国家自然科学基金(30901778)
- 作品数：6 被引量：37H指数：3
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- mTOR通路增强宫颈癌紫杉醇耐药细胞株HeLa/PTX对紫杉醇的敏感性被引量：6
- 2019年
- 目的探讨mTOR在宫颈癌紫杉醇耐药中的作用及mTORC1/2双重抑制剂OSI-027联用紫杉醇后HeLa/PTX细胞对紫杉醇(paclitaxel,PTX)敏感性的变化并对相关机制进行研究。方法用sh-RNA-Raptor及sh-RNA-Rictor质粒转染HeLa/PTX细胞以下调Rictor及Raptor的表达,采用western blot法检测mTOR信号通路相关蛋白(Raptor、Rictor、p-Akt(ser473)、Akt和p-p70S6K)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)的表达情况;采用平板克隆形成实验、CCK-8法及Western blot法检测单用mTORC1/2双重抑制剂(OSI-027)、PTX及联用OSI-027和PTX后细胞克隆形成能力、增殖活力的变化并计算药物联用指数(combination index,CI)及mTOR信号通路相关蛋白和凋亡相关蛋白的表达情况。结果与对照组相比,在HeLa/PTX细胞中下调Raptor后p-p70S6K表达显著降低(P<0.001),p-Akt(ser473)/Akt比率显著升高(P<0.001),Bcl-2/Bax比值无显著差异(P>0.05)。下调Rictor后p-p70S6K蛋白表达、p-Akt(ser473)/Akt及Bcl-2/Bax比值均显著降低(P<0.001);与单独使用OSI-027或PTX相比,联合用药组细胞的克隆形成能力及增殖活力均明显下降且两药联用具有协同作用;与空白对照组相比,单用PTX处理HeLa/PTX细胞后p-Akt(ser473)/Akt比率略降低(P<0.05),p-p70S6K表达无明显变化(P>0.05),而单用OSI-027处理HeLa/PTX细胞后p-Akt(ser473)/Akt比率及p-p70S6K表达均显著降低(P<0.001);与单用OSI-027及PTX相比,联合用药处理HeLa/PTX细胞后p-Akt(ser473)/Akt比值、Bcl-2/Bax比值及p-p70S6K蛋白表达均显著降低(P<0.001)。结论抑制mTORC2信号通路的活性可减弱mTORC1抑制引起的p-Akt(ser473)反馈激活可成为克服紫杉醇耐药的有效靶点;mTORC1/2双重抑制剂OSI-027与紫杉醇联用可产生协同抗肿瘤作用。
- 张艳刘耀基侯桂琴陈楠
- 关键词：宫颈癌紫杉醇耐药
- 干扰mTOR表达增强食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性被引量：2
- 2010年
- 目的:观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)特异性小干扰RNA(mTOR-siRNA)干扰mTOR表达后,食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素(rapamycin)敏感性的变化。方法:mTOR-siRNA转染EC9706细胞,RT-PCR检测干扰效果。mTOR-siRNA转染前后的EC9706细胞用雷帕霉素处理,Western blotting检测EC9706细胞中mTOR及其下游p70S6K蛋白的表达;流式细胞术检测EC9706细胞的周期及凋亡,CCK-8试剂盒检测EC9706细胞的增殖。结果:mTOR-siRNA下调EC9706细胞中mTOR mRNA的表达(P<0.05或P<0.01);雷帕霉素抑制EC9706细胞中mTOR和p-p70S6K蛋白的表达(P<0.05),并促进p70S6K蛋白表达(P<0.01),且mTOR-siRNA转染后此作用更明显(P<0.05)。雷帕霉素可诱导EC9706细胞凋亡(P<0.01)、抑制EC9706细胞增殖(P<0.05或P<0.01)、使EC9706细胞阻滞于G1期(P<0.01),且mTOR-siRNA转染后这些作用更强(P<0.05)。结论:mTOR-siRNA能特异性下调食管鳞癌EC9706细胞中mTOR表达,提高EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性。
- 侯桂琴范天黎王莉莉陈秀英许博薛乐勋
- 关键词：食管鳞癌小干扰RNAP70S6K雷帕霉素
- 参麦注射液防治局部肿瘤放疗不良反应的临床研究被引量：5
- 2015年
- 目的:探讨参麦注射液防治局部肿瘤放疗不良反应情况。方法:选取2011年5月到2014年5月130例局部肿瘤放疗出现不良反应患者为研究对象,分成2组,对照组75例,常规西医治疗;观察组75例,加用参麦注射液治疗,观察治疗后不良反应变化情况,并观察在T淋巴细胞和生活质量变化情况。结果:两组肿瘤治疗疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。生活质量上,对照组提高率36%、总有效率58.67%;观察组提高率52%、总有效率70.67%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后在白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝功能损害、肾功能损害、血红蛋白减少等分级比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗前在CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义,治疗后两组间及观察组与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:参麦注射液能降低防治局部肿瘤放疗不良反应,提高生活质量。
- 李震翟玉峰冀叶周成张瑞桐焦静柯侯桂琴
- 关键词：参麦注射液局部肿瘤放疗临床药理
- PTEN gene inhibits cell proliferation and increases sensitivity of chemotherapeutic drugs in esophageal squamous cell carcinoma
- ＜正＞The phosphatase and tensin homologue deleted from chromosome 10（PTEN） is a lipid phosphatase with putative ...
- Guiqin Hou~1,Zhaoming Lu~2,Mingyue Liu~3,Yan Zhang~1,Sanxing Guo~2, Jianren Wang~4,Hongmin Liu~(1**),Lexun Xue~(2**) (1.School of Pharmaceutical Sciences,Zhengzhou University,Henan,450001,China
- 关键词：CISPLATIN
- 文献传递
- 沉默p70S6K表达可提高食管鳞癌细胞对雷帕霉素的敏感性
- 2015年
- 目的探讨不同分化程度的食管鳞癌细胞对雷帕霉素的敏感性差异以及以p70S6K—siRNA干扰p70S6K表达后食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素敏感性的变化。方法以细胞计数盒8（CCK-8）法检测雷帕霉素对不同分化程度食管鳞癌细胞（EC9706、TE-1、Eca109、KYSE790、KYSE450）增殖的影响，并根据检测结果，选取对雷帕霉素不敏感的EC9706细胞株转染p70S6K—siRNA。采用CCK-8法、流式细胞术和裸鼠成瘤实验，检测转染前后EC9706细胞对雷帕霉素敏感性的变化。结果CCK-8法检测结果显示，5株食管鳞癌细胞对低浓度雷帕霉素（≤100nmol／L）均敏感，而低分化细胞株TE-1和EC9706对高浓度雷帕霉素却易产生耐药性。经50、100、200、500和1000nmol／L雷帕霉素＋p70S6K—siRNA处理后，EC9706细胞的增殖率分别为（48．67±1.68）％、（15．45±1．54）％、（14．00±0．91）％、（10．97±0．72）％和（2．70±0．32）％，均分别明显低于50、100、200、500和1000nmol／L雷帕霉素＋对照siRNA处理组[（74．53±1．71）％、（68．27±1．35）％、（71．74±2．44）％、（76．23±1．02）％和（80．21±2．77）％，均P〈0．05]。流式细胞仪检测结果显示，p70S6K—siRNA组、雷帕霉素组和pTOS6K-siRNA＋雷帕霉素组EC9706细胞中G1期细胞的比例分别为（53．82±1．78）％、（57．87±4．01）％和（73．73±3．68）％，均明显高于对照组[（46．09±2．31）％，均P〈0．05]。裸鼠体内实验的结果显示，转染p70S6K-siRNA后，雷帕霉素对裸鼠体内移植瘤生长的抑制作用也增强，抑瘤率高达96．5％。结论不同分化程度的食管鳞癌细胞对雷帕霉素的敏感性不同，p70S6K-siRNA在体内外均能提高食管鳞癌EC9706细胞对雷帕霉素的敏感性。
- 刘明月鲁照明郑妍崔瑶王嘉帧侯桂琴
- 关键词：鳞状细胞雷帕霉素P70S6KSIRNA干扰裸鼠
- 慢性化脓性中耳炎患者耳道分泌物病原菌培养及药敏结果分析被引量：22
- 2016年
- 目的分析慢性化脓性中耳炎患者耳道分泌物病原菌培养及药敏结果,为慢性化脓性中耳炎治疗治疗提供参考。方法选取慢性化脓性中耳炎100例(113耳),行耳道分泌物细菌培养及药敏试验。结果 87耳检出病原菌90株,其中革兰阳性菌47株、革兰阴性菌39株、真菌4株,病原菌构成比金黄色葡萄球菌15.56%、表皮葡萄球菌15.56%、铜绿假单胞菌14.44%、凝固酶阴性葡萄球菌8.89%、肺炎克雷伯菌8.89%、粪肠球菌7.78%、变形杆菌6.67%、大肠埃希菌4.44%;金黄色葡萄球菌对苯唑西林、替考拉宁和利奈唑胺完全敏感,表皮葡萄球菌对头孢唑林、美罗培南、苯唑西林、替考拉宁、利奈唑胺完全敏感,铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南、氨曲南、多黏菌素B、哌拉西林、舒普深完全敏感。结论慢性化脓性中耳炎患者耳道分泌物的常见病原菌为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肺炎克雷伯菌,临床多种常用抗菌药物对以上病原菌敏感性较高。
- 郝春艳刘红宇张贵张冉郑春霞侯桂琴
- 关键词：慢性化脓性中耳炎病原菌
- 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白小分子干扰RNA对食管鳞癌细胞中mTOR-p70S6K信号通路及裸鼠移植瘤生长的影响被引量：2
- 2011年
- 目的 检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）小分子干扰RNA（siRNA）对食管鳞癌中mTOR-p70S6K信号通路的阻断作用以及对裸鼠移植瘤生长的影响.方法 以食管鳞癌细胞株EC9706为研究对象,采用siRNA干扰、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot、流式细胞术及CCK-8等方法,观察mTOR-p70S6K信号通路被阻断后,通路中各因子蛋白及mRNA表达的变化,及其对细胞增殖和凋亡的影响.进行裸鼠成瘤实验,观察mTOR siRNA对肿瘤生长的影响.结果 与未转染细胞相比,转染mTOR siRNA的细胞中mTOR和磷酸化p70S6K的表达水平降低（P〈0.05）,而pTOS6K的表达水平升高（P〈0.05）.转染mTOR siRNA后,细胞凋亡增加,细胞增殖能力降低,且对顺铂的敏感性增高,细胞被阻滞在G,期（P〈0.05）.mTOR siRNA能明显抑制裸鼠移植瘤的生长,siRNA组和siRNA＋顺铂组的肿瘤抑制率分别为50.9%和62.3%.结论 mTOR siRNA能有效抑制mTOR-pTOS6K信号通路,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,在裸鼠体内能显著抑制肿瘤的生长.mTOR-pVOSSK信号通路在食管鳞癌发生发展中起重要作用.
- 刘明月侯桂琴张艳贝维娟闫爱华
- 关键词：流式细胞术裸鼠
