国家自然科学基金(30371390)
- 作品数：12 被引量：50H指数：5
- 相关作者：李荣杜晓辉姚咏明申传安尹会男更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院第一附属医院合肥工业大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内毒素诱导的TLR4信号转导通路研究进展被引量：5
- 2005年
- TLR4是内毒素(LPS)激活信号转导的受体。LPS首先与LPS结合蛋白(LBP)结合,再传递给CD14分子,形成LPS -LBP- CD14复合物,该复合物与TLR4 MD2相互作用,通过激活细胞内的信号通路而最终导致核因子- κB(NF- κB)、活化蛋白1(AP -1)等核转录因子的活化,从而诱导炎症细胞因子包括TNF- α、IL- 1、IL- 6、NO等的大量表达引发脓毒症。对TLR4的研究使我们可以从阻断TLR4信号通路中发挥毒性作用的环节来预防和治疗脓毒性休克。
- 杜晓辉李荣
- 关键词：LPSLBP内毒素诱导CD14信号转导通路活细胞
- 性别差异对脓毒症大鼠肝脏核因子-kB活化的影响被引量：3
- 2006年
- 目的探讨性别差异对脓毒症大鼠肝脏组织核因子-kB(NF-kB)活化的影响。方法取40只清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,采用腹腔注射内毒素(LPS)5mg/kg制作脓毒症大鼠模型,利用凝胶阻滞迁移分析方法(EMSA)检测肝脏组织NF-kB的活化情况,同时检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及雌二醇(E2)含量。结果正常雌雄性大鼠肝脏组织有NF-kB的微弱活化,同时血清中TNF-α及ALT含量较少,各项指标在两组大鼠间差异无显著性(P＞0．05)；脓毒症状态下各项指标明显升高,但是雌性大鼠各项指标的变化明显低于雄性(P＜0．01)；相关分析表明,雌雄性脓毒症大鼠肝脏组织NF-kB的活化以及血清中TNF-α,ALT含量均与相应组别大鼠血清中E2含量呈显著负相关(P＜0．05)。结论脓毒症大鼠肝脏组织NF-kB的活化及血清中TNF-α,ALT含量存在性别差异,内源性雌激素可能介导了对雌性脓毒症大鼠肝脏的保护作用。
- 杜晓辉姚咏明李荣申传安尹会男
- 关键词：脓毒症核因子-ΚB肿瘤坏死因子-Α肝脏
- 性别差异对脓毒症大鼠心肌Toll样受体4和髓样分化蛋白-2基因表达的影响被引量：3
- 2006年
- 目的:探讨性别差异对脓毒症大鼠心肌Toll样受体4(TLR4)和髓样分化蛋白-2(MD-2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达的影响。方法:取40只清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,分为正常雌雄性对照组(各10只),雌雄性脓毒症组(各10只)。采用腹腔注射5mg/kg内毒素(LPS)制作脓毒症大鼠模型,无菌留取大鼠心肌组织标本,利用RT-PCR法检测心肌组织TLR4、MD-2以及TNF-α基因表达,利用放免法检测大鼠血浆雌二醇含量。结果:正常雌雄性大鼠心肌组织均可表达少量TLR4、MD-2及TNF-α基因,两组差异无统计学意义(P>0.05),但是注射LPS后雌性大鼠心肌组织各项指标明显低于雄性大鼠(P<0.01)。相关分析表明,雌性及雄性脓毒症大鼠心肌组织TLR4及TNF-α基因表达与相应性别大鼠血浆中雌二醇含量呈显著负相关(P<0.05)。结论:LPS注射后大鼠心肌组织TLR4、MD-2及TNF-α基因表达存在性别差异,内源性雌激素的作用可能导致雌性脓毒症大鼠心肌组织对LPS的反应性弱于雄性。
- 杜晓辉李荣姚咏明申传安尹会男
- 关键词：TOLL样受体4髓样分化蛋白-2肿瘤坏死因子Α脂多糖类
- 脓毒症大鼠心肌Toll样受体4和髓样分化蛋白-2基因表达的变化和意义被引量：8
- 2006年
- 目的探讨脓毒症大鼠心肌组织内毒素信号转导复合受体Toll样受体4(TLR4)／髓样分化蛋白-2(MD-2)基因表达的变化情况,研究其与心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达的关系。方法采用腹腔注射5 mg／kg体重内毒素(LPS)制作大鼠脓毒症模型。动物分为正常对照组(10只),内毒素注射后1、2、6 h组(各10只),利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织TLR4／MD-2以及TNF-α的基因表达。结果LPS注射后1 h,TLR4／MD-2及TNF-α基因表达开始升高,2 h达高峰,6 h逐渐下降,各时间点的表达均显著高于对照组(P<0．01)。相关分析表明,心肌TLR4／MD-2基因表达分别与TNF-α基因表达呈显著正相关(P<0．05)。结论LPS 可上调心肌组织TLR4／MD-2基因表达并诱导早期炎症细胞因子TNF-α基因表达。TLR4识别 LPS信号是以TLR4／MD-2复合受体的形式完成的,而且在识别过程中,MD-2是TLR4必需的作用分子。
- 杜晓辉李荣徐迎新姚咏明申传安尹会男
- 关键词：TOLL样受体4髓样分化蛋白-2脓毒症基因表达
- SEPS1基因在内毒素所致脓毒症小鼠肝脏的变化规律被引量：1
- 2010年
- 目的 观察SEPS1基因在内毒素所致脓毒症小鼠肝脏的变化规律.方法 采用内毒素攻击小鼠脓毒症模型.BALB/c小鼠84只,随机选取对照组10只,其余为脓毒症组.对照组麻醉后活杀动物.脓毒症组腹腔注射内毒素10 mg/kg后,分别于6、12、24、48、72、96 h留取肝脏和血标本,每个时间点随机选取10只小鼠.检测指标包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）;肝组织内肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）含量;肝组织SEPS1蛋白表达采用Western印迹检测.结果 与正常对照组比较,脓毒症组肝脏有损伤,表现为ALT、AST和LDH含量升高,24 h达到高峰,分别为（99±11）、（299±48）和（1523±131）U/L（与0 h比较,均P〈0.05）.随后逐渐下降,并于24～72 h恢复至损伤前水平.IL-6和TNF-α水平明显升高,0-48 h内损伤持续快速加重,IL-6和TNF-α均在48h达到高峰,分别为（30 325±17 901）ng/L和（36 509±20 794）ng/L[与0 h（23 802±11 150）、（29 799±8239）ng/L比较,均P〈0.05].Western 印迹检测显示脓毒症组小鼠肝脏SEPSl蛋白表达显著升高,并于伤后24 h达峰值.随后逐渐减弱,72 h近乎恢复到正常水平.免疫组化结果显示脓毒症组小鼠肝脏SEPS1蛋白表达增高,并于伤后第24小时达峰值.病理结果显示脓毒症小鼠的肝组织明显病变,6-12h细胞病变最严重.结论 内毒素所致脓毒症小鼠肝脏有不同程度的损伤,IL-6和TNF-水平明显升高.肝脏SEPS1蛋白表达显著升高,并于伤后24 h达峰值,72 h恢复到接近正常水平.
- 苏茂生何蕾姚咏明于燕吴瑶董家鸿
- 关键词：脓毒症基因炎症内毒素类
- PLGA-5-氟尿嘧啶缓释微球治疗结直肠癌裸鼠的探讨被引量：5
- 2009年
- 目的研究PLGA-5-氟尿嘧啶缓释微球瘤周给药对结直肠癌移植瘤的治疗效果。方法将60只结直肠癌荷瘤鼠随机分为6组,每组10只。A、B组瘤周注射PLGA-5-氟尿嘧啶缓释微球,5-氟尿嘧啶剂量分别为200mg/kg和100 mg/kg;C、D组瘤周注射5-氟尿嘧啶注射液,5-氟尿嘧啶剂量分别为200 mg/kg和100 mg/kg;E组瘤周注射PLGA微球,800 mg/kg;F组不给予任何治疗。于0、3、6、9、12、15d观察裸鼠生存状况、称体重、测量肿瘤大小。15d时处死动物,称瘤重,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线;取血行白细胞计数、肝肾功能检查。结果A、B组肿瘤生长曲线平缓,15 d时A、B组肿瘤体积与C、D、E、F组比较,结果差异有显著性,C、D组肿瘤体积与E、F组比较差异无显著性;A、B组抑瘤率分别为75%和62%,与C、D组比较,结果差异有显著性;A、B、C、D、E组体重在0 d及15 d与F组比较,差异无显著性,15 d时各组白细胞计数及肝肾功能检查值均在正常范围。结论PLGA-5-氟尿嘧啶缓释微球瘤周给药能有效抑制结直肠癌移植瘤的生长,且无明显的毒副作用。
- 李井泉李荣徐迎新王世亮
- 关键词：裸鼠结直肠癌5-氟尿嘧啶缓释微球
- 脓毒症大鼠肝脏组织Toll样受体4和髓样分化蛋白-2基因表达的变化规律被引量：5
- 2005年
- 目的探讨脓毒症大鼠肝脏组织内毒素复合受体--Toll样受体4 (TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD-2)mRNA的表达变化,研究其与肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的关系.方法腹腔注射内毒素(LPS)5mg/kg制作大鼠脓毒症模型.动物分为正常对照组(20只)及内毒素注射后1h、2h、6h组(各20只),检测肝脏组织TLR4/MD-2以及TNF-α mRNA的表达.结果 LPS注射后1h,TLR4/MD-2及TNF-α mRNA表达开始升高并达高峰,伤后2～6h逐渐下降,各时间点的表达量均显著高于对照组(P<0.01),TLR4与MD-2 mRNA的表达呈明显正相关(P<0.05),且分别与TNF-α mRNA的表达呈显著正相关(P<0.05).结论 LPS可迅速上调肝脏组织TLR4/MD-2的基因表达并诱导早期炎症细胞因子TNF-α的基因表达.脓毒症时TLR4识别LPS是可能以TLR4/MD-2复合体的形式完成的,且在识别过程中MD-2是TLR4必需的作用分子.
- 杜晓辉姚咏明李荣申传安尹会男
- 关键词：TOLL样受体4髓样分化蛋白-2肿瘤坏死因子
- PLGA-奥沙利铂缓释微球急性毒性实验
- 2009年
- 目的了解PLGA-奥沙利铂缓释微球和奥沙利铂小鼠皮下给药的急性毒性。方法采用Bliss法分别测定PLGA-奥沙利铂缓释微球和奥沙利铂小鼠皮下给药对动物的半数致死量(LD50)。结果PLGA-奥沙利铂缓释微球小鼠皮下给药时的LD50为660.90 mg/kg,奥沙利铂小鼠皮下给药时的LD50为15.24 mg/kg,相差达43.37倍。结论PLGA-奥沙利铂缓释微球能够显著降低药物对动物的急性毒性。
- 李井泉刘朝阳王世亮李荣
- 关键词：奥沙利铂缓释微球急性毒性半数致死量
- 性别差异对脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4及髓样分化蛋白-2基因表达的影响被引量：12
- 2005年
- 目的 探讨性别差异对脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白-2(MD-2)和 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达的影响。方法 脂多糖(LPS)刺激前后留取雌性和雄性大鼠肺组织标本, 提取总RNA,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定TLR4、MD-2和TNF-α的基因表达情况, 采用放射免疫测定法检测大鼠血浆雌二醇(E2)含量。结果 正常雌性和雄性大鼠肺组织均可表达少量 TLR4、MD-2和TNF-α基因,性别间差异均无显著性(P均>0．05),但脓毒症雌性大鼠各项指标表达均明 显弱于雄性(P均<0．01)。相关分析表明,雌性和雄性脓毒症大鼠肺组织TLR4、TNF-α的mRNA表达与血 浆E2含量均呈显著负相关(P均<0．05)。结论 LPS诱导的肺组织TLR4信号转导通路活化存在性别差异, 内源性雌激素作用可能导致雌性脓毒症大鼠对LPS的反应性弱于雄性。
- 杜晓辉姚咏明李荣申传安尹会男
- 关键词：TOLL样受体4髓样分化蛋白-2脂多糖脓毒症性别差异
- 性别差异对内毒素血症大鼠肺脏组织核因子-κB活化的影响
- 2007年
- 目的探讨性别差异对内毒素血症大鼠肺脏组织核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法取40只清洁级Wistar大鼠,雌、雄各半,分为对照组(雌、雄各10只)和内毒素血症组(雌、雄各10只),采用腹腔注射内毒素5mg/kg制作动物模型,无菌留取肺脏组织标本,用凝胶阻滞迁移分析方法(EMSA)检测NF-κB的活化情况,同时检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及雌二醇(E2)含量。结果对照组雌、雄性大鼠肺脏组织有NF-κB微弱活化,分别为1.33±0.24和1.47±0.40,同时血清中TNF-α含量较少,分别为(0.75±0.16)ng/ml和(0.82±0.12)ng/ml,各项指标在雌、雄性大鼠间差异无统计学意义(P>0.05);注射内毒素后雌、雄性大鼠的NF-κB值分别为12.10±2.89和19.53±2.12,TNF-α值分别为(4.10±0.72)ng/ml和(6.37±1.29)ng/ml,较对照组明显升高(P<0.01),但是雌性大鼠各项指标的变化明显低于雄性大鼠(P<0.01)。对照组雌、雄性大鼠血清E2水平分别为(5.94±1.03)ng/L和(0.93±0.30)ng/L,注射内毒素后相应值为(6.13±1.31)ng/L和(1.06±0.26)ng/L,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析表明,雌、雄性内毒素血症大鼠肺脏组织NF-κB的活化与血清中TNF-α含量呈正相关(r=0.9211,P=0.013;r=0.9072,P=0.017),与E2含量呈负相关(r=-0.8875,P=0.017;r=-0.8723,P=0.022)。结论内毒素血症大鼠肺脏组织NF-κB的活化及血清中TNF-α的含量存在性别差异,内源性雌激素可能通过抑制NF-κB的活化介导了对雌性内毒素血症大鼠肺脏的保护作用。
- 杜晓辉李荣徐迎新姚咏明申传安尹会男
- 关键词：内毒素血症核因子-ΚB肺脏
