国家自然科学基金(30371332)
- 作品数：7 被引量：19H指数：3
- 相关作者：杨程德陈晓翔顾越英钱捷李树杰更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市基础研究重大（重点）项目上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 鼠抗人纤溶酶抗体对其他磷脂抗体相关抗原的识别及致病机制研究被引量：5
- 2006年
- 目的研究免疫纤溶酶获得的抗纤溶酶抗体与其他的抗磷脂综合征相关的自身抗原的交叉反应性,以及抗纤溶酶抗体的致病性。方法用天然的人纤溶酶免疫小鼠,获得10株抗纤溶酶单克隆抗体,固相酶联免疫吸附试验(ELISA)检测免疫小鼠血清及单抗对纤溶酶、心磷脂、β_2糖蛋白I、蛋白C、凝血酶的识别,使用部分凝血酶原时间(APTT)检测了单抗对凝血时间的影响。单抗5E9和5C5用于诱导BALB/c小鼠的流产模型,用抗C3b/C3c抗体行免疫组织化学检测活化补体对胎盘的损伤作用。结果受纤溶酶免疫的小鼠血清与纤溶酶(10/10)、心磷脂(5/10)、β_2糖蛋白I(7/10)、蛋白C(6/10)和凝血酶(3/ 10)存在交叉反应性。所有的10株单抗都与纤溶酶反应,各有1株与β_2糖蛋白I、蛋白C和凝血酶有结合能力,在胎牛血清封闭的心磷脂检测实验中有3株对心磷脂有结合能力。单抗5E9能延长APTT,呈现狼疮抗凝物特性；5C5和5F10能降低纤溶酶的水解活性。在体内实验中,单抗5E9和5C5能增加孕鼠的死胎率,5E9和5C5单抗均能降低小鼠的胎盘和胎鼠的重量,免疫组织化学显示了这两株抗纤溶酶抗体处理后的小鼠胎盘的绒毛膜和蜕膜的间质血管活化的补体C3沉积。结论纤溶酶是一种新发现的抗磷脂抗体的靶抗原,纤溶酶可能与其他参与凝血和纤溶的分子存在共同抗原表位,导致了抗纤溶酶抗体与β_2糖蛋白I、蛋白C和凝血酶之间的交叉反应,提示抗纤溶酶抗体的抗磷脂抗体样致病作用是通过补体活化途径依赖的。
- 陈晓翔杨程德顾越英叶霜吕良敬李树杰钱捷叶萍陈顺乐
- 关键词：抗体纤溶酶抗磷脂综合征
- 抗磷脂综合征115例的临床特点及临床分类标准的演变和局限性的探讨被引量：5
- 2007年
- 目的研究抗磷脂综合征(APS)的临床特点,分析不同时期的APS的分类标准,以提高对这一疾病的认识。方法回顾性分析1996—2006年在仁济医院根据不同时期的分类标准诊断的APS患者的临床和实验室特点。结果1996—2006年满足至少1个分类标准的患者共120例,其中符合1988年Asherson分类标准者有101例,符合1999年Sapporo标准者为96例,符合2006年Sydney标准者为115例。在115例APS患者中,男女比例为1:10.5,平均病程为82.6个月,平均年龄为(41±12)岁。其中90例患者发生血栓事件,以深静脉血栓、脑梗死、皮肤血管为主。92例已婚有生育史的女性患者中,有46例发生病态妊娠。7例患者发生恶性APS。抗心磷脂抗体阳性86例,抗β_2-糖蛋白Ⅰ(β_2-GPⅠ)抗体阳性58例,狼疮抗凝物阳性27例。结论常见的血栓部位为下肢深静脉、脑梗死和皮肤血管。Sydney标准增加抗β_2-GPⅠ抗体作为一项实验室指标,提高了分类标准的敏感性,但是对于一些仅有血小板减少和实验室指标阳性的原发性APS患者的诊断存在局限性。另外,一些针对凝血因子的抗体对APS诊断的意义有待深入研究。
- 钱捷陈晓翔李树杰吴美芳曾婷邹玉琼顾越英王元鲍春德陈顺乐杨程德
- 关键词：抗磷脂综合征血栓形成抗体抗心脂糖蛋白类
- 针对不同靶抗原的抗磷脂抗体与系统性红斑狼疮合并肺动脉高压相关性分析被引量：3
- 2007年
- 目的：研究针对不同靶抗原的抗磷脂抗体与系统性红斑狼疮（SLE）合并肺动脉高压（PAH）的相关性。方法：收集72例SLE合并PAH（SLE-PAH）患者血清,固相酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清抗心磷脂（ACL）抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（抗β2-GPI）、抗凝血酶抗体、抗纤溶酶抗体、抗活化蛋白C抗体（抗APC）和抗组织型纤溶酶原激活物抗体（抗t-PA）,以128例肺动脉压力正常SLE（SLE-non-PAH）患者血清作为对照。结果：与SLE-non-PAH组相比,IgG型ACL抗体、抗β2-GPI抗体、抗纤溶酶抗体和抗凝血酶抗体阳性率在SLE-PAH组较高,两组间差异有统计学意义;抗APC抗体和抗t-PA抗体的检出率两组差异无统计学意义;重度SLE-PAH患者[肺动脉收缩压（PASP）≥60mmHg]的IgG型抗纤溶酶抗体阳性率较轻中度SLE-PAH患者（PASP〈60mmHg）高,两组间差异有统计学意义（P〈0.01）;SLE-PAH组和SLE-non-PAH组相比,各抗体IgM型差异无统计学意义。结论：IgG型抗心磷脂抗体、抗β2-GPI抗体、抗纤溶酶抗体和抗凝血酶抗体与SLE患者发生肺动脉高压相关。
- 李树杰钱捷吴美芳张巍陈晓翔郭强顾越英杨程德
- 关键词：肺动脉高压抗磷脂抗体
- 高亲和力单克隆抗体CL15识别的表位
- 2006年
- 鉴定抗磷脂综合征患者来源的抗纤溶酶单抗CL15所识别的结构域，并运用生物信息学和计算机辅助设计对CL15进行表位分析。使用分子克隆的方法克隆并纯化了纤溶酶的结构域，ELISA方法检测CL15对天然纤溶酶和微小纤溶酶的结合能力。根据CL15的抗体的互补区（CDR）的已知序列，在PBD蛋白库中进行同源比较，获得了同源性较高的单抗IMFA的Fab段的晶状结构，用计算机软件把CL15的CDR区序列优化进入IMFA后，根据结构域的空间结构与CL15进行对接。结果，高亲和力结合纤溶酶的单抗CL15识别纤溶酶的结构域，通过对CL15的晶体结构的同源模建，计算机模拟与微小纤溶酶结合，CL15在纤溶酶的酶活性区的606～789中的部分氨基酸序列有明显的相互作用，存在表位为空问构象，能将纤溶酶的丝氨酸活化中心屏蔽。CL15能识别微小纤溶酶，抗原表位在纤溶酶的丝氨酸的活性中心区域。CL15能阻断丝氨酸蛋白酶的活性中心的关键氨基酸，降低纤溶酶的活性，可能是最终导致抗磷脂综合征病人血栓形成的原因之一。
- 陈晓翔张宇杲杨程德顾越英吕良敬叶萍王元陈顺乐
- 关键词：表位生物信息学纤溶酶抗磷脂综合征
- SLE患者抗载脂蛋白A-I抗体的检测及其对细胞内胆固醇外流的影响被引量：2
- 2007年
- 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血中抗载脂蛋白A-I(Apo A-I)抗体的阳性率及其可能的致动脉粥样硬化的机制。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测175例SLE患者抗Apo A-I抗体,以64例正常人为对照;用抑制试验研究Apo A-I aa74- 105肽段能否抑制抗ApoA-I多抗和单抗IS4与Apo A-I的结合;并观察抗Apo A-I多抗和单抗对细胞内胆固醇流出的影响。结果显示,在SLE患者中存在抗Apo A-I抗体,阳性率为16.6%;肽段aa74-105能够抑制抗Apo A-I抗体与Apo A-I的结合;抗Apo A-I抗体在体外能抑制细胞内胆固醇的流出。实验表明,SLE患者的抗Apo A-I抗体可能通过和Apo A-I功能区中的部分氨基酸结合,影响Apo A-I的功能而抑制细胞胆固醇流出,促进SLE患者动脉粥样硬化的发生。
- 李树杰陈晓翔钱捷曾婷顾越英陈顺乐杨程德
- 关键词：动脉粥样硬化抗体狼疮
- 凝血相关因子抗体与抗磷脂综合征和血栓相关性研究被引量：4
- 2007年
- 目的探讨某些凝血相关因子的自身抗体在抗磷脂综合征(APS)及系统性红斑狼疮(SLE)合并血栓患者中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测APS组、SLE合并血栓亚组[抗心磷脂(aCL)抗体、抗β_2-糖蛋白Ⅰ(抗β_2-GPⅠ)抗体和狼疮抗凝物(LA)均阴性]、单纯SLE亚组(无血栓和病态妊娠史)和正常对照组(健康者)的aCL抗体、抗β_2-GPⅠ抗体、ZgG型抗纤溶酶抗体、IgG型抗凝血酶抗体、抗活化的蛋白C (APE)抗体和抗组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)抗体。结果①APS组和SLE合并血栓亚组的IgG型抗纤溶酶抗体阳性率分别为29．2%和33．3%,均显著高于单纯SLE亚组的13．3%(P值分别＜0．01、0．05),前两组间的差异无统计学意义(P＞0．05)。②APS组和SLE合并血栓亚组的IgG型抗凝血酶抗体阳性率分别为38．5%和50．0%,均显著高于单纯SLE亚组的14．2%(P值均＜0．01),前两组间的差异无统计学意义(P＞0．05)。③3组间IgG型抗APC抗体、抗t-PA抗体的差异均无统计学意义(P值均＞0．05)。④IgG型抗纤溶酶、抗凝血酶抗体与血栓/病态妊娠史有关联(P=0．002、0．001)。结论IgG型抗纤溶酶抗体和抗凝血酶抗体与血栓表现相关,临床上对于持续的aCL抗体、抗β_2-GPI抗体和LA均阴性的SLE伴有血栓患者,检测IgG型抗纤溶酶抗体、抗凝血酶抗体可能有助于一些APS病例的诊断。
- 钱捷李树杰陈晓翔王元顾越英鲍春德陈顺乐杨程德
- 关键词：抗磷脂综合征血栓形成抗磷脂抗体狼疮抗凝物
- 纤维蛋白溶解系统异常与抗磷脂综合征
- 2006年
- 抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是由抗磷脂抗体引起的一组临床征象的总称．主要表现为血栓形成、习惯性流产、血小板减少等症状．这些症状可单一出现或多个共同存在。APS患者血清中存在高滴度的抗磷脂抗体antiphospholipid antibody，aPL）。
- 钱捷陈晓翔杨程德
- 关键词：抗磷脂综合征纤维蛋白溶解系统抗磷脂抗体习惯性流产高滴度
