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维吾尔族妇女宫颈病变组织中HPV感染与低相对分子质量蛋白酶体2和7基因启动子甲基化的关系被引量：2: 2012年; 目的探讨维吾尔族妇女宫颈病变及其人乳头状瘤病毒（humanpa pillomavirus，HPV）感染与低相对分子质量蛋白酶体（low molecular-weight protein，LMP）基因启动子区甲基化水平的关系和意义。方法利用专业软件设计LMP2和LMP7基因启动子区含CpG岛特异性PCR引物，对SiHa宫颈癌细胞DNA进行亚硫酸氢盐修饰、目的片段扩增、质粒载体克隆和测序，确定该区域所含CpG序列甲基化情况；收集维吾尔族妇女正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宫颈鳞癌（cervical squamous cell carcinoma，CSCC）患者新鲜组织和石蜡组织标本78例，并提取DNA，采用Sequenom MassARRAYDNA技术平台（质谱分析），定量分析LMP2和LMP7基因启动子甲基化水平，同时以HPV分型芯片鉴定HPV亚型，分析基因甲基化与HPV感染的关系；应用RT—PCR和免疫组织化学方法检测LMP2、LMP7mRNA和蛋白的表达，并分析蛋白表达与基因甲基化的关系。结果LMP2和LMP7基因相应目的片段各含有22个CpG位点，在SiHa宫颈癌细胞基因组DNA中，只有LMP7有2个位点发生甲基化。宫颈病变病理过程伴随着LMP7基因CpG片段甲基化水平改变，其在CSCC和CIN组织的甲基化率（0．1864±0．0893和0．0728±0．0548）高于正常宫颈上皮组织（0．0652±0．0488），差异有统计学意义（P〈0．05）。随着宫颈病变的加重LMP7mRNA和蛋白表达逐渐下调，各组间表达差异具有统计学意义（P〈0．05），LMP7蛋白表达随着该基因甲基化率增高而降低（F=8．69，P=0．035）。而LMP2蛋白表达在3组间差异无统计学意义（P〉0．05）。HPV分型芯片检出12种HPV基因型，其中HPV16感染率构成比为52／78（66．7％），HPV16亚型阳性与宫颈病变进程及LMP7基因甲基化率升高趋势正相关（t=1．996，P=0．049）。结论LMP7基因启动子区CpG岛甲基化是一种宫颈癌病变特异性改变，与HPV16�; 阿仙姑·哈斯木哈提拉·吐尔逊古力娜尔·库尔班马俊旗阿布力孜·阿布杜拉; 关键词：维吾尔族宫颈癌人乳头状瘤病毒

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新疆维吾尔自治区自然科学基金(2009211814)

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