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陕西省自然科学基金(2013JM4022)
作品数:
2
被引量:10
H指数:1
相关作者:
徐仓宝
张亚萍
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相关机构:
西安医学院
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相关领域:
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MAPK/NF—KB介导的内皮素受体上调在心脑血管疾病发病中的作用
2013年
心脑血管疾病是人类健康的第一杀手,其发病机制十分复杂,各种危险因素作用于血管壁,导致血管平滑肌细胞过度增殖,血管管壁增厚,管腔狭窄,特别是血管平滑肌收缩增强,甚至痉挛,是缺血性心脑血管疾病发生的重要环节之一。内皮素(ET)是迄今所知作用最强、持续最久的收缩血管活性多肽。ET。和ET。受体是收缩型受体,介导血管平滑肌细胞收缩和增殖。相反,ET受体是舒张型受体,介导血管平滑肌细胞舒张,并抑制血管平滑肌细胞增殖。我们的研究证明:①在自发性高血压大鼠、缺血性脑卒中和蛛网膜下腔出血大鼠动物模型中,血管平滑肌ET。受体表达上调;②在离体器官培养中,血管平滑肌细胞ET受体表达上调,使ET受体介导的血管收缩反应增高了数倍到百倍。这一现象模拟了在心脑血管疾病中血管平滑肌ET受体表达上调的病理环节;③心脑血管疾病危险因素(高血压、低密度脂蛋白和香烟尘粒)能够导致血管平滑肌细胞ETA和ETB2受体表达上调;④危险因素通过激活MAPK/NF—KB信号转导通路,使血管平滑肌细胞ET。和ET。受体mRNA和蛋白表达上调,导致血管敏感性显著增加,收缩明显增强;⑤抑制MAPK/NF—KB信号转导通路,可有效逆转危险因素诱导的ET和ET受体表达上调,改善血管敏感性,使血管对ET和ET受体介导的收缩反应降到正常水平;⑥细胞内MAPK/NF—KB信号转导通路介导的ET。和ET。:受体上调,是心脑血管疾病发病的重要分子病理机制之一和药物治疗新靶点。在MAPK/NF—KB信号转导通路的不同水平进行阻断,可以纠正ET和ETB2受体上调,改善血管敏感性增高,达到治疗心脑血管疾病的目的。从理论上讲,这一治疗策略是“治本”,要优于采用ET受体阻滞剂的治疗。
徐仓宝
关键词:
MAPK
内皮素受体
心脑血管疾病
治疗新靶点
内皮素受体表达上调在冠状动脉痉挛中的作用机制
被引量:10
2015年
冠状动脉痉挛需要两个局部基本条件:(1)冠状动脉平滑肌高反应性,即冠状动脉对收缩物质刺激的敏感性增高,表现为收缩增强、甚至痉挛;(2)冠状动脉局部有足够可以引起平滑肌痉挛的收缩物质。内皮素1是人体内收缩血管最强的物质。研究证明,冠状动脉痉挛的危险因素(吸烟和高血脂)能激活ERK1/2信号通路,引起冠状动脉平滑肌细胞内皮素受体表达上调,从而导致血管对内皮素1刺激的敏感性和反应性明显增高,表现为收缩增强、甚至痉挛。本文综述了近年来有关内皮素受体表达上调与冠状动脉痉挛分子发病机制研究方面的新进展,为临床防治冠状动脉痉挛提供新思路和药物治疗新靶点。
徐仓宝
张亚萍
关键词:
冠状动脉痉挛
内皮素受体
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