国家自然科学基金(81070545)
- 作品数：10 被引量：42H指数：4
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- Alport综合征治疗进展被引量：2
- 2015年
- Alport综合征白1927年首次报道命名以来，人类对其不断研究和认识已接近90年。约85％的Alport综合征患者是COIAA5基因突变导致的X连锁显性遗传型Alport综合征，其中男性患者病情较重，40岁前肾衰竭的比例达90％，女性患者病情相对较轻。约15％的Alport综合征患者是COL4A3或COIAA4基因突变导致的常染色体遗传型Alport综合征，其中以常染色体隐性遗传型Alport综合征患者为主，几乎均在30岁前出现肾衰竭。可见alport综合征是一种严重危害青壮年身体健康的疾病。
- 张琰琴丁洁王芳张宏文
- 关键词：ALPORT综合征ALPORT综合征常染色体隐性基因突变遗传型女性患者
- Alport综合征男性患者蛋白尿特点分析被引量：5
- 2012年
- 目的分析Alport综合征（As）男性患者蛋白尿特点以助于临床早期干预、延缓疾病进展。方法回顾性分析1994-2009年北京大学第一医院儿科门诊和住院患者中118例AS男性患者，其蛋白尿发生时间、程度以及微量白蛋白尿的情况。结果106例患者有蛋白尿。其中婴、幼儿期出现或检测到蛋白尿的患者分别为5例（4．7％）和15例（14．2％）。43例蛋白尿达到肾病诊断标准的患者中，21例（48．8％）患者在6—12岁便具有符合肾病诊断标准的蛋白尿。53例患者1周之内进行了尿蛋白定量和晨尿微量白蛋白的检测，尿蛋白〈0．15g／24h有5例，4例检测到微量白蛋白尿，4例晨尿微量白蛋白浓度增高；尿蛋白／〉0．15g／24h有48例，均检测到微量白蛋白尿，46例晨尿微量白蛋白浓度增高。51例患者尿微量白蛋白浓度和尿微量白蛋白／肌酐改变一致，2例患者尿微量白蛋白浓度正常、而尿微量白蛋白／肌酐〉30mg／g。结论AS男性患者蛋白尿发生早，且进展速度快，其出现蛋白尿前存在微量白蛋白尿状态。早期通过晨尿微量白蛋白／肌酐或微量白蛋白浓度测定检测微量白蛋白尿，可以确定临床进行药物干预的时机。
- 王芳刘晓宇丁洁张宏文钟旭辉肖慧捷姚勇
- 关键词：肾炎遗传性蛋白尿男(雄)性微量白蛋白尿
- 不同遗传型Alport综合征的产前基因诊断被引量：2
- 2011年
- Alport综合征（Alport syndrome,AS）是最常见的遗传性肾脏疾病之一,临床主要表现为血尿和进行性肾功能减退,伴随感音神经性耳聋和眼部异常等.AS是一种遗传异质性疾病,目前已证实存在3种遗传方式：X连锁显性遗传（Xlinked dominant Alport syndrome,XLAS）最为常见,约占80%～85%,因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致;常染色体隐性遗传（Autosome recessive Alport syndrome,ARAS）约占15%,常染色体显性遗传（Autosome dominant Alport syndrome,ADAS）非常少见,二者均因COL4A3或COL4A4基因突变所致[1-2].我们继往研究中对不少AS家系进行了基因诊断[3],并在国内开展了AS的产前基因诊断[4].在此,我们结合临床实施的几例不同遗传型AS的产前基因诊断家系,探讨此类疾病的产前基因诊断方法以及需要注意的问题.
- 张宏文王芳杨慧霞丁洁赵丹卜定芳
- 关键词：ALPORT综合征产前基因诊断遗传型遗传性肾脏疾病常染色体隐性遗传常染色体显性遗传
- 同一家系男性X连锁Alport综合征患者临床表型异质性分析
- 2016年
- 目的分析同一家系男性X连锁Alport综合征患者临床表型的差异，结合文献探讨相同COL4A5基因突变的男性X连锁Alport综合征患者临床表型可能的影响因素。方法收集同一家系2例男性（Ⅲ1和Ⅱ4）X连锁Alport综合征患者就诊及随访5年的临床资料。应用间接免疫荧光学方法检测皮肤基底膜α5（Ⅳ）链表达。应用反转录-聚合酶链反应直接测序和PCR直接测序方法分别从皮肤成纤维细胞mRNA和外周血基因组DNA水平检测COL4A5基因突变。结果患者Ⅲ1就诊年龄为14岁，临床表现为镜下血尿，尿蛋白阴性；皮肤基底膜α5（Ⅳ）链染色阴性。随访5年期间，临床表现为持续性镜下血尿，尿蛋白阴性，尿微量白蛋白19.2～31.8 mg/L，未治疗。目前该患者19岁，尿检潜血＋＋＋，蛋白－；尿微量白蛋白19.20 mg/L；肾功能正常。患者Ⅱ4就诊年龄为29岁，于22岁发现血尿、蛋白尿，曾口服雷公藤治疗1年余，24岁出现＂尿毒症＂，行血液透析治疗，29岁（就诊前2个月）接受肾移植手术治疗，肾功能等指标良好。随访5年期间，尿常规及肾功能检查均正常。患者Ⅲ1和患者Ⅱ4均检测到COL4A5基因41外显子c.3650G〉A（p.G1217D）突变。结论同一家系具有相同COL4A5基因突变的男性X连锁Alport综合征患者在相似年龄段临床表型可截然不同，提示在判断疾病进展和预后时需注意，推测其机制可能是存在体细胞嵌合现象。
- 张琰琴丁洁王芳
- 关键词：ALPORT综合征血尿蛋白尿肾炎遗传性
- 皮肤基底膜Ⅳ型胶原α5链染色正常的男性X连锁Alport综合征基因型和表型分析被引量：8
- 2016年
- 目的分析皮肤基底膜Ⅳ型胶原α5[α5（Ⅳ）]链染色正常的男性X连锁Alport综合征（XLAS）的基因突变和临床特点。方法回顾性分析1998年1月至2014年12月北京大学第一医院儿科诊断为Alport综合征的725个家系，其中男性XLAS患者450例，通过人选标准：（1）有皮肤基底膜Ⅳ型胶原015链染色检查，（2）存在COL4A5基因突变，筛选出α5（Ⅳ）染色正常及仅5（IV）染色阴性的男性XLAS患者，比较、分析两组基因突变和临床特点的差异。组间比较采用Mann—Whitney检验或x。检验。结果共140例男性XLAS患者既进行了皮肤基底膜Ⅳ型胶原击链染色检查又检测到了COIAA5基因突变。其中a5（IV）染色正常组18例，α5（IV）染色阴性组122例。两组患者就诊中位数年龄分别为11．0、7．2岁（Z=-1．839，P=0．066），就诊时24h尿蛋白定量中位数分别是1．50、0．57g／a（Z=-1．212，P=0．226），合并听力减退28％、53％（X2=3．619，P=0．067），进展至终末期肾脏病（ESRD）的分别为4、12例（X2=2．377，P=0．128），ESRD发生的中位数年龄分别是31．0、16．6岁（Z=-2．554，P=0．011），COL4A5基因错义突变分别为12例（67％）、63例（52％）（x2=1．424，P=0．313）。结论皮肤基底膜α5（Ⅳ）染色正常的男性XLAS患者与α5（Ⅳ）染色阴性的男性XLAS患者在尿蛋白定量、听力减退发生率、COL4A5基因型差别不明显，但α5（Ⅳ）染色正常组患者发生ESRD的年龄明显较晚。
- 张琰琴丁洁王芳张宏文肖慧捷姚勇钟旭辉管娜刘晓宇俞礼霞刘景城杨霁云
- 关键词：蛋白尿听觉丧失
- Alport综合征精准诊治进展被引量：13
- 2016年
- Alport综合征是由于编码Ⅳ型胶原α3/α4/α5链的基因突变导致的遗传性肾脏疾病,临床上表现为血尿、蛋白尿及进行性肾衰竭,部分患者合并耳聋和眼部改变。随着医学技术的进步,Alport综合征的诊断逐渐精确,诊断依据从最初的临床表现,到肾组织电镜典型的肾小球基底膜病理改变,再到目前广泛应用的基因突变检测。目前认为Alport综合征是可以治疗的疾病,尽早应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)可以推迟Alport综合征肾衰竭发生。
- 丁洁张琰琴
- 关键词：ALPORT综合征肾衰竭
- 多重连接依赖性探针扩增技术在X连锁Alport综合征基因诊断中的应用被引量：3
- 2012年
- 目的应用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术检测COL4A5基因，为x连锁Alport综合征基因诊断探索新的方法。方法对在北京大学第一医院临床诊断的，并且行COL4A5基因检测存在大片段缺失突变的3例X连锁Alport综合征患者，采用反转录（RT）-PCR、PCR和MLPA三种方法检测分析COIAA5基因突变。结果患儿l发现COIAA5基因连续缺失第22、23、24外显子；患儿2发现COIAA5基因缺失第30外显子；患儿3发现缺失COIAA5基因第1、2外显子和COIAA6基因第1、2外显子。这3个大片段缺失突变均为国内外首次报道新的突变。RT-PCR、PCR和MLPA方法结果一致，相互验证补充。结论MLPA可以用于检测COIAA5基因大片段缺失突变，为X连锁Alport综合征基因诊断提供了一种新的方法。
- 张琰琴赵丹俞礼霞丁洁王芳
- 关键词：肾炎遗传性突变
- 多重竞争性荧光PCR检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变
- 2017年
- 目的:探讨多重竞争性荧光PCR在X连锁Alport综合征分子诊断中的应用。方法:选择20例在北京大学第一医院确诊且未进行基因诊断的X连锁Alport综合征患者为研究对象,同时选择2例经多重连接依赖性探针扩增技术检测到COL4A5基因大片段缺失突变的患者作为阳性对照和1例经肾活检组织电子显微镜检查证实非Alport综合征的男性作为正常对照。首先应用多重竞争性荧光PCR技术扩增COL4A5基因53个外显子和4个参照基因,对于检测到COL4A5基因缺失第1外显子者,进而应用相同技术扩增COL4A5基因外显子1~4、COL4A6基因外显子1~4、两基因共用启动子以及3个参照基因;对于检测到拷贝数缺失者,应用琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增后的PCR产物或直接测序。结果:两例阳性对照应用多重竞争性荧光PCR技术检测到的COL4A5基因缺失突变与应用多重连接依赖性探针扩增技术检测到的COL4A5基因缺失突变一致。20例患者中6例(30%)明确了基因型,其中2例患者具有累及COL4A5和COL4A6两个基因5'端的大片段缺失,2例患者具有累及COL4A5基因30个外显子以上的大片段缺失,1例患者具有累及COL4A5基因至少1个外显子的大片段缺失,1例患者具有COL4A5基因缺失13个碱基的小的缺失突变,未检测到重复突变。结论:多重竞争性荧光PCR技术可用于检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变,是对该病分子诊断检测方法的重要补充。
- 王芳张琰琴丁洁俞礼霞
- Alport综合征的实验室检查被引量：3
- 2017年
- Alport综合征是一种遗传性肾小球疾病,以血尿、肾衰竭、感音神经性耳聋和眼部异常为主要临床表现,因COL4A5基因（X连锁性Alport综合征）或COL4A3和COL4A4基因（常染色体隐性遗传性Alport综合征）突变所致.肾活检组织电镜检查可以观察到该病特征性的病理改变为肾小球基底膜致密层薄厚不均,并有分层、断裂.皮肤和肾活检组织基底膜中Ⅳ型胶原α链免疫荧光学检查可用于诊断X连锁显性遗传性Alport综合征患者、筛查基因携带者以及判断遗传型.检测、分析Alport综合征致病基因基因,不但有助于遗传咨询,而且能够确定基因携带者和进行产前基因诊断,也有助于临床和病理检查结果均不确定病例的诊断.
- 王芳
- 关键词：活组织检查荧光免疫测定基因检测
- Alport综合征单中心临床诊治状况分析被引量：13
- 2016年
- 目的 分析和总结Alport综合征患者的临床特点及诊治状况.方法 选取北京大学第一医院儿科近20年（1995-2015）确诊为Alport综合征的398例患者,通过病历资料回顾性分析患者的首发症状、发现首发症状原因、发病年龄、家族史、遗传方式、诊断手段、误诊、误治等情况.结果 398例Alport综合征患者中,3岁前发病192例（48.2％）,17岁前发病381例（95.7％）.首发症状有肉眼血尿148例（37.2％）,镜下血尿、蛋白尿100例（25.1％）,单纯镜下血尿59例（14.8％）,眼睑、下肢水肿41例（10.3％）,尿泡沫增多17例（4.3％）等.157例（39.5％）患者无自觉泌尿系症状,因其他疾病、手术或体检等发现.初诊考虑Alport综合征的仅14.0％,而初诊为其他肾脏疾病的约86.0％,两组误用激素或免疫抑制剂治疗比例分别为19.0％和43.0％.皮肤基底膜Ⅳ型胶原α5链免疫荧光学染色、肾活检电镜检查及COL4A3、4、5基因突变检测对Alport综合征的检出率分别为77.8％、92.6％和96.6％.Alport综合征从发病到确诊所用时长为18.2个月,确诊Alport综合征所用时长随年份变化呈逐渐缩短.结论 Alport综合征发病年龄小,临床表现多样,以肉眼血尿、镜下血尿和蛋白尿为主,易误诊为其他肾脏疾病.建议对考虑Alport综合征的患者采用COL4A3/4/5基因突变检测进一步确诊.
- 安晓刚张琰琴丁洁王芳肖慧捷姚勇
- 关键词：蛋白尿
