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载盐酸伊立替康的半乳糖修饰脂质-介孔硅核壳纳米粒对肝癌细胞的抑制效果被引量：6: 2014年; 本文旨在构建一种全新的半乳糖修饰的脂质-介孔硅核壳纳米载体(galactosyl modified lipid bilayercoated mesoporous silica nanoparticles,GPEM)以增强抗肿瘤药物对肝癌细胞的抑制效果。研究以盐酸伊立替康(irinotecan,CPT-11)为模型药物,修饰半乳糖配基的Pluronic P123(Gal-P123)和磷脂材料构建功能性脂质膜,结合介孔硅纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSNs),采用薄膜分散法制备GPEM,表征其粒径、电位、微观形态和体外释放行为。研究纳米载体在人肝癌细胞Huh-7细胞摄取能力、胞内抗肿瘤药物蓄积水平,并以细胞凋亡率和细胞活性评价其抗肿瘤细胞效果。结果表明:GPEM核壳结构清晰,外层脂质膜完整,内部MSNs介孔结构有序;平均粒径为(78.01±2.04)nm。功能性脂质膜在正常生理环境下可防止药物提前泄露;在胞内酸性条件下脂膜破裂,药物快速释放。同时,功能性脂质膜可有效提高载体与Huh-7细胞的亲和性,增加细胞摄取。与MSNs相比,GPEM使胞内CPT-11蓄积浓度提高约4倍,半数抑制浓度(IC50)降低了约2倍,细胞凋亡率上升了48.6%,抗肝癌细胞效果显著增强。; 陈熙张馨欣李菲菲赵亚男贾征甘勇李娟; 关键词：肝癌半乳糖纳米粒盐酸伊立替康

pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒作为抗肿瘤药物新型载体的初步研究被引量：6: 2013年; 本文拟构建一种具有pH敏感性的脂质介孔硅核/壳纳米粒(lipid bilayer-coated mesoporous silicananoparticles,LMSNs)以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性。采用水热薄膜水化分散法合成制备了包载盐酸伊立替康(irinotecan,CPT-11)的脂质介孔硅核/壳纳米粒(lipid coated mesoporous silica nanoparticles loaded with CPT-11,CPT-11-LMSNs),并对其进行了形态、粒度和释放度的表征。同时,以人乳腺癌细胞MCF-7为细胞模型,考察了载体的细胞摄取定位、药物胞内蓄积量和抗肿瘤活性。研究结果表明:LMSNs在透射电镜下呈圆整球形,平均粒径为(120.27±5.91)nm。载体在体外模拟正常生理环境中CPT-11泄露量低,而在模拟肿瘤胞内环境中快速释药,表明该载体的释药行为具有pH响应性。另外,LMSNs可有效提高MCF-7细胞对药物的摄取量,显著增加CPT-11对肿瘤细胞的杀伤力,将CPT-11介孔硅纳米粒(CPT-11-MSNs)的胞内药物累积量提高2.1倍,半数抑制浓度(IC50)降低1.4倍。; 李菲菲张馨欣郭仕艳甘勇李娟; 关键词：PH敏感盐酸伊立替康药物载体

pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒作为抗肿瘤药物新型载体的研究: 目的本文拟构建一种具有pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒（LMSNs）以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性。方法采用水热-薄膜水化分散法合成制备了包载盐酸伊立替康（CPT-11）的脂质-介孔硅核/壳纳米粒（CPT-11...; 李菲菲张馨欣郭仕艳甘勇李娟; 关键词：盐酸伊立替康抗肿瘤活性 PH敏感; 文献传递

伊立替康PEO-PPO-PEO胶束的制备和表征及其降低药物消化道毒性的机制研究被引量：1: 2012年; 本文以具有乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制作用的高分子嵌段共聚物PEO20-PPO70-PEO20为载体材料,制备了包载伊立替康的PEO-PPO-PEO胶束,并研究其降低药物迟发性腹泻和肠黏膜损伤的机制。采用高表达转运蛋白BCRP的细胞株MDCKII/BCRP为模型,在体外考察了高分子材料PEO20-PPO70-PEO20及其制备的胶束对伊立替康跨膜转运的影响,并在大鼠体内研究了PEO-PPO-PEO胶束对伊立替康经胆汁排泄、腹泻及肠黏膜损伤的作用。结果表明,PEO-PPO-PEO胶束可通过抑制BCRP介导的药物外排,从而减少伊立替康经胆汁的排泄量,改善药物引发的迟发性腹泻和肠黏膜损伤,有望成为降低喜树碱类药物消化道毒性的理想载体。; 张馨欣郭仕艳李菲菲甘勇; 关键词：伊立替康胶束乳腺癌耐药蛋白

基于转运蛋白BCRP的PEO-PPO-PEO胶束制备及其降低伊立替康消化道毒性的研究: 本文以具有乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制作用的高分子PEO20-PPO70-PEO20为载体材料,制备了包载伊立替康的PEO-PPO-PEO胶束,以降低药物的迟发性腹泻和肠粘膜损伤。研究采用高表达转运蛋白BCRP的细胞株...; 张馨欣郭仕艳甘勇; 关键词：伊立替康乳腺癌耐药蛋白消化道毒性; 文献传递

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河北省自然科学基金(C2011319010)