国家自然科学基金(39860072) 作品数:10 被引量:25 H指数:3 相关作者: 曹骥 李瑗 苏建家 欧盛敬 欧超 更多>> 相关机构: 广西医科大学附属肿瘤医院 广西医科大学第一附属医院 中山大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广西留学回国人员基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
谷胱甘肽S-转移酶A1在肝癌中的异常表达 被引量:3 2006年 目的探讨GSTA1基因在肝癌形成中的作用。方法应用RT-PCR方法检测35例AFB1诱发的树鼩肝癌、癌旁和癌前组织,以及35例人肝癌和癌组织中的GSTA1mRNA表达情况;应用免疫组化方法检测以上组织的GSTA1蛋白表达情况。结果树鼩肝癌组织的GSTA1mRNA和蛋白表达水平均低于癌旁及癌前组织;人肝癌组织的GSTA1mRNA表达水平、蛋白阳性表达率和表达综合得分均显著低于癌旁组织(分别为P<0.001、P<0.05和P<0.001)。结论GSTA1可能是肝癌发生发展的重要相关基因之一;在mRNA水平和蛋白质水平动态观察相关基因在肝癌形成过程中的表达变化有助于阐释肝癌发生的分子机制。 韦薇 李瑗 苏建家 曹骥 欧超 杨春 班克臣 岳惠芬关键词:肝癌 谷胱甘肽 Rel mRNA和NF-κB2 mRNA在人肝细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:6 2006年 【目的】探讨Rel及NF-κB2的mRNA在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。【方法】用逆转录聚合酶链反应检测55例HCC患者癌组织及癌旁肝组织中RelmRNA和NF-κB2mRNA的表达情况。【结果】RelmRNA及NF-κB2mRNA在肝癌组织中的表达水平均明显低于其癌旁组织(分别为0.315±0.142对0.505±0.225;0.273±0.141对0.491±0.242,均P<0.05)。这两种因子在肝癌组织中的表达水平与临床分期及肝外转移明显有关,而与门静脉癌栓、术后复发、肿瘤数目、肿瘤直径及血清AFP水平等无明显关系。【结论】提示Rel、NF-κB2可能与肝癌的发生、发展有关。 陈远能 曹骥 苏建家 李瑗 朱振宇关键词:REL MRNA MRNA 肝细胞癌 树鼩实验性肝癌形成过程Bax、bcl-2的动态表达与细胞凋亡 被引量:5 2004年 目的 动态研究Bax和bcl-2在树鼩肝癌形成过程的不同阶段的表达与肝细胞凋亡的关系。方法 用免疫组化及TUNEL方法,检测35例树鼩的第30、60周肝活检组织和肝癌组织及对照树鼩对应期肝活检组织中Bax、bcl-2表达和细胞凋亡指数(AI)。结果①Bax和bcl-2在肝癌组织中的表达率均显著高于癌前和空白对照同期肝组织;在60周的肝组织中也显著高于30周及空白对照组对应期肝活检组织。②癌组织及其第30和60周的肝组织中的AI均值均显著高于对照组对应期肝组织。肝癌组织与其癌前30及60周的肝活检组织之间的AI差别无显著性。③Bax和bcl-2阳性肝组织的凋亡指数也均显著高于阴性的。结论 1.正常树鼩肝细胞凋亡率极低,在肝癌形成过程中凋亡率增加;2.Bax和bcl-2都与树鼩肝癌的发生有关,在肝癌形成过程中,它们的表达率及强度均呈增加趋势。动态观察树鼩肝癌形成过程中一些基因的表达变化,有利于探讨肝癌的发病机理,为人类肝癌的早期诊断、治疗以及预防的研究提供线索。肝组织中的Bax、bcl-2基因表达状况对于预测肝癌的发生可能有一定帮助。 苏建家 欧盛敬 李瑗 欧超 段小娴 曹骥 杨春 岳惠芬 班克臣关键词:树鼩 黄曲霉素B1 BAX蛋白 BCL-2蛋白 细胞凋亡 树鼩部分信号转导通路的相关cDNA芯片的建立 2006年 目的:建立树鼩部分信号转导通路的相关cDNA芯片,从而进一步探讨肝细胞癌(HCC)发生的分子机制。方法:在基因库中找出人的信号转导通路相关基因mRNA序列,选取其中与大、小鼠高度同源的片段,设计出相关的引物序列,然后用树鼩正常肝组织的cDNA为模板经PCR扩增出树鼩相应基因的cDNA片段,将这些cDNA片段作为树鼩的特异性探针,进而建立起树鼩部分信号转导通路的相关cDNA芯片。结果:得到涉及信号转导通路相关基因的探针共有152个基因。结论:利用该芯片研究树鼩HCC发生过程中信号转导通路中的作用将有重要的实用价值,从而完善树鼩肝癌动物模型的研究。 陈远能 曹骥 苏建家 李瑗关键词:CDNA芯片 信号转导通路 树鼩 肝细胞癌 树实验肝癌形成过程中p53、bcl-2蛋白表达及其与细胞凋亡之间的关系 被引量:4 2004年 目的:动态研究在树肝癌形成过程中p53与bcl-2的蛋白表达以及它们之间的关系。方法:利用免疫组织化学SP法,对实验组35例树肝癌形成过程中第30周、60周、肝癌组织及13例同期的空白对照组树肝活检组织,进行p53、bcl-2蛋白的检测。结果:p53、bcl-2基因参与HCC的发生,在树HCC形成过程中,它们的表达均呈递增趋势。结论:p53、bcl-2基因之间的表达无明显依存关系。p53对凋亡的影响并不显著,bcl-2的抗凋亡作用受Bax的影响,bcl-2/Bax比率更能准确地反映细胞凋亡的程度。 段小娴 欧盛敬 李瑗 曹骥 苏建家 欧超 杨春 岳惠芬关键词:肝细胞癌 用树鼩cDNA芯片研究树鼩肝癌中参与信号传导的部分基因变化情况 被引量:1 2005年 目的利用树鼩cDNA芯片研究黄曲霉毒素B1(AFB1)和(或)乙型肝炎病毒(HBV)引起的树鼩肝细胞癌(HCC)发生过程中参与信号传导的部分基因表达变化情况,从而进一步探讨HCC发生的分子机制。方法实验树鼩分3组:A组(AFB1组)、B组(AFB1+HBV组)、C组(正常对照组)。所有动物在实验过程中定期接受剖腹手术取肝组织检查,至肝癌形成时处死动物取肝癌和癌旁组织。用树鼩CD N A 芯片检测实验第30、60、90周肝活检组织、肝癌组织及其癌旁组织中各基因的表达情况,并用实时逆转录聚合酶链反应(Real time RT-PCR)法验证cDNA芯片结果。结果在A组和B组从癌前到癌变过程中胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)、C-rel、核因子-κB2(NF-κB2)均显示有差异表达, 同时bcl-2、细胞周期素A(cyclin A)、睫状神经营养因子(cNTF)仅在B组显示有差异表达。而C组这几个基因无差异表达。实验组与对照组比较,在诱癌的早、中期(30、60周)均出现CNTF及cyclin A的差异表达。real time RT PCR结果与cDNA芯片检测结果基本一致。A组IGF-Ⅱ、C-rel基因及B组IGF-Ⅱ基因,在肝癌组织表达水平明显低于癌旁及实验30、60周组织,而癌旁与实验30、60周相比较则无明显差异;B组CNTF 基因在癌旁,肝癌及60周之间比较无明显改变,但均明显高于30周;A组CNTF基因表达水平在癌旁、肝癌组织高于癌前组织,但差异无统计学意义,C组这3个基因不同时期比较亦无明显差异。结论树鼩部分信号传导通路相关cDNA芯片应用于检测树鼩HCC发生过程中信号传导通路中各基因表达的变化,对进一步了解树鼩HCC发生的机制有重要实用价值。IGF-Ⅱ、NF-κB2、C-rel、Bcl-2、cyclin A及CNTF 这几个基因与树HCC的发生发展密切相关。 陈远能 曹骥 苏建家 李瑗关键词:树鼩科 信号传导 CDNA芯片 基因变化 实时逆转录聚合酶链反应 基因芯片技术在肿瘤基因表达研究中的应用 被引量:1 2001年 基因芯片(Gene chip)又称为DNA微阵列(DNA mi-croarray)技术,是新兴的分子生物学研究工具,它是基因分析技术的一项重大突破,使我们能够一次性地对上千种基因进行快速准确的检测。近年来被越来越多的肿瘤生物学家用来分析比较肿瘤组织与相应正常组织之间基因表达的差异,以期发现肿瘤组织中特异表达的基因和药物治疗的靶序列。 曹骥 李瑗关键词:基因芯片技术 树鼩肝癌形成过程中凋亡抑制基因的表达及与细胞凋亡的关系(英文) 被引量:2 2004年 背景:目前对肝细胞癌(HCC)的研究大多数只局限于对人的肝癌及癌旁组织进行研究,这种研究方法的最大缺陷是不能动态观察肝癌形成过程中的不同时期的各种变化。目的:利用实验诱发树鼠句肝癌的动物模型,动态研究在树鼠句肝癌形成过程中凋亡抑制基因(survivin)的表达及其抑制凋亡的机制。设计:完全随机对照实验。干预:实验组给予AFB1(黄曲霉毒素B1)105周,然后继续喂正常饲料至150周。对照组动物不喂AFB1,仅按正常饲养方法同样喂至150周。实验期间每隔15周对实验组和对照组动物打开腹腔进行肝组织活检。活检组织用40g/L中性甲醛固定,石蜡包埋。然后将对照组30,60,90周和实验组30,60周及HCC组织的切片,采用免疫组织化学S-P法和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术,进行sur-vivin基因蛋白和凋亡细胞的检测。主要观察指标:树鼠句肝细胞癌形成过程中每一阶段的survivin基因蛋白的表达情况和细胞凋亡的情况。结果:survivin基因与HCC的发生有关,在树鼠句HCC形成过程中,其表达呈递增趋势。survivin在对照组30,60,90周,实验组30,60周平均得分分别为0.62,0.77,0.92,1.02,1.6,在树鼠句HCC组织切片中平均得分为5.34,与各组肝组织中的表达差异有显著性意义(t=3.0580,3.2564,3.0316,4.7715,3.8036,P<0. 段小娴 欧盛敬 李瑗 曹骥 苏建家 欧超 杨春 岳惠芬关键词:肝细胞癌 HCC 细胞凋亡 基因表达 肝组织 树鼩肝癌形成过程中p53和Bax的蛋白表达及其二者间的关系 2004年 目的:动态研究在树鼩肝癌形成过程中p53和Bax的蛋白表达以及它们之间的关系。方法:利用免疫组织化学S—P法,对实验组35例树鼩肝癌形成过程第30周、60周的肝癌组织及13例同期的空白对照组树鼩肝活检组织,进行p53、Bax蛋白的检测。结果:p53、Bax基因在树鼩HCC形成过程中,它们的表达均呈递增趋势。结论:p53、Bax基因的表达无明显依存关系。动态观察Bax的表达对预测肝癌有一定作用。 段小娴 欧盛敬 李瑗 曹骥 欧超 苏建家 班克臣 杨春 岳惠芬关键词:树鼩 P53蛋白 BAX蛋白 蛋白表达 铜锌-超氧化物歧化酶在肝癌组织中的异常表达及意义 被引量:3 2006年 目的观察铜锌-超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)mRNA和蛋白在黄曲霉毒素B1(AFB1)诱发树鼩肝细胞癌(HCC)形成过程中的表达变化,并对其在人肝癌组织中的表达情况进行验证和对比,探讨CuZn-SOD在肝癌形成中的作用。方法应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测35例AFB1诱发的树鼩肝癌、癌旁以及这些动物癌发生前自身的活检肝组织和相应对照组织中CuZn-SOD基因在mRNA水平和蛋白水平的表达情况,并且在35例人肝癌和癌旁组织进行验证。结果CuZn-SOD mRNA和蛋白在树鼩肝癌组织的表达水平不仅明显低于癌旁及癌前组织,也明显低于实验组虽经AFB1处理但最终未发生肝癌的动物以及正常对照动物的同期活检肝组织。人肝癌组织的CuZn-SOD mRNA和蛋白表达情况与树鼩相似,癌组织的阳性表达率和表达水平均明显低于癌旁组织,并且分化较低的肝癌组织的蛋白表达水平下调更显著。结论CuZn-SOD可能是肝癌发生的相关基因之一,它在mRNA水平和蛋白水平的表达下降与肝癌的发生发展可能互为因果。 韦薇 李瑗 苏建家 曹骥 欧超 杨春 班克臣 岳惠芬关键词:肝肿瘤 超氧化物歧化酶 树鼩