国家自然科学基金(81201670)
- 作品数：8 被引量：7H指数：2
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- Stefin B调控巨噬细胞极化对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮间质转化的影响
- 2020年
- 目的探讨stefin B(CSTB)调控巨噬细胞极化对肝癌细胞增殖迁移侵袭及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法诱导人单核细胞系THP-1极化成未分化巨噬细胞(M0)、经典活化的巨噬细胞(M1)、替代性活化的巨噬细胞(M2)和肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM);构建慢病毒stefin B(LV-CSTB)及对照空载体病毒(LV-NULL),感染各亚型巨噬细胞,ELISA法检测IL-10和IL-12分泌;病毒感染各亚型巨噬细胞后的上清分别制备成条件培养液用于培养MHCC97H细胞,CCK-8法、划痕法和小室法分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力,RT PCR和Western blotting法分别检测细胞E-cadherin、N-cadherin、β-catenin及Twist的mRNA和蛋白表达。结果LV-CSTB感染M0、M2、TAM亚型细胞的上清中IL-10明显增加,感染M1后上清中IL-12明显增加;LV-CSTB感染M0、M2、TAM亚型的条件培养液作用时,MHCC97H细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显增强,E-cadherin的mRNA和蛋白表达明显下降,N-cadherin、β-catenin(M0除外)及Twist的mRNA和蛋白表达明显上升。结论Stefin B调控巨噬细胞M0向M2亚型极化,stefin B介导M0、M2、TAM促进肝癌细胞增殖、迁移、侵袭及EMT。
- 谢群林丽彬张金添杨学明徐丽林扬元
- 关键词：巨噬细胞极化迁移上皮间质转化
- 半胱氨酸蛋白酶抑制剂Stefins的功能研究进展被引量：1
- 2015年
- Stefins是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族(Cystatins)的一个分支,属于Ⅰ型Cystatins,在人类中主要包括Stefin A和Stefin B。Stefins具有多种生物学功能:Stefin B的基因突变与翁-隆病(Unverricht-Lundborg disease,EPM1)的发生紧密相关;Stefins参与淀粉斑的形成,在阿尔茨海默病的发生、发展中发挥重要作用;近年来关于Stefins在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移中的作用备受关注。本文就Stefins的功能研究进展作一综述。
- 刘彪范奇超林扬元谢群
- 关键词：阿尔茨海默病肿瘤
- 肝星状细胞对肝癌裸鼠肝癌细胞上皮间质转化的影响
- 2018年
- 目的探讨肝星状细胞LX2对肝癌裸鼠肝癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法将24只裸鼠随机分为模型组和LX2组,每组12只。模型组裸鼠于右前肢腋下皮内注射含有1×10~7个MHCC97H细胞的生理盐水悬液0. 2 m L建立肝癌模型; LX2组裸鼠于右前肢腋下皮内注射含有1×10~7个MHCC97H细胞和5×10~6个LX2细胞的生理盐水悬液0. 2 m L。建模后第42天取肿瘤组织进行石蜡包埋,采用苏木精-伊红染色法观察2组裸鼠肿瘤组织的病理学变化,免疫组织化学法检测2组裸鼠肝癌细胞中钙黏附蛋白E(E-cadherin)、钙黏附蛋白N (N-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)及Twist的表达。结果模型组裸鼠肿瘤组织中可见假小叶结构消失,细胞排列紊乱,细胞呈卵圆形、长椭圆形或多角形,细胞排列较紧密,偶见癌灶呈团状或条索状分布。LX2组裸鼠肿瘤组织中可见明显的团块状癌灶,肝癌细胞周围包绕较多的LX2细胞,肝癌细胞发生较明显的EMT样形态学变化,细胞排列分散,极性下降。LX2组肝癌细胞中E-cadherin高表达率低于模型组,N-cadherin、β-catenin及Twist高表达率高于模型组(P <0. 05)。结论 LX2细胞具有促进肝癌细胞发生EMT的作用。
- 杨剑鑫范丽玲翁小易范奇超彭伟谢群林扬元
- 关键词：肝星状细胞肝癌细胞上皮间质转化
- 肝细胞癌微循环模式的形态及分布
- 2014年
- 目的：探讨肝细胞癌中微循环模式的形态结构与分布特点.方法：采用CD34-PAS双重染色法对87例肝细胞癌标本进行染色,判定各种微循环模式组织学结构特点并量化各种微循环模式的分布.结果：肝细胞癌中存在CD34-PAS染色双阳性的内皮细胞依赖性血管,其是血液供应的主要模式;35.63％的病例存在血管生成拟态,且出现肿瘤细胞型和细胞外基质型2种组织学类型;32.18％的病例组织中出现马赛克血管;肿瘤细胞型血管生成拟态、细胞外基质型血管生成拟态和马赛克血管的供血面积之和占全部的36.22％.结论：肝细胞癌组织至少存在4种微循环模式且具有异质性.
- 林扬元林丽彬陈智伟杨学明许莉妍谢群
- 关键词：肝细胞癌血管生成拟态
- GEMOX方案联合干扰素治疗晚期原发性肝癌32例的临床分析
- 2013年
- 目的:观察GEMOX方案联合干扰素治疗晚期原发性肝癌的近期疗效和不良反应。方法:32例晚期原发性肝癌均采用GEMOX方案联合干扰素进行化疗及生物治疗,吉西他滨1000 mg/m2,静脉滴注,第1,8天;奥沙利铂100 mg/m2,静脉滴注,第1,8天。21天为一个周期。干扰素600 MIU ih QOD,连用6周。结果:所有患者均完成>2个周期的GEMOX方案联合干扰素治疗,疾病控制率为65.63%,部分缓解率15.63%,疾病稳定率50%。主要不良反应是骨髓抑制和神经毒性,经治疗均恢复。结论:GEMOX方案联合干扰素治疗晚期原发性肝癌,近期疗效确切,毒副作用可耐受,远期疗效有待观察。
- 金永东卢进陈萍李晓梅开
- 关键词：原发性肝癌吉西他滨奥沙利铂干扰素
- 肝细胞癌微环境肌成纤维细胞的分布、表型分析及其意义被引量：3
- 2015年
- 目的探讨肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)微环境中肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)的分布、活化表型及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测9例正常肝组织、10例肝硬化组织、62例肝细胞癌及对应癌旁组织中各种(肌)成纤维细胞的CD34、细胞活化标志物α-平滑肌肌动蛋白α-smooth muscle actin,α-SMA),细胞骨架系统的中间丝蛋白成分包括神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、结蛋白(desmin)、巢蛋白(nestin)和波形蛋白(vimentin)的表达,分析它们的分布、表型及其与临床病理学参数的关系。结果 HCC中至少分布有活化型肝星状细胞(activated hepatic stellate cell,a HSC)、间隔区肌成纤维细胞(septal myofibroblast septal,SMF)、肝门区肌成纤维细胞(portal myofibroblast,PMF)和间隔/实质交界区肌成纤维细胞(interface between parenchyma and septum myofibroblast,IMF)4种。与正常肝脏及癌旁组织相比,HCC组织中a HSC、PMF和IMF的α-SMA表达、a HSC和IMF的vimentin表达、IMF的nestin表达均明显升高,且均与Edmondson分级(IMF中vimentin的表达除外)及肿瘤转移正相关;而α-SMA在a HSC、IMF中及nestin在IMF中的高表达与癌组织的TNM分期正相关;此外,a HSC中α-SMA的高表达还与肝细胞癌肝硬化正相关。结论 HCC微环境中存在多种异质型肌成纤维细胞,其中a HSC、PMF和IMF的活化在一定程度上促进HCC发生发展及转移。
- 林扬元陈智伟范奇超林丽彬杨学明许莉妍谢群
- 关键词：肝细胞癌成纤维细胞肌成纤维细胞肝星状细胞微环境
- 体内外共培养体系中肝癌细胞对肝星状细胞活化的影响被引量：2
- 2019年
- 目的探讨共培养体系中肝癌细胞(MHCC97H)对肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)活化的影响。方法建立MHCC97H细胞与HSC直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及两种细胞联合荷裸鼠动物模型,免疫细胞化学染色法与Western blot法检测α-SMA表达,CCK-8法检测HSC增殖能力,划痕法及小室法检测HSC迁移运动能力。结果各种共培养体系中HSC均呈现活化型状态,直接接触式共培养、条件培养液共培养、Transwell小室法共培养体系及细胞联合荷裸鼠动物模型中HSC的α-SMA蛋白表达明显增强;直接接触式共培养、纤维蛋白原-凝血酶法共培养体系及荷裸鼠动物模型中细胞之间的趋化性增强;肝癌细胞条件培养液与Transwell小室共培养体系中HSC的增殖与迁移运动能力均明显增强。结论在成功构建的多种体内外共培养体系中,肝癌细胞能够促进HSC活化、细胞增殖及迁移运动能力。
- 谢群林丽彬张金添杨学明林扬元
- 关键词：肝癌细胞肝星状细胞共培养Α-SMA
- 肝癌微环境中肝星状细胞活化及Stefin B的表达被引量：3
- 2016年
- 探讨肝癌微环境中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化与Stefin B表达情况。采用不同浓度TGF-β_1(5、10和20 ng/m L)、不同浓度肝癌细胞条件培养液(25%、50%和75%)以及TGF-β_1与肝癌细胞条件培养液混合的方法分别处理HSC,免疫细胞化学染色法和Western blotting法检测α-SMA和Stefin B蛋白表达,CCK-8法检测细胞增殖。结果:TGF-β_1与肝癌细胞条件培养液分别单独作用或共同作用时,HSC的α-SMA表达均升高且细胞出现活化,细胞增殖能力均增强;Stefin B在TGF-β_1单独作用时表达下调,而在肝癌细胞条件培养液单独作用及TGF-β_1与肝癌细胞条件培养液共同作用时显著升高。结果表明:肝癌微环境能够促进HSC活化及Stefin B表达。
- 林扬元范奇超杨剑鑫范丽玲谢群
- 关键词：微环境TGF-Β1肝星状细胞Α-SMA
