国家自然科学基金(30371229)
- 作品数：23 被引量：91H指数：8
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- 铝对断乳大鼠神经行为和海马Bcl-2、Fas蛋白表达的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究亚慢性染铝对断乳大鼠神经行为和海马Bcl-2、Fas蛋白表达的影响,以探讨铝对发育中的中枢神经系统的毒性作用及其作用机制。方法对刚断乳清洁级Wistar大鼠通过饮水亚慢性连续染毒12周,采用原子吸收石墨炉法进行血铝和脑铝含量的测定;跳台试验法观察大鼠学习、记忆行为学的改变;免疫组化染色法测定Bcl-2和Fas蛋白表达;HE染色和尼氏染色观察海马CA1区形态学改变。结果随着染铝剂量的增加,染铝组血铝和脑铝浓度显著升高(P<0.05,P<0.01),低、高剂量组之间脑铝也存在显著性差异(P<0.05);大鼠跳台试验的潜伏期随铝暴露剂量增加逐渐缩短,而错误次数逐渐增加,有明显的剂量-效应关系(P<0.01);随着染铝剂量的升高,Bcl-2蛋白的表达下降(P<0.01),而Fas蛋白表达升高(P<0.01),两者均有剂量-效应关系;海马病理切片HE和尼氏染色光镜检查未发现染铝组与对照组相比有明显差异。结论亚慢性铝暴露可以引起发育中大鼠学习记忆能力下降,抑凋亡的Bcl-2蛋白表达下降而促凋亡Fas蛋白表达升高。
- 靳翠红刘秋芳王军明蔡原
- 关键词：铝亚慢性FAS海马神经毒性
- 慢性染铝大鼠海马PKC、MAPK活力与LTP的相关性被引量：9
- 2007年
- 目的研究慢性铝暴露引起大鼠海马蛋白激酶C(PKC)、有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK)活力的变化,对海马齿状回(CAI区)产生长时程增强(LTP)幅值改变的调节作用,探讨铝暴露对学习记忆功能的影响。方法选择断乳后Wistar大鼠,随机分4组(1个对照组,3个染毒组),每组20只,染毒组大鼠分别喂食质量浓度为0.2%、0.4%和0.6%氯化铝的水,饲养3个月后,测量大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC、MAPK活力的变化。结果3个浓度的染铝,PKC的活力均依浓度依赖方式被抑制,细胞浆比活力的倍数分别为:4.95±0.76、5.31±0.90、5.50±1.46(P<0.01);细胞膜为9.84±3.84、8.35±2.327、.56±2.06(P<0.01)。MAPK活力依浓度依赖方式被抑制,比活力的倍数分别为:3.43±0.91、2.53±1.21和2.64±0.55(P<0.05)。结论慢性铝暴露引起PKC及ERK活力降低,导致大鼠海马LTP幅值下降。
- 邢伟王彪许金华李晓枫聂海祺张玉霞时利德
- 关键词：铝LTPPKCMAPK
- 出生前后铝暴露对大鼠学习记忆及海马NO、nNOS的影响被引量：12
- 2007年
- 目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露后年轻大鼠海马NO含量和nNOS表达的变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从孕期开始分别自由饮用蒸馏水15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用原子吸收石墨炉法测定血铝和脑铝含量;跳台法测试学习记忆能力;硝酸还原酶法检测NO含量;免疫组化方法观察nNOS阳性细胞表达。结果与对照组相比,两铝暴露组大鼠血铝和脑铝含量明显升高,学习记忆能力明显下降,海马NO含量明显降低且nNOS阳性神经元表达明显减少。结论出生前后慢性铝暴露损害了大鼠的学习记忆行为,可能与海马NO含量减少及nNOS神经元表达降低有关。
- 南娟刘慧慧杜艳霞邢伟蔡葵蔡原刘鹏刘玉丽时利德
- 关键词：铝暴露NONNOS学习记忆
- 慢性铝暴露对大鼠认知功能及海马MAPK活性的影响被引量：2
- 2007年
- 目的:探讨慢性铝暴露损害大鼠学习记忆的作用机制。方法:选择断乳后Wistar大鼠,以含不同浓度氯化铝的水进行饲养。3个月后,进行跳台行为学及有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性的测定。结果:染铝各组大鼠的血铝、脑铝浓度与对照组相比均升高,且有显著性差异(P<0.01);染铝各组潜伏期与对照组比较均缩短(P<0.01);染铝组的海马MAPK活性与对照组比较显著降低(P<0.05)。结论:不同浓度慢性铝暴露可引起大鼠脑铝和血铝的含量增高,使海马MAPK活性下降,导致大鼠认知功能降低。
- 邢伟黄莹王彪许金华赵岩岳志军
- 关键词：铝跳台有丝分裂原活化蛋白激酶
- 染铝对断乳大鼠学习记忆及海马细胞内Ca2＋及磷脂酶和N-甲基-D-天冬氨酸受体α表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的 研究亚慢性染铝对断乳大鼠学习记忆和海马细胞内Ca2＋及磷脂酶C（phospholipase C,PLC）、N-甲基-D-天冬氨酸受体α（NMDARα）表达的影响,以探讨铝损伤发育中大鼠学习记忆的可能机制.方法 刚断乳Wistar大鼠40只,随机分为4组：对照组、低剂量组（饮用含0.2%AlCl3的蒸馏水溶液）、中剂量组（饮用含0.4%AlCl3的蒸馏水溶液）、高剂量组（饮用含0.6%AlCl3的蒸馏水溶液）,每组10只.通过饮水亚慢性连续染毒90 d,跳台试验检测仔鼠学习记忆能力,荧光分光光度计法测定细胞内Ca2＋浓度,免疫印迹（Western blot）法测定PLC、NMDARα的表达.结果 随着染铝剂量的增加,大鼠跳台试验的潜伏期明显缩短,低、中、高剂量组分别为（232.20±57.45）、（35.00±9.37）、（16.10±5.57）s,而错误次数明显增加,低、中、高剂量组分别为（1.10±0.74）、（2.20±0.92）、（3.40±1.51）次,与对照组[分别为（300.00±0.00）s、（0.00±0.00）次]比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;而海马细胞内[Ca2＋]i浓度明显下降,差异亦有统计学意义（P〈0.05）;低、中、高剂量铝暴露组PLC、NMDARα的表达水平分别为0.30±0.06、0.18±0.04、0.16±0.03,0.38±0.03、0.32±0.02、0.25±0.02,较对照组（分别为0.47±0.07、0.48±0.04）明显降低,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 亚慢性铝暴露可以引起发育中学习记忆能力的损害,抑制NMDARα及PLC的表达,降低海马细胞内Ca2＋水平,推测Ca2＋信号系统的紊乱可能是铝损害学习记忆能力的机制之一.
- 靳翠红巫生文周平刘秋芳逯晓波时利德蔡原
- 关键词：铝磷脂酶C
- 断乳后铝暴露对大鼠学习、记忆的影响及其机制的初步研究
- 2009年
- 目的研究断乳后不同浓度慢性铝暴露的大鼠海马细胞内钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)表达变化,探讨铝损害学习记忆的突触机制。方法对照组、低剂量和高剂量组大鼠从断乳后分别自由饮用蒸馏水、Al3+浓度为15mmol.L-1和30mmol.L-1的A1C13水溶液;采用跳台法测试大鼠学习记忆能力;Western blot法测定大鼠海马内CaN蛋白表达;免疫组化方法测定大鼠海马CA1、CA3区的CaN阳性细胞平均积分光密度。结果与对照组相比,两铝暴露组大鼠跳台实验反应时间明显延长而潜伏期明显缩短,5min内错误次数明显增加,且两铝暴露组间的差异具有显著性;与对照组相比,两铝暴露组大鼠海马内CaN蛋白表达明显增加、CaN阳性神经元平均积分光密度明显增加,且两铝暴露组间差异亦具有显著性。结论断乳后铝暴露损害了大鼠的学习与记忆行为,可能与海马内CaN的表达增加有关。
- 银杰南娟罗丹蔡葵时利德
- 关键词：铝暴露CAN学习记忆长时程增强长时程抑制
- 亚慢性铝暴露对大鼠神经行为学指标和脑组织脂质过氧化的影响被引量：9
- 2008年
- 目的研究亚慢性铝染毒对断乳大鼠神经行为学指标和脑脂质过氧化的影响,以探讨铝对发育中大鼠中枢神经系统的毒性作用及其机制。方法将初断乳清洁级 Wistar 大鼠随机分为对照组(蒸馏水)、低剂量组(2 g/L AlCl_3溶液)、高剂量组(4 g/L AlCl_3溶液),每组10只,自由饮水摄入 AlCl_3,连续染毒12周。染毒后,称量各组大鼠体重和脑组织重量,计算脑组织系数,采用原子吸收石墨炉法测定血铝含量,采用跳台试验法观察大鼠学习、记忆行为学的改变.采用氧化损伤试剂盒测定脂质过氧化水平[丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力]。结果高剂量组大鼠脑组织系数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着染铝剂量的增加,血铝水平呈上升趋势(P<0.01)。跳台试验结果显示,随铝暴露剂量的增加,大鼠的潜伏期逐渐缩短,而错误次数逐渐增加,有明显的剂量-效应关系(P<0.01)。随着染铝剂量的增加,脑组织中 MDA 含量显著升高(P<0.01),SOD 活力下降;GSH 含量和 GSH-Px 活力先上升后降低。不同组别雌雄大鼠间各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论亚慢性铝暴露可以引起发育中大鼠学习记忆能力下降,脑脂质过氧化水平提高。
- 靳翠红刘秋芳王军明蔡原
- 关键词：记忆脂质过氧化
- 铝暴露对大鼠海马神经元长时程增强和Na^＋通道表达的影响被引量：1
- 2008年
- 海马神经元长时程增强（LTP）被认为与学习和记忆的形成有关．Na^＋在诱导LTP产生的过程中十分重要．实验发现，慢性铝暴露可以影响大鼠海马神经元LTP的产生，随着铝暴露浓度的增加，LTP的幅值逐渐降低．RT-PCR法对大鼠海马神经元9种类型Na^＋通道（即Nav1．1～Nav1．9）的mRNA进行检测发现，除Nav1．4和Nav1.8Na^＋通道mRNA在大鼠海马神经元中未见表达外，慢性染铝组大鼠海马神经元7种Na^＋通道mRNA表达均明显增高（P〈0.05），蛋白印迹法对一种脑型Na^＋通道（Nav1．2）蛋白检测证明，Na^＋通道蛋白表达亦明显升高．结果提示，铝进入神经元后，可能通过影响Na^＋通道蛋白的表达而影响了突触后神经细胞的去极化，进而影响了LTP的诱导过程，从而预示铝的暴露可能损害大鼠学习和记忆能力．
- 宗志红王彪王军唐秋实孟晓娜谢鑫邢伟
- 关键词：铝海马长时程增强
- 出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素的影响
- 2009年
- 目的研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素（Ng）的影响，进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制。方法对照组、0．2％-Al组和0．4％-Al组大鼠各15只从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al^3＋浓度为15mmol·L^-1和30mmol·L^-1的A1Cl3水溶液制备出生前后慢性铝暴露模型；分别取学习和记忆的行为学测试后各组模型鼠9只，采用Western blot法检测海马细胞内Ng含量；组间资料统计用单因素方差分析，多重比较用LSD-t检验。结果对照组大鼠海马№目标条带的平均密度值为（96．99±6．52）；0．2％-Al暴露组为（83．59±7．17）；0．4％-Al暴露组为（62．44±14．26）。与对照组相比，0．2％-Al组海马Ng的表达明显降低（P=0．034），0．4％-Al组海马Ng表达显著性降低（P〈0．01），且铝暴露组间亦差异有显著性（P=0．002）。结论出生前后慢性铝暴露使№含量降低是其导致学习与记忆功能下降的突触机制之一。
- 南娟杜艳霞银杰赵永张占雀刘鹏邢伟蔡葵蔡原时利德
- 关键词：铝暴露神经颗粒素
- 铝暴露对大鼠海马CA1区长时程增强及α-CaMKⅡ活性的影响被引量：3
- 2007年
- 目的:探讨慢性铝暴露对海马CA1区长时程增强(LTP)及钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(α-CaMKⅡ)活性的影响。方法:选择断乳后Wistar大鼠,分别以含有0.2%、0.4%、0.6%(W/V)的氯化铝(AlCl3)蒸馏水饲养。3个月后,测定脑铝、血铝的含量;用电极刺激海马的CA1区,记录单脉冲刺激引起的峰电位(PS),观察高频刺激前后各组的变化;用Westernblot方法,检测α-CaMKⅡ活性。结果:高频刺激后,铝暴露组PS幅值明显低于对照组(P<0.01);铝暴露组α-CaMKⅡ的活性和对照组相比明显降低(P<0.01)。结论:慢性铝暴露抑制大鼠CA1区LTP的形成,这种抑制可能与其抑制α-CaMKⅡ的活性有关。
- 宗志红陈井阳孟晓娜王彪时利德邢伟
- 关键词：长时程增强学习记忆
