国家自然科学基金(81070622) 作品数:19 被引量:50 H指数:5 相关作者: 张梅 杨涛 秦瑶 许馨予 孔璐璐 更多>> 相关机构: 江苏省人民医院 中国科学院上海巴斯德研究所 南京医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江苏省自然科学基金 南京市科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
调节性B细胞与免疫耐受 被引量:4 2011年 B细胞通过产生抗体和递呈抗原发挥免疫应答和调节作用。调节性B细胞(Bregs)是新近发现的一种新的B细胞亚群,通过产生白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)等抑制性细胞因子介导免疫耐受。在自身免疫性疾病、感染、肿瘤等发生、发展、转归过程中起重要调节作用。本文中综述了Bregs的发现、分类及活化、作用机制及在自身免疫病与移植耐受中的相关研究进展。 孔璐璐 张梅关键词:调节性B细胞 免疫耐受 IL-10 移植胰岛功能保护的研究进展 被引量:1 2017年 胰岛移植是治愈1型糖尿病(T1DM)的有效方法之一,目前胰岛移植技术已不断取得新的进展w。它可明显改善“脆性糖尿病”的血糖波动,具有安全.『生高、不良反应轻等优点。临床研究已证实胰腺移植和胰岛移植可延缓糖尿病及其进程,甚至通过移植可逆转包括肾脏病变和神经病变在内的慢性并发症。然而,临床上胰岛移植仍然面临移植物原发性无功能(primarynon—function,PNF)、免疫排斥反应、 胡彬彬 张梅关键词:移植胰岛 1型糖尿病 胰岛移植 免疫排斥反应 脆性糖尿病 新诊断1型糖尿病患者胰岛功能及其影响因素的临床研究 被引量:1 2017年 目的:探讨新诊断1型糖尿病患者胰岛功能水平及其影响因素。方法 :选取2010年1月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院内分泌科住院治疗的新诊断1型糖尿病患者105例,测糖化血红蛋白、胰岛自身抗体及HLA-A和-DR位点,控制血糖<10 mmol/L后行混合餐试验,测血糖、胰岛素及C肽,计算峰值C肽≥0.2 nmol/L的比例,并采用Logistic回归分析影响新诊断1型糖尿病患者胰岛功能的因素。结果:89.5%的患者初诊时峰值C肽≥0.2 nmol/L。初诊年龄≤18岁(OR=0.08,95%CI:0.01~0.90),酮症或酮症酸中毒起病(OR=0.08,95%CI:0.01~0.83),携带高危HLA-A-DRB1基因单倍型(OR=0.07,95%CI:0.01~0.61),胰岛自身抗体阳性数>2(OR=0.10,95%CI:0.01~0.87)者峰值C肽≥0.2 nmol/L率更低。结论 :1型糖尿病患者初诊时仍有部分胰岛功能。因此,胰岛功能不能作为鉴别诊断1型或2型糖尿病的唯一依据。新诊断1型糖尿病患者胰岛功能与初诊年龄、酮症或酮症酸中毒起病、HLA-A-DRB1基因单倍型及胰岛自身抗体有关。 王悦舒 王星 王静 秦瑶 顾愹 杨涛 张梅关键词:1型糖尿病 胰岛功能 调节性B细胞与自身免疫性糖尿病 被引量:1 2012年 调节性B细胞在自身免疫性糖尿病的发生、发展、转归过程中起重要调节作用。通过产生白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β1(TGF-β1)等抑制性细胞因子介导免疫耐受。体外诱导分泌TGF-β1的调节性B细胞可以为自身免疫性糖尿病的治疗提供新的方法。抗CD20单克隆抗体治疗自身免疫性糖尿病可使调节性B细胞数量增加。 孔璐璐 张梅关键词:调节性B细胞 自身免疫性糖尿病 白细胞介素-10 转化生长因子-Β1 新发暴发性1型糖尿病患者胰岛α细胞功能特征研究 2019年 目的探讨新发暴发性1型糖尿病(FT1DM)患者起病时胰岛α细胞功能的特征。方法选取2017年10月至2018年7月于南京医科大学第一附属医院符合标准的新诊断FT1DM患者(FT1DM组)4例和经典T1DM患者(经典T1DM组)10例,另招募健康志愿者15名作为健康对照组。收集临床资料,将FT1DM组和经典T1DM组血糖控制在<10 mmol/L后,三组均行100 g标准馒头餐试验(SBMT),检测血糖、C肽及胰高糖素,并以空腹胰高糖素水平为基线,计算SBMT后胰高糖素曲线下增量面积(iAUCglucagon)及C肽曲线下面积(tAUCc-peptide)。各组iAUCglucagon及tAUC c-peptide比较前先行方差齐性检验,方差齐者行单因素方差分析(ANOVA),组间多重比较采用LSD检验;方差不齐者行Brown-Forsythe检验,组间多重比较采用Games-Howell检验。结果(1)各组tAUC c-peptide比较,差异有统计学意义(F=98.343,P<0.001)。FT1DM组tAUC c-peptide低于经典T1DM组[(192.62±68.98)比(1 535.71±199.73)pmol·L^-1·h^-1,qcrit=3.830,P<0.001]及健康对照组[(192.62±68.98)比(6 798.80±541.40)pmol·L^-1·h^-1,qcrit=3.688,P<0.001];(2)FT1DM组空腹胰高糖素水平低于健康对照组[(6.19±2.92)比(7.60±0.90)pmol/L],高于经典T1DM组[(4.33±0.69)pmol/L]。SBMT后FT1DM组及经典T1DM组各时间点胰高糖素水平均较基线值升高。各组iAUC glucagon比较,差异有统计学意义(FANOVA=34.344,P<0.001)。FT1DM组iAUC glucagon高于经典T1DM组[(21.55±8.88)比(6.72±2.92)pmol·L^-1·h^-1,t=2.987,P=0.006]及健康对照组[(-13.16±7.68)pmol·L^-1·h^-1,t=7.348,P<0.001]。结论新发FT1DM患者在起病时不仅存在胰岛β细胞功能的完全衰竭,还伴随着胰岛α细胞功能的障碍,主要表现为餐后高胰高糖素血症。 张玲玉 付煜 谷丽 王悦舒 王静 秦瑶 杨涛 张梅关键词:暴发性1型糖尿病 胰高糖素 免疫代谢与调节性T细胞 被引量:7 2017年 近年来研究表明,免疫细胞在非免疫性疾病的发生发展过程中发挥了重要的作用.调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是一群有调节功能的T细胞亚群,具有免疫调节和抑制功能.Tregs数量及功能的异常会引起免疫失衡从而导致疾病的发生,而机体的代谢紊乱反过来又会影响Tregs的生成、增殖以及功能.明确免疫代谢与Tregs的关系及相互作用,将会使细胞免疫治疗作为治疗代谢性疾病的靶点成为可能. 陈佳禾 张梅关键词:调节性T细胞 代谢性疾病 调节性B细胞与1型糖尿病 被引量:4 2017年 1型糖尿病主要是由T细胞介导的针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,然而B细胞在1型糖尿病发生、发展中也发挥重要作用,B细胞去除可用于治疗1型糖尿病.调节性B细胞是近来研究发现的一群具有免疫负向调控作用的B细胞亚群.在1型糖尿病中存在调节性B细胞数量和功能的异常.探索调节性B细胞在1型糖尿病发病机制中所起的作用将提供更多的理论依据,为1型糖尿病免疫治疗提供新靶点和新思路. 王悦舒 张梅关键词:调节性B细胞 1型糖尿病 自身免疫性疾病 免疫抑制剂在胰岛移植中的应用进展 被引量:1 2014年 胰岛细胞移植是1型糖尿病(T1DM)理想的治疗方法.自胰岛移植开展以来,胰岛细胞移植技术不断取得新的进展,但供体稀缺和术后需终身使用免疫抑制剂等难题制约其在临床广泛开展.免疫抑制剂是一类对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,通过抑制与免疫反应有关细胞(T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨噬细胞等)的增殖和功能,从而降低机体的免疫反应.免疫抑制剂是保证胰岛移植成功最常用且最重要的治疗药物,但其具有肝肾毒性等副作用,长期使用还会增加感染、肿瘤的发病风险.本文将回顾临床上用于胰岛移植领域的具有代表性的免疫抑制剂,并就免疫抑制方案在胰岛移植领域的应用进展做一综述. 吴倩 张梅 杨涛关键词:免疫抑制剂 胰岛移植 胰岛细胞移植 细胞移植技术 免疫反应 免疫抑制方案 1型糖尿病的抗原特异性免疫治疗 2013年 众所周知,目前的对症治疗并不能有效治愈1型糖尿病(T1DM),而T1DM理想的治疗方法是诱导机体的免疫耐受。临床常用的免疫干预方法是使用全身性免疫抑制剂,尽管能延缓自身免疫病的进展,但药物本身的副作用及其对全身免疫系统的影响使其面临诸多挑战。因而,抗原特异性免疫治疗是治愈T1DM的方向,即通过识别胰岛特异性抗原,作用于胰岛或者局部胰腺淋巴结,发挥免疫调节功能,同时不影响全身免疫应答。下面对目前的研究进展作一综述。 张小娇 张梅 杨涛关键词:1型糖尿病 免疫调节功能 T1DM 免疫抑制剂 自身免疫病 特异性抗原 胰高血糖素在1型糖尿病治疗中的研究进展 被引量:1 2018年 葡萄糖在体内的平衡依赖于胰岛α细胞分泌的胰高血糖素以及β细胞分泌的胰岛素的精确调节.胰高血糖素在1型糖尿病患者中分泌异常,提示其在1型糖尿病的发生、发展中起重要的辅助作用.作为升糖激素,胰高血糖素用于治疗1型糖尿病患者的低血糖.此外,阻断胰高血糖素受体或抑制α细胞分泌胰高血糖素并以胰高血糖素为靶点研制临床药物已成为1型糖尿病治疗的热点.胰岛素联合胰高血糖素的“双激素治疗”成为治疗1型糖尿病的新方向. 王静 张梅关键词:1型糖尿病 胰高血糖素 胰高血糖素样肽-1