国家自然科学基金(30330180)
- 作品数：5 被引量：18H指数：3
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- 氨基酰-tRNA合成酶与神经退行性疾病被引量：7
- 2007年
- 氨基酰-tRNA合成酶催化tRNA的氨基酰化反应为生物体内的蛋白质合成提供原料.这类古老且保守的蛋白质分子在高等生物复杂的细胞分子网络中分化出的新功能是目前人们关注的焦点.近期在对一些患有神经退行性疾病的病人和小鼠模型的研究中发现,位于酪氨酰-tRNA合成酶、甘氨酰-tRNA合成酶和丙氨酰-tRNA合成酶上的突变,可分别导致DI腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Toothdisease,CMT)C型,腓骨肌萎缩症2D型及小脑浦肯雅(Purkinje)细胞丢失.初步的致病机理研究表明,致病突变对这3种酶的影响各不相同:酪氨酰-tRNA合成酶的氨基酰化催化能力受到影响,甘氨酰-tRNA合成酶受影响的可能是一种未知的新功能,而丙氨酰-tRNA合成酶受影响的则是它的编校功能.这些研究结果揭示了氨基酰-tRNA合成酶涉及神经退行性疾病的广泛性和其机制的复杂性,并将促进对神经退行性疾病这一类常见疾病的病理和治疗方法的研究.
- 朱斌王恩多
- 关键词：氨基酰-TRNA合成酶神经退行性疾病腓骨肌萎缩症
- 哺乳动物氨基酰-tRNA合成酶的研究被引量：3
- 2006年
- 1氨基酰-tRNA合成酶及哺乳动物细胞中氨基酰tRNA合成酶的特点
1.1氨基酰-tRNA合成酶催化的反应
氨基酰-tRNA合成酶家族（aaRS）参与生物体中的遗传解码过程.它们催化氨基酸与其对应的tRNA之间的酯化反应,生成氨基酰-tRNA参与蛋白质的生物合成,它反应的专一性确保了蛋白质生物合成的精确性.氨基酸与其对应的tRNA之间的反应发生在tRNA的3＇-末端腺苷酸核糖的2＇或3＇羟基上.根据aaRS一级序列中的特征结构花式（motifs）以及催化功能域拓扑结构,aaRS被分为两类.每类有10种aaRS.本文用氨基酸单字符或三字符后缀RS代表专一于某一氨基酸的氨基酰-tRNA合成酶.
- 王恩多
- 关键词：氨基酰-TRNA合成酶哺乳动物细胞酯化反应酶催化特征结构生物体
- T超嗜热菌Aquifex aeolicus亮氨酰-tRNA合成酶和tRNA^(Leu)的相互作用(英文)
- 2007年
- 超嗜热菌Aquifexaeolicus亮氨酰-tRNA合成酶(αβ-LeuRS)是已知的唯一的双肽链LeuRS.通过αβ-LeuRS和大肠杆菌LeuRS相应肽段的重组和重组酶性质的研究发现,αβ-LeuRS的α亚基C末端36个氨基酸对于αβ-LeuRS的氨基酰化活力至关重要.αβ-LeuRS的两个亚基人为融合得到的单亚基酶SLeuRS-αβ,具有完全的野生型双亚基酶活力,其热稳定性显著增强.同时,通过亚基重组揭示了LeuRS对于不同种属的tRNALeu的识别元件位于α亚基内,而其中的CP1结构域不仅是LeuRS行使编校功能的结构基础,对于LeuRS识别不同种属来源的tRNALeu也是十分重要的.通过不同来源的LeuRS一级结构比较,克隆了单独的CP1结构域组成的肽(CP1),发现唯有A.aeolicusαβ-LeuRS的CP1对错误的氨基酰化产物具有体外编校功能.它与其他3种来源于细菌LeuRS的CP1都能够编校误氨基酰化的古老形式的亮氨酸小螺旋(minihelixLeu).通过同源序列比较发现,在αβ-LeuRS的CP1内存在一个由20个氨基酸组成的特异的结构模体,它对CP1发挥体外编校功能必不可少,引入原本不具有体外编校功能的E.coli的CP1后则可使其获得编校功能,但是该模体不影响全酶的编校功能.αβ-LeuRS中与tRNA结合有关的亚基——β亚基也可以赋予E.coliCP1编校功能.这些研究结果充分表明,来源于古老的超嗜热菌A.aeolicus的αβ-LeuRS保留了进化的遗迹——具有编校活力的CP1和与其编校功能密切相关的由20个氨基酸组成的特异的结构模体,它们在进化过程中随着其他结构域招募进合成酶中而逐渐失去了对全酶编校功能的作用.这一发现有力地支持了aaRS通过纳入新的结构域以加速进化过程的理论,并且也从不同角度为aaRS/tRNA共进化理论提供了可靠的依据.
- 赵明炜王恩多
- 关键词：亮氨酰-TRNA合成酶
- 与人类疾病相关的几种线粒体氨基酰-tRNA合成酶被引量：3
- 2008年
- 氨基酰-tRNA合成酶是一类古老的蛋白质,催化蛋白质生物合成中的第一步反应.已经发现氨基酰-tRNA合成酶还参与大量的其他生命过程,如编校、tRNA的成熟与转运、RNA的剪切、细胞因子等功能.最近的研究结果表明,线粒体氨基酰-tRNA合成酶与人类的疾病密切相关.人线粒体精氨酰-tRNA合成酶基因2号内含子中的一个单点突变导致该基因的转录本被异常剪接,造成脑桥小脑发育不全.人线粒体天冬氨酰-tRNA合成酶基因上的一系列突变致使其mRNA被快速降解或者蛋白质氨基酸一级结构的改变,导致脑干脊髓白质病变及乳糖增高症.人线粒体亮氨酰-tRNA合成酶基因的一个单核苷酸多态性与2型糖尿病密切相关.这些研究结果进一步增强了我们对于氨基酰-tRNA合成酶的生物学功能的认识,并将促进对由线粒体氨基酰-tRNA合成酶所引起线粒体病的致病机理以及治疗方法的研究.
- 周小龙王恩多
- 关键词：线粒体氨基酰-TRNA合成酶疾病
- 超耐热菌Aquifex aeolicus亮氨酰-tRNA合成酶对tRNALeu小螺旋的氨基酰化
- 目前已知绝大多数氨基酰-tRNA合成酶可以氨基酰化主要对应于tRNA接受茎结构域的小螺旋(minihelix)或微螺旋(microhelix)。该类RNA小螺旋被认为是现存的tRNA在进化早期的前体。但大肠杆菌和人胞质亮...
- 徐敏刚王恩多
- 关键词：氨基酰化
- 文献传递
- 吡咯赖氨酸:第22种参与蛋白质生物合成的氨基酸被引量：6
- 2005年
- 吡咯赖氨酸在产甲烷菌的甲胺甲基转移酶中发现,是目前已知的第22种参与蛋白质生物合成的氨基酸,与标准氨基酸不同的是,它由终止密码子UAG的有义编码形成.与之对应的在产甲烷菌中也含有特异的吡咯赖氨酰-tRNA合成酶(PylRS)和吡咯赖氨酸tRNA(tRNAPyl).tRNAPyl具有不同于经典tRNA的特殊结构.产甲烷菌通过直接途径和间接途径这两种途径生成吡咯赖氨酰-tRNAPyl(Pyl-tRNAPyl),它还可能通过mRNA上的特殊结构以及其他还未发现的机制,控制UAG编码成为终止密码子或者吡咯赖氨酸.比较了吡咯赖氨酸与另一种非标准氨基酸,第21种氨基酸——硒代半胱氨酸的相似点与不同点.
- 凌晨王恩多
- 关键词：硒代半胱氨酸
- Leucyl-tRNA synthetase from hyperthermophilic bacteria Aquifex aeolicus possesses many evolutionary remnant characteristics
- Leucyl-tRNA synthetase (Aa LeuRS) from a hyperthermophilic bacterium,Aquifex aeolicus has a uniqueαβheterodime...
- 王恩多
- 文献传递
- tRNA-dependent Pre-transfer editing by E.coli leucyl-tRNA synthetase
- Aminoacyl-tRNA synthetases(aaRSs) catalyze the covalent attachment of amino acids to their cognate tRNAs. Amin...
- 谭敏王恩多
- 文献传递
- 哺乳动物氨基酰-tRNA合成酶的研究
- 氨基酰-tRNA合成酶家族(aaRS)参与生物体中的遗传解码过程。它们催化氨基酸与其对应的 tRNA之间的酯化反应,生成氨基酰-tRNA参与蛋白质的生物合成,它反应的专一性确保了蛋白质生物合成的精确性。氨基酸与其对应的t...
- 王恩多
- 文献传递
