国家教育部博士点基金(20030246052)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- 干扰素-α在肝癌细胞对5′-脱氧-5-氟尿苷敏感性及其胸苷磷酸化酶表达的作用
- 2007年
- 目的探讨肝癌细胞 SMMC-7721在干扰素-α(IFN-α)的作用下,对氟尿嘧啶类化疗药物敏感性的变化,及其与胸苷磷酸化酶(TP)表达水平的关系。方法利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测 SMMC-7721细胞 TP mRNA 表达水平,利用 MTT 法检测肝癌细胞对氟尿嘧啶类化疗药物的敏感性。结果 IFN-α上调 TP mRNA 表达具有时间-剂量依赖性。10 000 U/ml 的 IFN-α处理SMMC-7721细胞8 h 后 TP mRNA 表达水平开始升高,至12 h 达到峰值,此后维持较高水平至72 h。5000 U/ml 与10 000 U/ml IFN-α处理肝癌细胞24 h,TP mRNA 表达水平显著升高,与未用 IFN-α处理组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。IFN-α能明显提高 SMMC-7721细胞对5′-脱氧-5-氟尿苷(5′-dFUrd)的敏感性,在10 000 U/ml IFN-α作用下,5′-dFUrd 的 IC_(50)由(102.1±18.4)μmol/L 降低至(34.2±4.1)μmol/L(P<0.05)。而 IFN-α对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性影响不大,IC_(50)与对照组(6.3±1.4)μmol/L 相比,10 000 U/ml IFN-α作用时为(5.8±2.0)μmol/L。细胞对5′-dFUrd 敏感性的增加与 IFN-α上调 TP mRNA 正相关,相关系数为0.6(Pearson 检验 P=0.008)。结论 IFN-α显著增强肝癌细胞 SMMC-7721对5-FU 前体药物5′-dFUrd 的敏感性,与其上调肝癌细胞 TP mRNA 表达水平正相关;IFN-α上调 SMMC-7721细胞 TP mRNA 表达水平具有时间-剂量依赖性。
- 肖永胜周俭樊嘉赵燕孙瑞霞刘银坤叶胜龙汤钊猷
- 关键词：胸苷磷酸化酶干扰素-Α
- 干扰素α上调肝癌细胞胸苷磷酸化酶的表达及其机制被引量：2
- 2008年
- 目的探讨干扰素α（IFN—α）调控肝癌细胞SMMC-7721胸苷磷酸化酶（TP）表达的机制。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测SMMC-7721细胞中TP mRNA的表达水平；应用JAK-STAT信号通路阻断剂AG-490研究该通路的作用；应用基因转录抑制剂放线菌素D研究TP mRNA的半衰期。结果IFN-α上调TP mRNA表达具有时间-剂量依赖性。10000U／ml的IFN—α处理SMMC-7721细胞8h后，TP mRNA表达水平开始升高，至12h时峰值达0．7272±0．0582，此后维持在0．6573±0．1873水平至72h。5000U／ml和10000U／ml的IFN-α处理肝癌细胞24h，TP mRNA表达水平分别为0．5991±0．2179和0．6298±0．1786，与未用IFN—α处理的肝癌细胞（0．2231±0．0595）相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。应用AG-490阻断JAK—STAT通路，IFN—α上调TP mRNA表达的能力明显受到抑制（0．2545±0．1053），与未处理的肝癌细胞（0．2329±0．1032）相比，差异不明显，仅应用IFN-α而未应用AG-490处理的肝癌细胞，其TP mRNA表达水平则显著升高（0．7209±0．1168）。应用IFN-α处理SMMC-7721细胞24h后，利用放线菌素D阻断RNA聚合酶，TP mRNA半衰期为35．8h，而未用IFN-Ot处理的肝癌细胞为8．5h。结论一定剂量的IFN-α上调TP mRNA的表达水平，与细胞内JAK-STAT信号通路有关；IFN—α具有转录后稳定TPmRNA的作用。
- 肖永胜周俭樊嘉孙绮蛮赵燕孙瑞霞刘银坤汤钊猷
- 关键词：胸苷磷酸化酶干扰素Α
