和分化过程中基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其受体(CXCR4)生物轴的作用机制。方法在三个对照组(2/3肝部分切除组;2/3肝部分切除组及AMD3100预处理组、2/3部分肝切除与二乙酰氨基芴和AMD3100预处理组)的参照下,用光镜与透射电镜观察观察雄性Wistar大鼠经2/3部分肝切除+二乙酰氨基芴预处理后不同时间(术后3,5,7,10,14,21d)肝卵圆细胞的数量、形态和分布变化,采用SP免疫组化法检测卵圆细胞CK18、CK19、AFP、CXCR4和SDF-1的表达,用RT-PCR方法测定SDF-1和CXCR4 mRNA表达水平。结果2-AAF/PH组术后3￣10d,CK18、CK19、AFP、ADF-1和CXCR4表达阳性的细胞数量逐渐增加,CXCR4和SDF-1阳性表达见于汇管区附近肝小叶内增生的终末小胆管上皮细胞,以及与增生的胆管/终末小胆管在位置上相延续且形态相类似的卵圆细胞;术后10￣14d,CK18、CK19、AFP、ADF-1和CXCR4阳性细胞数达到最高值;之后,开始下降,至21d则下降至最低水平。自术后3d起,SDF-1和CXCR4mRNA表达水平同步升高,10d升高至峰值,较术后3,5,7d差异均有统计学意义(P均<0.01),之后开始下降,至21d则下降到最低水平。结论SDF-1/CXCR4生物轴可能有刺激肝干细胞的活化和促进肝卵圆细胞的增殖作用,趋化因子SDF-1及其受体CXCR4可能是肝卵圆细胞的重要标志物。
- 焦兴元曾三平黄晓明胡以则罗灿侨杜军吴金浪
- 关键词：肝干细胞卵圆细胞基质细胞衍生因子
