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非甾体抗炎药ZLR-8喷雾干燥乳剂的处方研究被引量：6: 2006年; 目的:对极难溶性的氮氧供体型非甾体抗炎药ZLR-8喷雾干燥乳剂进行处方研究。方法:根据ZLR-8的溶解性筛选油及非水溶剂;根据乳化性能及喷雾干燥的可操作性筛选羟丙甲纤维素(HPMC)的规格、浓度和其他适宜的固体载体;采用喷雾干燥法制备ZLR-8干乳剂。结果:以Labrafac CC作油相,PEG 400作非水溶剂,联用9%HPMC(3 mPa.s)和麦芽糖糊精作固体载体,可制成稳定的喷雾干燥乳剂。结论:确定了氮氧供体型非甾体抗炎药ZLR-8喷雾干燥乳剂的处方。; 郑增娟张建军周建平张奕华; 关键词：非甾体抗炎药处方研究

一氧化氮供体型新药研究被引量：12: 2009年; 一氧化氮(NO)作为信使物质或效应分子在体内发挥极其重要的生理作用,NO生成不足或NO信号传导异常与多种疾病的形成和发展密切相关。因此,设计和研究NO供体型药物已成为新药发现的重要策略之一。本文作者结合自己的科研实践,综述近年来NO供体型新药的研究进展。; 张奕华彭司勋; 关键词：一氧化氮效应分子

高效液相色谱法测定2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯原料药的研究被引量：6: 2006年; 目的采用反相高效液相色谱法建立2-（2，6-二氯苯基氨基）苯乙酸-4-（4-苯基-1，2，5-噁二唑-2-氧化物-3-）甲氧基苯甲酯（ZLR-8）原料药质量控制的方法。方法色谱柱为LichrospherODS柱（4．6mm×250mm），流动相为甲醇-乙腈-2-（55：20：10），检测波长为226nm，流速为1．0mL·min^-1。结果中间体及各降解产物对样品测定不产生干扰，ZLR-8的浓度为11．18～223．6mg·L^-1时与峰面积呈良好线性关系（r=0．9998，n=5），重复性良好（RSD％=0．47，n=6），检测限为54μg·L^-1。结论该方法可以用于ZLR-8原料药的含量测定和有关物质检查。; 杨静刘文英张奕华黄海燕李强

喷雾干燥乳剂提高一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收的研究被引量：1: 2009年; 目的:考察难溶性一氧化氮供体药物ZLR-8大鼠在体肠吸收特征及喷雾干燥乳剂对ZLR-8肠吸收的促进作用。方法:采用大鼠在体小肠回流装置,以UV法和HPLC法分别测定酚红和ZLR-8的含量,计算ZLR-8在各肠段的吸收速率常数,考察ZLR-8浓度、肠循环液pH对肠吸收的影响,并对ZLR-8混悬液与ZLR-8喷雾干燥乳剂的肠吸收进行比较。结果:以喷雾干燥乳剂给药,大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠1 h后对ZLR-8的吸收百分率分别为(23.54±1.40)%,(15.95±0.09)%,(12.30±0.74)%,(3.98±0.12)%,吸收速率常数分别为(0.248 6±0.046 0),(0.143 7±0.036 0),(0.069 2±0.001 3),(0.020 8±0.000 4)h-1,各肠段吸收特性有极显著性差异。ZLR-8浓度对吸收速率常数无显著影响,但吸收量与浓度线性相关;肠循环液pH显著影响肠吸收,ZLR-8在pH5.4～7.4时有较好吸收;与混悬液相比,喷雾干燥乳剂极显著性增加大鼠肠吸收。结论:ZLR-8混悬液仅在小肠有微弱吸收,在其他肠段无明显吸收;喷雾干燥乳剂在各肠段均有明显吸收,吸收机制为被动扩散,极显著性地提高了ZLR-8的肠吸收。; 龚振华郑增娟高缘张奕华周建平张建军; 关键词：一氧化氮供体高效液相色谱法在体肠吸收

ZLR-8对大鼠胃溃疡愈合的影响及体外一氧化氮释放作用被引量：21: 2004年; 目的 :观察一氧化氮供体型双氯芬酸钠衍生物ZLR 8对大鼠胃溃疡愈合的影响及其NO释放情况。方法 :采用 6 0 %乙酸诱导大鼠胃溃疡后 ,将大鼠随机分为 6组 :ZLR 8高、中、低剂量组 (2 0 ,10 ,5mg/kg)、双氯芬酸钠组 (DC 5mg/kg)、罗非昔布组 (RC 5mg/kg)和CMC Na阴性对照组 ,术后第 3天开始灌胃给药 ,连续 14d。末次给药后 2 4h打开腹腔 ,经十二指肠给药 1次 ,1h后测量胃黏膜血流量 (GMBF)、溃疡面积、血清和胃黏膜组织中NO含量 ,采用Griess法测定ZLR 8体外NO释放量。结果 :ZLR 8组大鼠GMBF明显增加 ,溃疡面积与CMC Na组没有显著性差异 ,明显小于DC和RC组 ,血清和胃黏膜组织中NO含量显著增加。NO体外释放试验结果表明 ,ZLR 8能在短时间内释放出NO ,6h内维持在一定水平 ,释放比较平缓、而且稳定。结论 :ZLR 8不影响胃溃疡的愈合 ,而DC和RC则明显延迟溃疡愈合 ,其机制可能与ZLR 8释放NO后增加GMBF有关。; 冯晓春季晖张奕华殷志勇; 关键词：一氧化氮胃溃疡非甾体抗炎药

非水毛细管电泳法测定双氯芬酸衍生物ZLR-8的含量被引量：5: 2005年; 目的:建立非水毛细管电泳法测定双氯芬酸衍生物ZLR-8[2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯]的含量,探讨甲醇-乙腈比例及醋酸铵浓度对分离选择性及迁移时间的影响.方法:采用未涂层石英毛细管柱(50μm42 cm,有效分离长度为34 cm),以75mmol/L醋酸铵的甲醇-乙腈(30:70)溶液为运行缓冲液,压力5 000 Pa,时间2 s,运行电压为20 kV,柱温20 ℃,检测波长为223 nm.结果:该方法分离效率高,ZLR-8的浓度为0.1～1.0 mg/mL时与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8,n=5),重复性良好(RSD 0.99%,n=6).结论:该方法可作为测定ZLR-8原料药含量的一种方法.; 杨静刘文英张奕华; 关键词：非水毛细管电泳

生物体内一氧化氮的检测方法及其应用被引量：29: 2005年; 简述一氧化氮的生物合成,重点介绍近年来生物体内一氧化氮的检测方法,如电化学法、化学发光法、分光光度法、荧光法、ESR波谱法及光纤化学(生物)传感技术等的研究与应用。在生物体内,一氧化氮具有重要的生物学意义,发挥着广泛的生理学、病理学和药理学作用,在体内测定其含量有助于推动对一氧化氮在医药学领域的应用研究。; 定天明陈坚张正行张奕华; 关键词：一氧化氮

ZLR-8喷雾干燥乳剂的制备及高效液相色谱法含量测定被引量：2: 2007年; 目的：制备水极难溶性的一氧化氮供体药物ZLR-8喷雾干燥乳剂并测定干乳剂中ZLR-8含量。方法：采用喷雾干燥法制备ZLR-8喷雾干燥乳剂，建立高效液相色谱（HPLC）法测定ZLR-8在喷雾干燥乳剂中的含量。结果：ZLR-8在10．2-35．8mg·L^-1范围内线性良好，r=0．9998；低、中、高3种剂量的回收率分别为100．4％，99．75％，100．7％；RSD分别为0.21％，0．01％，0．66％。3批样品中ZLR-8的平均含量为100．2％，RSD为0．46％。结论：ZLR-8喷雾干燥乳剂的制备方法可行，HPLC法专属性好，能快速、准确测定喷雾干燥乳剂中ZLR-8的含量。; 张建军郑增娟高缘张奕华; 关键词：高效液相色谱法

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江苏省自然科学基金(BK2002119)