上海市教育委员会重点学科基金(B980802)
- 作品数：12 被引量：99H指数：5
- 相关作者：张秀荣张月娥许祖德吴浩卢韶华更多>>
- 相关机构：复旦大学上海职工医学院上海医科大学更多>>
- 发文基金：上海市教育委员会重点学科基金国家自然科学基金美国中华医学基金会项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 纤维连接蛋白在大鼠肺纤维化中的作用被引量：26
- 2001年
- 目的 研究纤维连接蛋白 (FN)在肺纤维化中的作用。方法 用免疫组织化学方法观察实验性大鼠肺纤维化纤维连接蛋白 (FN)的动态变化 ;用Northern印迹杂交和免疫细胞化学方法分别观察FN对体外培养的大鼠肺成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA和蛋白表达的影响。结果 (1)实验性肺纤维化大鼠肺组织内FN的含量持续增多 ;(2 )体外培养的肺成纤维细胞经FN作用 2h ,Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达即增强 ,分别在 12h、6h达到最大值 ,平均吸光度 (A值 )为对照组的 1 7、3 2倍 ;Ⅰ、Ⅲ型前胶原蛋白的表达亦增强 (P <0 0 1)。抗FN受体的抗体能部分抑制FN对胶原表达的上调作用 (P <0 0 5 )。结论 FN能够促进大鼠肺成纤维细胞合成Ⅰ、Ⅲ型胶原 。
- 吴浩许祖德张月娥刘学松张秀荣查锡良
- 关键词：纤维连接蛋白胶原免疫组织化学肺纤维化
- 基质金属蛋白酶与弥漫性肺间质纤维化被引量：2
- 2004年
- 细胞外基质(ECM)合成和降解代谢平衡的调节,特别是基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)两大酶系统的表达、调控及其功能与肺间质弥漫性纤维化之间的关系近来受到了广泛的研究及重视。本文就MMPs的分类及结构特点、活性调节及其特异性抑制物;尤其是MMPs与肺间质弥漫纤维化之间的关系及研究最新进展加以综述。
- 卢韶华王岫南谭云山张月娥许祖德
- 关键词：基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制因子
- 基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2在狼疮性肾炎肾活检组织中的表达及其意义被引量：9
- 2001年
- 张志刚洪寅峰张秀荣赵仲华徐晖郭慕依
- 关键词：狼疮性肾炎金属蛋白酶肾活检
- 肝素对大鼠系膜细胞增殖和PAI-1表达的影响被引量：12
- 2002年
- 目的 探讨肝素在体内和体外对大鼠系膜细胞增殖及Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子 (plasminogenacti vatorinhibitortype1,PAI 1)表达的影响及可能的机制 ,从而为临床防治肾小球硬化提供一个新的思路。 方法 (1)利用抗大鼠Thy 1单克隆抗体建立大鼠Thy 1肾炎模型 ,并应用肝素对其进行治疗 ,分别于 1、3、7、14、2 1、2 8d处死动物并提取其肾组织总RNA ,应用半定量 逆转录聚合酶链式反应 (RT PCR)观察对照组 (N组 )、肾炎组 (G组 )和肝素组 (H组 )肾皮质PAI 1mRNA的表达。按常规方法培养大鼠系膜细胞 ,应用RT PCR半定量法观察肝素对大鼠系膜细胞PAI 1mRNA表达的影响。结果 (1)细胞计数显示 ,7至 2 1d ,G组肾小球细胞数较N组明显增生 (P <0 .0 1) ,H组肾小球细胞数较G组明显减少 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。RT PCR结果显示 ,G组7至 2 1dPAI 1mRNA的表达明显高于N组 (P <0 .0 5 ) ;H组 3至 2 8d时PAI 1的表达较G组明显降低 (P <0 .0 5 )。 (2 )体外研究结果表明 ,当肝素浓度范围为 3～ 6 0 0 μg/mL时 ,系膜细胞生长受到明显抑制 (P <0 .0 1) ,PAI 1mRNA表达也明显降低 (P <0 .0 5 ) ,并呈剂量依赖关系。结论 肝素可能通过抑制系膜细胞增生和抑制PAI
- 秦蓉张农陈广平刘琛郭慕依
- 关键词：肝素系膜细胞增殖逆转录聚合酶链反应THY-1肾炎
- 纤维连接蛋白对大鼠肺成纤维细胞纤维连接蛋白和整合素α_5β_1表达的影响被引量：3
- 2000年
- 目的 研究纤维连接蛋白 (fibronectin ,FN)及其受体整合素α5β1在肺纤维化中的作用。方法 应用Northern印迹杂交和免疫细胞化学技术。结果 经FN作用 2h ,肺成纤维细胞α5β1和FNmRNA的杂交信号均增强 ,6h达最高值 ;FN作用 6、1 2、2 4h ,免疫细胞化学染色显示整合素α5β1、FN蛋白的表达增强 ;经α5单克隆抗体预作用 ,FN作用组的肺成纤维细胞整合素α5β1和FN蛋白表达减弱 ,其抑制作用依次分别在 6h(α5β1)、1 2h(FN)最明显。结论 FN能直接刺激肺成纤维细胞合成FN或通过上调整合素α5β1的表达来促进自身合成FN。
- 吴浩许祖德张月娥张秀荣张锦生查锡良
- 关键词：纤维连接蛋白整合素Α5Β1肺纤维化
- 大鼠肺纤维化模型间质成纤维细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2及膜型基质金属蛋白酶mRNA的表达被引量：27
- 2001年
- 目的 探讨肺间质成纤维细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和膜型基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)mRNA在肺纤维化中的表达及意义。方法 清洁级SD大鼠 5 0只 ,随机分为10组 ,实验组 5组气管内注射盐酸博莱霉素A5,对照组 5组代以等剂量生理盐水。于注射后 1d、3d、7d、14d、2 8d分离和提取肺间质成纤维细胞及肺泡巨噬细胞 ,应用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)方法 ,观察其MMP 2及MT1 MMPmRNA的动态变化。结果 (1)博莱霉素作用后 1d成纤维细胞MMP 2基因转录就明显增强 ,达对照组的 2 0 5倍 (t=10 6 6 7,P <0 0 1) ,且一直维持于高水平 ,直到用药 2 8d才略下降。而此过程中肺泡巨噬细胞MMP 2mRNA的转录极微弱 ,仅于实验第 1d较对照组增高(t=3 2 7,P <0 0 5 )。 (2 )成纤维细胞和肺泡巨噬细胞MT1 MMPmRNA的转录均有增强 ,前者于实验第 14d和第 2 8d时分别为对照组的 2 1倍 (t=4 82 3,P <0 0 1)和 1 8倍 (t=4 0 16 ,P <0 0 1) ,后者于第 2 8d时为对照组的 2 4倍 (t=5 85 1,P <0 0 1)。结论 (1)成纤维细胞不单纯是肺纤维化效应细胞 ,其通过MMP 2基因转录的增强 ,参与了肺基膜结构的损伤 ,参与了肺间质纤维化的启动机制。(2 )实验中后期成纤维细胞和肺泡巨噬细胞MT1 MMP表达增强 ,有助于MMP
- 卢韶华张农张秀荣吴浩方磊生玮张月娥许祖德
- 关键词：肺间质纤维化基质金属蛋白酶2膜型基质金属蛋白酶
- 肝素对大鼠Thy-1肾炎u-PA/PAI-1表达的影响被引量：2
- 2002年
- 目的 :研究尿激酶型纤溶酶原激活物 /Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子 (u PA/PAI 1)在大鼠Thy 1肾炎病变进展过程中的变化 ,以及肝素对其表达的影响。方法 :以抗Thy 1单抗成功制备大鼠Thy 1肾炎模型 ,并用肝素对其进行治疗 ,分别于 1、3、7、14、2 1、2 8d处死动物并分别取其肾皮质。应用RT PCR及Westernblot方法检测肾皮质u PA/PAI 1mRNA及蛋白表达的变化 ,以观察肝素对其表达的影响。结果 :RT PCR法显示肾炎模型组 (G组 )于 3～ 2 8d的肾皮质u PAmRNA和 3～ 2 1d的肾皮质PAI 1mRNA的表达均高于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;肝素治疗组 (H组 )仅 2 1d时肾皮质u PAmRNA的表达高于G组 (P <0 0 5 ) ,而PAI 1mRNA的表达于 3～ 2 8d时均低于G组 (P <0 0 5 )。Westernblot结果显示 3～ 2 8d时 ,G组u PA和PAI 1蛋白表达量高于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ,这与RT PCR检测结果相似 ;H组肾皮质u PA蛋白表达量与G组相比差异无显著性 ,而 3～ 2 1d时PAI 1蛋白表达量均低于G组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 :大鼠Thy 1肾炎肾皮质u PA与PAI 1的表达均随肾小球病变的进展而增强 ,肝素治疗可能通过干扰或抑制u PA和PAI
- 秦蓉陈广平张农刘琛张秀荣郭慕依
- 关键词：肝素THY-1肾炎尿激酶型纤溶酶原激活物
- 肝素对大鼠thy-1肾炎肾小球细胞增生和u-PA/PAI-1表达的影响被引量：2
- 2000年
- 目的 研究u PA及其抑制物PAI 1在大鼠thy 1肾炎中的表达及意义 ,并探讨肝素治疗对其表达的影响。方法 应用ABC免疫酶标法及图像分析技术 ,观察对照组、肾炎组和肝素组动物模型肾小球u PA和PAI 1的表达情况 ,并与光镜下肾小球细胞计数作相关性分析。结果 肝素组动物在其治疗后 7、14、2 1d时 ,肾小球细胞数明显减少 ,与肾炎组比较P值分别小于 0 .0 5或 0 .0 1:肾炎组、肝素组肾小球u PA和PAI 1的表达均高于对照组 ;于实验 3、7、14和 2 1d时 ,肾炎组动物的肾小球细胞数增多与u PA和PAI 1的表达呈正相关 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ;肝素组于实验 3、7d时 ,肾小球细胞数的减少与PAI 1表达降低有关 (P <0 .0 5 )。结论 大鼠thy 1肾炎的肾小球细胞数增多与其u PA和PAI 1表达程度呈正相关 ;肝素治疗可减轻大鼠thy 1肾炎肾小球细胞增生 ,其作用机制可能与病程早期对肾小球PAI
- 秦蓉张农刘琛陈广平张秀荣郭慕依
- 关键词：THY-1肾炎肝素肾小球细胞
- 大鼠肺纤维化中肺泡Ⅱ型上皮细胞基质金属蛋白酶-2和膜型基质金属蛋白酶mRNA的表达被引量：4
- 2001年
- 卢韶华张农张秀荣吴浩方磊生玮张月娥许祖德
- 关键词：肺纤维化上皮细胞基质金属蛋白酶-2MRNA
- 肺纤维化大鼠中基质金属蛋白酶-2的表达被引量：13
- 2001年
- 目的 研究基质金属蛋白酶 2 (MMP2 )在肺纤维化中的作用。方法 (1)用免疫组织化学方法 (ABC法 )观察博莱霉素所诱导的实验性大鼠纤维化肺组织内MMP2 表达的动态变化 ;(2 )用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)观察博莱霉素所诱导的肺纤维化不同时期间质成纤维细胞MMP2 mRNA的动态变化。 (3)用Northern印迹杂交和免疫细胞化学方法观察转化生长因子 β1(TGFβ1)对体外培养的大鼠肺成纤维细胞MMP2 mRNA和蛋白表达的影响。结果 (1)诱导纤维化组 1～ 7d ,病灶内浸润的单核巨噬细胞及肺泡间质细胞数量增多 ,MMP2 免疫组织化学染色阳性。 14d以后 ,阳性单核巨噬细胞减少。用博莱霉素 2 8d时 ,阳性间质细胞亦减少。 (2 )博莱霉素作用后 1d ,肺成纤维细胞MMP2基因转录即明显增强 ,为对照组的 2 0 5倍 ,2 8d时下降。 (3)TGFβ1作用后 ,大鼠肺成纤维细胞MMP2mRNA及其蛋白表达增强。结论 肺组织内MMP2 的过度表达 ,可能是肺纤维化启动的重要原因。
- 吴浩许杰卢韶华生炜张秀荣赵仲华张月娥许祖德
- 关键词：金属蛋白酶类肺纤维化转化生长因子Β
