国家自然科学基金(30772811)
- 作品数：12 被引量：102H指数：7
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- 从OPG/RANKL/ANK系统阐述补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制
- 目的从OPG/RANKL/RANK系统探讨不同比例温肾药对补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制,发掘温肾药对补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移最佳配伍比例。方法 MDA-MB-231BO注射裸鼠左心室造乳腺癌骨转移模型,随机...
- 刘胜吴春宇程旭锋杨顺芳宋晓耘
- 关键词：骨转移动物模型蛇床子补骨脂
- 文献传递
- 浅论中医“从化”理论及其在乳腺癌转移治疗中的应用被引量：6
- 2010年
- 通过对中医"从化"理论的总结和梳理,提出在深刻理解和掌握"从化"理论的基础上,将其应用于乳腺癌转移的临床治疗中,根据病证寒热虚实的变化辨证用药。
- 孙霃平刘胜刘玲琳
- 关键词：乳腺癌中医药
- 从OPG/RANKL/RANK系统阐述补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制被引量：33
- 2011年
- 目的从OPG/RANKL/RANK系统探讨不同比例补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移的机制,发掘补骨脂-蛇床子抑制乳腺癌骨转移最佳配伍比例。方法 MDA-MB-231BO注射裸鼠左心室制造乳腺癌骨转移模型,随机分为补骨脂:蛇床子4∶0组、3∶1组、1∶1组、1∶3组、0∶4组、唑来磷酸组、生理盐水组,实验组在造模后1周给予中药煎剂灌胃干预,阳性对照组造模后1周腹腔注射唑来磷酸,阴性对照组造模后1周灌胃生理盐水。用药6周后,通过放射性核素骨显像和X-ray摄片找到转移病灶,然后取病变组织进行RT-PCR及Western-blot检测护骨素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB的受体激活剂配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)、白介素8(interleukin-8,IL-8)、甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-relatedpeptide,PTHrP)、巨噬细胞集落因子(macrophage colony stimulating factor,MCSF)的基因及蛋白表达量。结果蛇床子、补骨脂及补骨脂-蛇床子不同配伍比例均对抑制骨转移基因有一定的作用,OPG的表达量增高(蛇床子∶补骨脂1∶1组mRNA的表达量(60.343±6.274),IL-8、PTHrP、MCSF、RANKL的表达量均下降(蛇床子∶补骨脂1∶1组IL-8、PTHrP、MCSF、RANKL mRNA的表达量分别是218.010±12.802,232.399±14.354,319.831±5.322,195.701±4.862。中药蛇床子∶补骨脂1∶1组对相关抑制骨转移基因的mRNA表达量作用效果最为明显,与生理盐水组比较差异有统计学意义(P<0.01)。同时,蛇床子、补骨脂及蛇床子∶补骨脂不同配伍比例均能够上调骨转移灶中OPG、下调RANKL、IL-8、PTHrP、MCSF的蛋白表达。其中,补骨脂∶蛇床子1∶1组的效果最为明显,与生理盐水组比较差异有统计学意义。结论补骨脂-蛇床子通过激活OPG/RANKL/RANK通路,抑制乳腺癌骨转移,其中1∶1组效果最为明显,为最佳配伍比例。
- 刘胜吴春宇程旭锋杨顺芳宋晓耘
- 关键词：骨转移动物模型蛇床子补骨脂
- 中药提取物配伍对乳腺癌MDA-MB-231BO细胞侵袭作用的影响及其机制被引量：14
- 2011年
- 目的:探讨中药蛇床子、补骨脂、附子有效成分蛇床子素、补骨脂素、乌头碱对乳腺癌细胞株MDA-MB-231BO的侵袭抑制作用及其机制。方法:采用均匀设计实验方案进行组方设计,逐步回归分析拟合蛇床子素、补骨脂素配伍乌头碱的回归方程;采用人乳腺癌骨高转移细胞(MDA-MB-231BO)体外侵袭实验,实时荧光定量聚合酶链反应检测,观察药物处理MDA-MB-231BO细胞后,细胞侵袭作用特点和相关基因的表达。结果:通过逐步回归方程,获取蛇床子素、补骨脂素和乌头碱3个药物的最佳配伍比例为6.44∶8.89∶9.44;有效成分和阳性药物唑来磷酸注射液在体外作用24h可以显著抑制MDA-MB-231BO细胞的侵袭;药物处理组转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、NF-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κBligand,RANK)mRNA表达量显著降低,最佳药物配伍组和唑来磷酸药物组与空白对照组,最佳药物配伍组与最差药物配伍相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:蛇床子素、补骨脂素、乌头碱配伍应用可显著抑制MDA-MB-231BO细胞侵袭,其机制与抑制TGF-β/Smad的信号转导有关,同时可降低NF-κB和RANK的表达。
- 郭保凤刘胜叶依依韩向晖
- 关键词：蛇床子素补骨脂素乌头碱肿瘤侵润
- 药对“蛇床子-补骨脂”与乳腺癌骨转移裸鼠体重变化与骨代谢的量效关系研究被引量：5
- 2011年
- 目的从调节破骨细胞分化的主要途径护骨素(OPG)/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)/细胞核因子κB受体活化因子(RANK)系统研究蛇床子-补骨脂温肾药对抑制乳腺癌骨转移的作用机制。方法将42只乳腺癌骨转移裸鼠随机分为模型组、唑来磷酸组、蛇床子组、补骨脂组、2:2配比组、1:3配比组、3:1配比组,每组6只;另备正常裸鼠6只作为正常组。分别给予相应的药液灌胃,唑来磷酸组皮下注射,正常组给予生理盐水灌胃,持续6周。观察裸鼠的体重、骨转移灶病理和OPG、RANKL mRNA表达水平变化。结果 3:1配比组和2:2配比组体重下降率明显低于其他配比组,而2:2配比组低于3:1配比组;不同比例配伍组的骨抗酒石酸酸性磷酶(TRAP)(+)细胞数差异均有统计学意义,2:2配比组优于1:3配比组(P<0.05);不同配比的蛇床子-补骨脂可不同程度地上调OPG基因表达,下调RANKL基因表达,从基因方面调节OPG/RANKL的分泌比例,其中2:2配比组的疗效优于其他配比组。结论不同配比的蛇床子-补骨脂均具有一定的抑制乳腺癌骨转移作用,其中2:2配比组疗效最突出,其作用机制可能是调节了OPG/RANKL基因分泌比例。
- 程旭锋刘胜杨顺芳刘琦
- 关键词：乳腺癌骨转移OPG/RANKL/RANK系统蛇床子
- 骨高转移人乳腺癌细胞株MDA-MB-231BM3及其动物模型的建立被引量：6
- 2009年
- 目的:建立骨转移人乳腺癌细胞株MDA-MB-231BM3及其免疫缺陷小鼠骨转移动物模型。方法:将人乳腺癌细胞株MDA-MB-231改良后,接种于免疫缺陷小鼠左心室形成肿瘤骨转移,在放射性核素示踪下找到裸鼠骨转移病灶,然后切取病变骨组织进行体外培养,获得人乳腺癌骨转移细胞,用上述细胞重复以上体外-体内-体外循环3次,获得骨高转移人乳腺癌细胞株(MDA-MB-231BM3)及乳腺癌骨转移裸鼠模型。并将MDA-MB-231BM3与国外建株的人乳腺癌骨高转移细胞株MDA-MB-231BO在乳腺癌骨转移动物模型建立效率上进行比较。结果:获得以骨转移为主,兼以肺、肾上腺等组织转移的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231BM3及其裸鼠骨转移动物模型。结论:MDA-MB-231BM3是以骨转移为主的高转移性人乳腺癌细胞株,该细胞株及其骨转移动物模型为乳腺癌转移的生物学研究提供了一个良好的技术平台。
- 李琼刘胜杨顺芳
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移肿瘤细胞动物
- 蛇床子-补骨脂在乳腺癌骨转移裸鼠模型中吸收入血特征的研究被引量：9
- 2012年
- 目的:以蛇床子素和补骨脂素为靶标成分,从药物吸收入血角度探讨蛇床子-补骨脂配伍后疗效增加的机制。方法:采用左心室注射MDA-MB-231BO细胞法建立裸鼠乳腺癌骨转移模型,给予不同配比的蛇床子-补骨脂药物煎液,采用HPLC-MS法测定裸鼠血浆中蛇床子素和补骨脂素,观察蛇床子-补骨脂配伍后蛇床子素和补骨脂素吸收入血的特征。结果:蛇床子组血浆中可发现蛇床子素离子峰;补骨脂组血浆中可发现补骨脂素分子及其离子峰信号;蛇床子-补骨脂(1:3)组血浆中可发现蛇床子素分子及离子峰信号,未发现补骨脂素分子及离子峰信号,蛇床子-补骨脂(2:2)组可发现蛇床子素和补骨脂素的分子及离子峰信号,蛇床子-补骨脂(3:1)组可发现蛇床子素分子及离子峰信号,未发现补骨脂素分子及离子峰信号。结论:蛇床子素和补骨脂素均可被吸收入血;蛇床子与补骨脂1:1配伍可促进补骨脂中补骨脂素的吸收入血。
- 程旭锋刘胜金惠张新峰刘琦5
- 关键词：蛇床子补骨脂
- 药对蛇床子—补骨脂对乳腺癌骨转移裸鼠生存时间与骨损伤的影响被引量：12
- 2012年
- 目的研究药对蛇床子—补骨脂对裸鼠乳腺癌骨转移生存时间、破骨细胞活性及骨损伤的影响,探讨该药对治疗乳腺癌骨转移的最佳配伍关系。方法用左心室注射MDA-MB-231BO细胞法对裸鼠进行造模,观察蛇床子—补骨脂药对(2.56 g/只)的作用,以唑来膦酸(0.2 mg/kg)作为阳性对照药。将84只裸鼠模型随机分为A、B组,每组42只,每组再随机分为模型组、唑来膦酸组和蛇床子—补骨脂4∶0、0∶4、1∶3、2∶2、3∶1组,每组6只,实验B组另配正常组裸鼠6只。实验A组观察不同配比药对干预后各组模型的生存时间;实验B组不同配比药对干预6周后取材,TRACP染色观察各组破骨细胞的形态和数量,检测骨转移灶M-CSF、PTHrP的基因与蛋白的表达。结果各干预组均能显著延长裸鼠模型的生存时间(P<0.05,P<0.01),中药组以2∶2配伍最好,疗效接近唑来膦酸组;各干预组均可在一定程度上抑制乳腺癌骨转移裸鼠骨转移组织中破骨细胞的活性(P<0.05,P<0.01),中药组以2∶2配伍最好,疗效接近唑来膦酸组;各干预组均可不同程度地下调M-CSF、PTHrP的基因与蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),中药组以2∶2配伍最好。结论基于温肾法的蛇床子—补骨脂药对可以抑制乳腺癌骨转移,该药对最佳疗效配伍比例可能是2∶2。
- 程旭锋刘琦刘胜张新峰杨顺芳
- 关键词：乳腺癌骨转移
- 靶向治疗乳腺癌骨转移的研究进展被引量：2
- 2013年
- 本文对双磷酸盐、狄诺塞麦、Sagopilone等特异性靶向药物在乳腺癌骨转移靶向治疗中的作用机制、临床应用、临床疗效等方面的相关研究进展情况进行了简要阐述。双磷酸盐在抑制骨转移和非骨转移中发挥作用,狄诺塞麦可能成为双磷酸盐的合理替代物,尤其在双磷酸盐治疗效果不佳的病人中,而新型抗癌药物Sagopilone、骨唾液酸蛋白抑制剂亦可通过多种机制参与乳腺癌转移过程,具有抑制骨转移的巨大潜力。
- 黄曼郭保凤吴金娜孙小慧刘胜
- 关键词：乳腺癌骨转移靶向治疗双磷酸盐
- 蛇床子素、补骨脂素及丹皮酚配伍对乳腺癌MDA-MB-231BO细胞株的体外抑制及TGF-β1基因表达的影响被引量：10
- 2012年
- 目的:探讨蛇床子素、补骨脂素及丹皮酚对人乳腺癌高转移MDA-MB-231BO细胞株的体外抑制及侵袭作用的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用均匀设计实验方案进行组方设计;MDA-MB-231BO细胞体外侵袭实验,实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)检测,观察药物处理后细胞的侵袭情况及对人转化生长因子TGF-β1基因的表达情况。结果:获取蛇床子素、补骨脂素、丹皮酚3个药物的最佳配伍比例为10.00:7.78:6.67;单体组和阳性药物组在体外作用24h后,可以显著抑制MDA-MB-231BO细胞的侵袭(P<0.01)。结论:中药单体组蛇床子素、补骨脂素、丹皮酚对乳腺癌MDA-MB-231BO细胞的生长具有抑制作用,有效抑制其侵袭和转移,其机制可能与抑制TGF-β1基因的表达有关。
- 郭保凤刘胜叶依依韩向晖
- 关键词：蛇床子素补骨脂素丹皮酚乳腺癌骨转移
