北京市自然科学基金(7092079)
- 作品数：24 被引量：128H指数：7
- 相关作者：廖明阳王全军吴纯启胡中慧施畅更多>>
- 相关机构：军事医学科学院上海市计划生育科学研究所兰州军区乌鲁木齐总医院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学机械工程更多>>
- 大鼠与家兔胎仔骨骼的批量单染和双染法
- 2010年
- 目的:建立一种能够快速、有效地对大鼠和家兔胎仔骨骼进行批量单染和双染的方法。方法:通过制作染色用具及建立染色程序,对大鼠和家兔胎仔进行单染和双染,并对新建方法与常规方法的染色效果进行比较。结果:新建的骨骼染色方法能够减少工作量,节约耗材,且染色效果与常规方法相同。结论:这种新方法可应用于药物的安全评价。
- 荆淑芳吴纯启廖明阳
- 关键词：家兔
- 血液样品放置条件对凝血指标检测结果的影响被引量：2
- 2010年
- 目的探讨放置时间和温度对Beagle犬血浆凝血指标测定的影响。方法 Beagle犬血浆分别放置于室温(25℃)和冷藏(4℃)条件下,于不同放置时间(0,2,4,6h)采用Stago全自动血凝仪测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果雌雄动物间PT、APTT检测结果在不同放置条件下均未见显著性差异。在室温(25℃)条件下,PT和APTT在4h内稳定;在冷藏(4℃)条件下,PT在2h内稳定,APTT在4h内稳定。结论 Beagle犬的PT和APTT测定应在室温条件下4h内完成。
- 李玉凤韩刚丁日高王全军李炳坤
- 关键词：凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间BEAGLE犬血液保存
- 药物安全性评价中豚鼠全身过敏试验方法的研究被引量：18
- 2012年
- 目的在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视。本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素。方法在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况。结果在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关。结论新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径。
- 翁谢川樊星王青秀施畅李磊宁欧阳兆和孔琦王全军关勇彪丁日高
- 雷公藤甲素抗肿瘤作用机制研究进展被引量：25
- 2009年
- 雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的环氧化二萜内酯化合物,是雷公藤发挥抗肿瘤作用的主要活性成分,具有广谱、高效抗肿瘤作用。作者从雷公藤甲素诱导肿瘤细胞凋亡、干预细胞周期、抑制新生血管形成等方面,对其抗肿瘤作用机制研究进展进行了综述。
- 骆永伟施畅廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素抗肿瘤机制细胞凋亡细胞周期血管形成
- 肾损伤的生物标志物研究进展被引量：7
- 2009年
- 胡中慧王全军廖明阳
- 关键词：肾损伤生物标志物尿蛋白
- 莲必治注射液静脉单次给药对大鼠尿液内源性代谢物质的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:采用代谢组学方法观察莲必治注射液单次静脉注射对SD大鼠尿液中内源性代谢物质的影响,探讨莲必治注射液致肾损伤的机制。方法:2种莲必治注射液供实验用:莲必治注射液A(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%),莲必治注射液B(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%)。SPF级雄性SD大鼠25只,随机分为莲必治A高剂量组(1600mg/kg)、低剂量组(400mg/kg);莲必治B高剂量组(400mg/kg)、低剂量组(100mg/kg)和对照组(生理盐水),每组5只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉给药。收集各组大鼠给药前12h及给药后0～6、7～12、13～24和25～48h各时间段尿液,测定其磁共振氢谱(1HNMR);给药48h后测定各组大鼠血液生化指标。结果:血液生化指标检测结果显示,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组和对照组的ALP分别为(306±13)、(294±45)和(207±47)U/L;ALB分别为(28.26±1.07)、(27.34±1.01)和(25.70±0.37)U/L,TP分别为(51.32±3.36)、(50.10±2.36)和(45.76±1.73)g/L,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组与对照组间差异有统计学意义(均P<0.05);莲必治A高剂量组、低剂量组和莲必治B高剂量组的BUN分别为(6.94±0.49)、(6.69±0.31)和(6.81±0.38)mmol/L,与对照组[(5.90±0.45)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05);莲必治B高剂量组和低剂量组的TG分别为(1.13±0.36)、(0.84±0.18)mmol/L,与对照组[(0.57±0.10)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05),其他血液生化指标未见明显改变。尿液1HNMR的时间轨迹图显示,给药后各给药组大鼠尿液代谢谱均出现先偏离、后回归对照组轨迹的过程。对不同时间段的1HNMR主成分分析(PCA)表明,给药前各组大鼠尿液代谢图谱无明显差异;给药后0～6h,各给药组与对照组大鼠尿液代谢谱能被区分开,其中莲必治B高剂量组的代谢谱偏离对照组最远;各给药组尿液中三甲胺(TMA,δ2.70)和二甲基甘氨酸(DMG,δ2.94)含量均较�
- 胡中慧吴纯启王全军王青秀杨保华施畅廖明阳
- 关键词：莲必治注射液代谢组学
- 抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠生殖毒性的研究
- 2009年
- 背景与目的:研究新型抗肿瘤化合物MC004对雄性大鼠的生殖毒性。材料与方法:健康成熟雄性Wistar大鼠48只,随机分为3个实验组和1个对照组,实验组分别隔日尾静脉注射给予0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004,共28 d。对照组给予相同体积的生理盐水。给药结束后24 h剖杀动物,用计算机辅助精子分析系统分析精子数量和活力,显微镜下观察精子形态。结果:与对照组相比,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各给药组大鼠睾丸、附睾的绝对重量及脏器系数均显著降低(P<0.01);各给药组大鼠的精子数量显著降低(P<0.01),0.50 mg/kg和0.75 mg/kg剂量组的精子运动速度降低明显(P<0.01);各实验组大鼠均出现大量畸形精子(P<0.01)。结论:MC004隔日按0.25 mg/kg剂量尾静脉注射,28 d后即对雄性大鼠生殖系统产生明显毒性。
- 骆永伟施畅吴纯启胡中慧杨保华王全军张玉杰廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素雄性大鼠生殖毒性精子
- 两种莲必治注射液急性和长期毒性研究被引量：7
- 2010年
- 目的观察莲必治注射液A和B的急性毒性和长期毒性。方法上下法观察2种莲必治注射液对SD大鼠的急性毒性;连续30 d重复静脉给药观察其对SD大鼠的长期毒性,设置2种莲必治注射液高、中、低各3个剂量组(莲必治注射液A,450,150和50 mg/kg;B,150,50和25 mg/kg)和生理盐水对照组,对一般生理指标、尿常规和尿酶、血液学、血液生化和组织病理进行学检查。结果急性毒性试验结果莲必治A注射液的LD50=2 101 mg/kg,莲必治B注射液的LD50=612.4 mg/kg;连续30 d重复静脉给药后结果,莲必治A和B高剂量组能够引起动物摄食量减少和体重降低,同时给药结束后莲必治A和B高剂量组尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)有升高趋势,尿酶N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)活性升高,尿血红蛋白(ERY)增加,其他血液学、血液生化学、脏器系数及病理学检查均未见显著性变化。结论莲必治注射液对SD大鼠具有潜在肾毒性,推测可能影响肾小球滤过率和肾小管功能,毒性作用与其纯度和剂量有关。
- 胡中慧吴纯启王全军王青秀骆永伟杨保华廖明阳
- 关键词：莲必治注射液急性毒性长期毒性肾毒性
- 中药注射剂的不良反应及安全性再评价基本思路被引量：14
- 2010年
- 药物的安全性直接关系到广大人民群众的生命安全。为了确保药物安全性评价的严肃性和科学性,很多国家制定了药物安全性评价的标准,大大加强了药物安全性评价规范执行的力度,在新药研制过程中的各个阶段包括临床前试验研究、临床人体试验研究、新药批准上市后的不良反应监测等均制定了相应的安全性评价规范化。目前,药物安全性评价的规范化是国际上药物开发合作以及相互认可对方药物研究结果的前提。在我国,国家食品药品监督管理局(SFDA)2003年正式发布《药物非临床研究质量管理规范》(GLP),并在2007年发布了最新的《GLP认证管理办法》。为进一步控制中药注射剂的安全风险,2009年SFDA下发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》。随着我国GLP的推进,越来越多从事药物研发的企业和科研机构,已经认识到GLP建设和药物安全性研究的规范化是大势所趋,为此我们特开辟"药物安全性评价专栏"。本专栏由湖南省药物安全评价研究中心主持,该中心是湖南省首家符合国家GLP规范、专业从事新药筛选和评价的公共实验室,为"国家创新药物孵化基地"、"国家生物产业基地公共服务条件平台"和"湖南省重点科技条件基础平台"。本专栏旨在为广大药物安全评价研究的工作者提供一个互动的平台,对药物安全性评价、GLP和优良临床试验规范(GCP)建设、中药注射液安全性再评价、上市新药的不良反应监测等方面的研究成果、工作经验进行交流,为促进我国的新药安全性评价研究的发展做出贡献。欢迎广大医药工作者投稿。
- 胡中慧吴纯启廖明阳王全军
- 关键词：中药注射剂安全性再评价
- MC004对大鼠睾丸组织结构和酶活力的影响被引量：9
- 2009年
- 目的探讨新型雷公藤甲素衍生物MC004对大鼠睾丸组织结构及睾丸酶活力的影响。方法雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组。隔日尾静脉注射,溶剂对照组和低、中、高剂量组分别给予生理盐水和0.25、0.50、0.75 mg/kg的MC004,共28 d。末次给药24 h后剖杀,制备睾丸病理切片并测定睾丸中乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶x(LDH-x)、酸性磷酸酶(ACP)和山梨醇脱氢酶(SDH)的活力。结果与对照组相比较,MC004 0.75 mg/kg组大鼠体重增长缓慢;各剂量组睾丸、附睾的绝对重量及相对重量均显著降低(P<0.01);MC004可引起大鼠睾丸组织匀浆中LDH、LDH-x、SDH和ACP酶活力的显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论雄性大鼠隔日尾静脉注射给药28 d 0.25 mg/kg剂量的MC004时,即能引起大鼠睾丸组织病理学改变且对睾丸酶活力具有显著抑制作用,从而产生雄性生殖毒性。
- 骆永伟施畅杨保华胡中慧吴纯启王全军马华智周莉廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素睾丸病理学睾丸酶
