国家自然科学基金(30371363)
- 作品数：11 被引量：27H指数：3
- 相关作者：杨成明刘国通曾春雨王旭开石伟彬更多>>
- 相关机构：第三军医大学大坪医院解放军324医院第三军医大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- pcDNA3.1-FKBP12.6基因表达载体的构建及扩增被引量：2
- 2006年
- 目的构建并扩增pcDNA3.1-FKBP12.6基因表达载体。方法目的基因全基因合成,PCR加入酶切位点,连接入pGEM-Teasy载体,经酶切鉴定及测序后获得测序正确的目的基因。连接入真核表达载体pcDNA3.1(-),再经酶切鉴定及测序后进行pcDNA3.1-FKBP12.6的扩增。结果成功构建并扩增pcDNA3.1-FKBP12.6基因表达载体。结论pCDNA3.1-FK-BP12.6表达载体的构建,为深入研究FKBP12.6基因对心肌细胞结构和功能的影响奠定基础,进而为探索安全、高效的心肌功能异常的治疗提供新的途径。
- 刘国通杨成明
- 关键词：PCDNA3.1FKBP12.6
- 超声微泡介导靶向传输基因及其在心血管疾病中的应用被引量：1
- 2007年
- 超声造影剂的临床应用已经在诊断超声心动图中被证实。近年来,随着超声造影剂不断发展,人们又着眼于将特异性配体连接到造影剂微泡表面使它到达感兴趣的组织和器官选择性地与相应受体结合,从而达到局部靶向治疗的目的。心血管疾病的防治虽已取得重大进展,但是仍有许多病人未得到安全,高效的治疗,如何改善这些病人局部心肌缺血的状况引起广泛关注。超声微泡介导靶向基因治疗的研究取得了很大进展,在心血管疾病中的应用也显示了很大的潜力,现就研究现状作一综述。
- 刘国通杨成明
- 关键词：超声微泡造影剂基因治疗
- 超声微泡介导转染FKBP12.6基因对小鼠H9c2(2-1)心肌细胞中Ca^(2+)浓度的影响被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨超声微泡介导转染FKBP12.6基因后,对小鼠H9c2(2-1)心肌细胞中Ca2+浓度的影响。方法:将pcDNA3.1-FKBP12.6质粒与白蛋白包裹微泡造影剂混合,经超声转染H9c2(2-1)细胞后,通过倒置显微镜观察心肌细胞生长状况的变化;激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca2+浓度的变化;免疫组织化学方法检测FKBP12.6蛋白的表达。结果:超声触发微泡破裂转染的FKBP12.6基因可在心肌细胞高效表达,细胞生长良好。高表达FKBP12.6的心肌细胞中,总的钙离子浓度增加。结论:超声微泡介导FKBP12.6基因转染心肌细胞,可以明显增加心肌细胞中的Ca2+浓度,心肌细胞的收缩能力增强。
- 刘国通杨成明王旭开曾春雨王红勇方玉强傅春江石伟彬
- 关键词：超声微泡造影剂基因转染
- 超声微泡介导转染FKBP12．6基因对小鼠H9c2（2-1）心肌细胞结构和功能的影响被引量：2
- 2007年
- 目的探讨超声微泡介导转染FKBP12．6基因后小鼠H9c2（2-1）心肌细胞结构和功能的变化。方法将pcDNA3．1-FKBP12．6质粒与白蛋白包裹微泡造影剂混合，经超声转染H9c2（2-1）细胞后，通过倒置显微镜和透射电镜观察心肌细胞生长状况和超微结构的变化；荧光显微镜检测细胞内Ca^2＋浓度的变化；分别用RT-PCR、免疫组织化学检测mRNA、蛋白的表达。结果超声触发微泡破裂转染的FKBP12．6基因可在心肌细胞高效表达，细胞生长良好，蛋白合成活跃。高表达FKBPl2．6的心肌细胞中，总的钙离子浓度增加。结论超声微泡介导FKBP12．6基因转染心肌细胞，可以明显改善心肌细胞的结构和功能。
- 刘国通杨成明王旭开曾春雨王红勇方玉强傅春江石伟彬
- 关键词：造影剂心肌基因转移技术基因疗法
- 胰岛素对VEC增殖过程中FKBP12基因表达的影响被引量：1
- 2004年
- 目的 通过不同浓度胰岛素对血管内皮细胞 (vascularendothelialcell ,VEC)增殖过程中胰岛素受体 (insulinre ceptor ,InsR)和FK5 0 6结合蛋白 12 (FK5 0 6bindingprotein 12 ,FKBP12 )及其基因表达等的影响 ,初步探讨VEC的胰岛素抵抗。方法 在内皮细胞生长因子 (endothelialcellgrowthfactor ,ECGF)作用下 ,培养大鼠VEC并传代。检测VEC在增殖过程中不同浓度胰岛素对VEC的InsR和FKBP12及其基因表达、生长曲线和细胞上清液一氧化氮 (nitrogenmonoxide ,NO)含量等的影响。结果 与对照组相比 ,1U/ml胰岛素组VEC的InsR和FKBP12mRNA表达降低 ;生长曲线向右下偏移且对数生长期延迟 ;细胞上清液NO含量下降。结论 VEC是胰岛素敏感细胞 ;当培养液中胰岛素浓度为 1U/ml时 ,经 16h的培养后 ,可使VEC对生理浓度胰岛素的反应性降低 ,该胰岛素抵抗状态至少维持 2 4h。FKBP12可能是与VEC胰岛素抵抗相关的重要信息分子。
- 王耀辉杨成明王旭开刘光耀石伟彬张晔
- 关键词：血管内皮细胞胰岛素胰岛素受体胰岛素抵抗
- FKBP12.6与RyR2的关系及其在心脏疾病中的意义被引量：4
- 2007年
- FKBP12.6从RyR2解离导致通道构象及功能改变。Ca2+从SR漏出使SR的Ca2+负荷减少,Ca2+瞬变减少,舒缩时RyR2耦联障碍,最终引起心肌功能异常。而且RyR2对CICR敏感性提高导致心肌迟后去极诱发心律失常。通过过表达或增加FKBP12.6对RyR2亲和力可以改善通道缺陷,从而使心脏功能及心律失常得到改善。
- 王逵杨成明
- 关键词：FKBP12.6心力衰竭
- FK506结合蛋白12介导免疫抑制作用机制的研究进展被引量：1
- 2006年
- FK506结合蛋白12(FKBP12)是免疫抑制剂FK506结合蛋白家族的主要成员,FK506是其中具有代表性的一种药效较高的免疫抑制剂。在免疫抑制作用中,FKBP12与Ca2+、雷尼丁受体、FK506及雷帕霉素等的相互作用机制的研究取得了很大进展。现就其研究现状作一综述。
- 刘国通杨成明
- 关键词：载体蛋白质类钙西罗莫司
- 低钠血症对慢性心力衰竭患者近期临床预后的影响被引量：9
- 2013年
- 目的分析低钠血症对心力衰竭患者临床预后的影响。方法回顾性分析2006年2月至2012年8月期间在解放军324医院诊疗的322例心衰患者,按照血清钠的浓度分为低钠血症组与正常血钠组,均为161例,比较分析两组患者的相关临床资料情况。结果低钠血症组BNP水平、住院天数、住院死亡率、再住院率分别较正常血钠组同一心功能患者明显升高(P<0.05);在低钠血症组,血钠浓度随着心功能的降低而降低(P<0.05),随着血钠浓度的降低而BNP水平升高(P<0.05),住院天数及住院死亡率随着心功能的降低而升高(P<0.05)。结论心衰合并低钠血症患者具有心功能差、住院死亡率和再住院率高以及住院时间长的特点。
- 潘波贾敏牟海刚杨成明古平
- 关键词：心力衰竭慢性病低钠血症预后
- 血管紧张素Ⅱ升高血管内皮细胞中ROS水平并激活自噬通路被引量：5
- 2012年
- 目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管内皮细胞自噬的影响及其可能机制。方法:以EA.hy926血管内皮细胞为研究对象,荧光酶标仪检测AngⅡ(10-7mol/L)、AngⅡ联合N-乙酰半胱氨酸(NAC,50μmol/L)作用24 h后细胞中活性氧簇(ROS)水平;用不同浓度(10-8、10-7、10-6mol/L)AngⅡ作用24 h或10-7mol/L AngⅡ作用不同时间(0 h、6 h、12 h、24 h、36 h)后,通过Western blotting分析微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)蛋白变化、吖啶橙染色结合荧光显微镜观察自噬体形成情况来判断细胞中自噬发生情况;AngⅡ(10-7mol/L)联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA,2 mmol/L)或NAC(50μmol/L)处理24 h后用同样方法检测细胞中自噬的发生情况。结果:细胞经AngⅡ刺激后细胞内ROS的水平显著升高(P<0.05),LC3-Ⅱ蛋白表达明显增强(P<0.05),自噬体形成明显增加;3-MA或NAC可显著抑制内皮细胞中AngⅡ诱导的LC3-Ⅱ蛋白表达(P<0.05)与自噬体形成。结论:AngⅡ可以通过升高血管内皮细胞内ROS的水平从而诱导自噬的发生。
- 范俊杨成明连继勤曾春雨倪振洪林德胜冉希
- 关键词：自噬血管内皮细胞活性氧簇氧化性应激
- FKBP12.6基因转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨白蛋白微泡介导的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染对心衰犬心功能及心肌病理变化的影响。方法28只快速起搏心衰犬分为2组。转染组以白蛋白微泡为载体,在超声破坏下将人工合成的pcDNA3.1-FKBP12.6质粒转染入心肌,以不含质粒的微泡作为对照组。两组又分为转染后4d(转染Ⅰ组)和14d(转染Ⅱ组)。分别在起搏器安置前、转染前、转染后,采用超声测量左室内径、心功能评价FKBP12.6基因对心衰的治疗效果。通过HE染色和透射电镜观察心肌病理变化。应用RT-PCR检测各组FKBP12.6基因的表达情况。结果超声微泡介导的转染可以提高心肌FKBP12.6 mRNA的表达。心肌病理显示转染组病变轻于对照组,而且未转染组病变进一步恶化。转染组EF、FS在第4天可见明显好转,并在14d时保持稳定,但一直低于正常水平。在第4天时转染组LVEDD与对照组无变化,而LVEDV下降(P=0.04),在14d时两指标与对照组比较均缩小(LVEDD和LVEDV的P值分别为0.012和0.005)。结论通过超声微泡介导转染FKBP12.6基因可以改善心脏功能,逆转心肌重塑,减轻心肌病理变化。
- 王逵杨成明刘国通王旭开曾春雨王红勇方玉强傅春江石伟彬
- 关键词：FKBP12.6基因治疗心功能
