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国家自然科学基金(30370811)

作品数:8 被引量:45H指数:4
相关作者:刘伏友彭佑铭凌光辉刘虹刘映红更多>>
相关机构:中南大学湘雅二医院中南大学更多>>
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文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 8篇医药卫生

主题

  • 7篇腹膜
  • 5篇腹膜纤维化
  • 4篇腹膜透析
  • 3篇间皮
  • 3篇间皮细胞
  • 3篇腹膜间皮
  • 3篇腹膜间皮细胞
  • 2篇信号
  • 2篇信号通路
  • 2篇通路
  • 2篇人腹膜间皮细...
  • 2篇转化生长因子
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  • 2篇RNA干扰
  • 2篇TGF-Β
  • 2篇TGF-Β/...
  • 2篇TGF-Β/...
  • 1篇动物
  • 1篇动物模型
  • 1篇信号传递

机构

  • 7篇中南大学湘雅...
  • 1篇中南大学

作者

  • 7篇刘伏友
  • 4篇凌光辉
  • 4篇彭佑铭
  • 3篇刘映红
  • 3篇刘虹
  • 2篇许向青
  • 2篇卓莉
  • 2篇周凌辉
  • 2篇段绍斌
  • 1篇朱雪婧
  • 1篇肖力
  • 1篇蒋洁菡
  • 1篇陈星
  • 1篇李军

传媒

  • 2篇中华肾脏病杂...
  • 2篇中国血液净化
  • 1篇中国医师杂志
  • 1篇Chines...
  • 1篇中南大学学报...
  • 1篇国际泌尿系统...

年份

  • 3篇2008
  • 3篇2007
  • 2篇2005
8 条 记 录,以下是 1-8
排序方式:
TGF-β/Smad信号通路与腹膜纤维化
2007年
腹膜纤维化是长期腹膜透析患者最常见的并发症,转化生长因子-β(TGF—β)在此过程中发挥关键的作用。近年来研究发现丝/苏氨酸激酶受体(Smad)蛋自家族是TGF—β细胞内信号转导的重要分子,对TGF-β/Samad信号通路的研究为了解腹膜纤维化的分子机制与防治策略提供了新的思路。
凌光辉刘伏友
关键词:转化生长因子Β信号传递
不同腹膜纤维化大鼠模型之比较被引量:5
2005年
目的:采用几种不同方法构建腹膜透析腹膜纤维化大鼠模型,为腹膜透析腹膜纤维化的防治提供可研究的动物模型.方法:34只SD雄性大鼠(200~250g),随机分为5组,分别是空白对照组(n=7,未予任何处理)、生理盐水组(n=7,每日腹腔内直接注射0.9%生理盐水20ml)、高糖组(n=7,每日腹腔内直接注射4.25%含糖透析液即PDF 20ml)、高糖+脂多糖(LPS)组(n=6,每日腹腔内直接注射4.25% PDF 20ml,并在第8,10,12天加入LPS 75μg)、高糖+红霉素组(n=7,每日腹腔内直接注射4.25% PDF 20ml,并在第7,14,21,28天加入乳糖酸红霉素6.25万U),观察5周.分别于第0,7,14,21,28,35天清晨,空腹状态时测量大鼠体重.5周后行2h腹膜平衡试验(PET),处死大鼠,准确测量超滤量,检测腹膜功能;观察腹膜厚度、血管数及其他组织学改变;用免疫组织化学法测定腹膜组织及肠管腹腔侧组织纤维连接蛋白(FN)表达率.结果:高糖组、高糖+脂多糖组和高糖+红霉素组皆可见腹膜间皮细胞脱落,间皮下基质及肠外纵肌层明显增厚,可见大量成纤维样细胞及单核、巨噬细胞浸润,且有纤维素样物质沉积等现象,尤以高糖+红霉素组明显;与空白对照组及生理盐水组分别比较,高糖、高糖+脂多糖及高糖+红霉素组大鼠超滤量及2h透出液葡萄糖浓度/0h透析液葡萄糖浓度(D2/D0)比值均有明显减少(P<0.05),而透析液尿素浓度/血浆尿素浓度(D/Purea)比值、大鼠腹膜组织及肠管腹腔侧组织FN表达率均有明显增加(P<0.05);与高糖组比较,高糖+红霉素组D/Purea比值、大鼠腹膜组织及肠管腹腔侧组织FN表达率均有明显增加(P<0.05);与高糖组比较,高糖+脂多糖组D/Purea比值及肠管腹腔侧组织FN表达率皆明显增加(P<0.05);而在大鼠每周体重变化、透出液中白细胞计数、超滤量、D2/D0比值等方面,高糖、高糖+红霉素和高糖+脂多糖组之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论:采用高糖、高糖+脂多糖和
卓莉刘伏友彭佑铭刘映红刘虹周凌辉许向青蒋洁菡
关键词:腹膜纤维化大鼠模型SD雄性大鼠成纤维样细胞生理盐水组
SARA、TGF-β/Smad信号通路与腹膜纤维化的基因治疗被引量:1
2008年
长期腹膜透析可导致腹膜纤维化,其主要特征是间皮细胞剥落和细胞外基质(ECM)的异常积聚所致的腹膜增厚,使腹膜透析效率降低。腹膜纤维化的产生是多种因素作用的结果,多种促纤维化细胞因子具有重要的调节作用,其中作用最为关键的是转化生长因子-β1(TGF-β1)。最近的研究显示,
凌光辉刘伏友
关键词:腹膜纤维化TGF-ΒSMAD信号通路SARA基因治疗长期腹膜透析
PRS—CTGF—siRNA对TGF—β1诱导的人腹膜间皮细胞细胞外基质及VEGF表达的影响
2008年
目的观察pRetw—Super(PRS)反转录病毒载体介导的表达人结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)对体外培养的人腹膜间皮细胞(HPMC)细胞外基质和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法根据siRNA靶序列要求及PRS反转录病毒载体特点分别设计4对寡核苷酸,构建表达人CTGF基因siRNA的PRS—CTGF—siRNA1-4重组反转录病毒载体。以脂质体2000将重组反转录病毒载体转染PT67包装细胞,继而感染HPMC。采用RT—PCR法检测mRNA表达及Western印迹法检测蛋白质表达。结果5μg/L外源性转化生长因子β1(TGF—β1)刺激可诱导HPMC表达CTGF、纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、层粘连蛋白(LN)和VEGF明显增高;而PRS—CTGF—siRNA 1~4组与TGF—β1刺激组比较,HPMC细胞内CTGF、FN、ColⅠ、LNmRNA和蛋白表达和VEGF mRNA表达明显较低(P〈0.01),各干扰组对CTGF mRNA抑制率分别为69.3%、22.2%、27.4%和38-8%,其中以PRS-CTGF—siRNA 1组最为明显;同时PRS-CTGF-siRNA 1组相对于TGF—β1刺激组,VEGF蛋白表达也明显较低(P〈0.01);而PRS空载体组与TGF-β1刺激组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论PRS—CTGF—siRNA重组反转录病毒载体可明显抑制TGF-β1诱导的细胞外基质及VEGF表达的增加。
肖力刘伏友彭佑铭段绍斌刘虹刘映红凌光辉
关键词:小分子干扰血管内皮生长因子类腹膜间皮细胞
一种新型腹膜纤维化大鼠模型的构建被引量:14
2005年
目的构建一种新型无菌性腹膜透析腹膜纤维化大鼠模型。方法34只SD大鼠随机分为空白对照组、生理盐水组、高糖组、脂多糖组和红霉素组。5周后,进行2h腹膜平衡试验(PET),检测腹膜功能;测定腹膜组织中羟脯氨酸含量;观察腹膜厚度、血管数及其它组织学改变;用免疫组化法测定腹膜组织纤连蛋白(FN)表达率。结果高糖+乳糖酸红霉素可致腹膜结构及功能类似无菌性腹膜透析相关性腹膜纤维化改变特征。结论高糖+乳糖酸红霉素可构建腹膜纤维化大鼠模型。
卓莉刘伏友彭佑铭周凌辉刘映红刘虹许向青
关键词:纤维化动物模型腹膜透析红霉素
RNAi技术在肾脏病研究中的应用
2008年
2006年的诺贝尔医学奖颁给了美国科学家Andrew.Z.Fire和Craig.C.Mello,以表彰他们发现了RNA干扰技术(RNA interference technology)。从他们1998年发现这项技术至今短短十年间,RNAi技术已经被广泛的运用于基因功能等方面的科学研究中,并有望在未来成为治疗疾病的新疗法。目前,RNAi技术已被广泛用于探索基因功能,传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域,并取得了一系列的成果。而在肾脏病领域中,该技术也得到了一定的发展。
朱雪婧刘伏友
关键词:肾疾病RNA干扰
短发夹结构RNA对人腹膜间皮细胞转化生长因子-β_1表达和超微结构的影响被引量:7
2007年
目的研究靶向转化生长因子-β1(TGF-β1)的短发夹RNA(shRNA)表达载体对腹膜透析液诱导的人腹膜间皮细胞(HPMC)表达TGF-β1的影响,并观察其对HPMC超微结构的影响。方法利用pcDU6质粒构建两个靶向TGF-β1的shRNA真核表达载体pcDU6-A1-A2和pcDU6-B1-B2,使用脂质体介导转染腹膜透析液刺激下的HPMC,采用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附(ELISA)检测shRNA表达载体对于TGF-β1基因和蛋白质表达水平的抑制效果,使用透射电镜观察HPMC超微结构的改变。结果HPMC暴露于4.25%腹膜透析液中48小时后,其上清中TGF-β1的浓度与对照组相比显著增高分别为(39.71?6.60)pg/105cells和(16.32?2.71)pg/105cells,P<0.01),1.5%腹膜透析液对于TGF-β1蛋白合成无明显影响;而预先转染了shRNA载体的两组与转染pcDU6载体(空载体)的组相比,其由4.25%腹膜透析液诱导的TGF-β1蛋白增高幅度明显减少,分别下降了39.2%和47.2%(P<0.01);两组转染不同的shRNA载体的HPMC之间相比TGF-β1浓度无显著差异,pcDU6载体(空载体)转染组与4.25%腹膜透析液刺激组TGF-β1浓度亦无显著差异。透射电镜显示HPMC暴露于4.25%腹膜透析液可导致细胞扁平、微绒毛减少和线粒体水肿等,而转染shRNA载体组细胞的改变相对较轻。结论pcDU6质粒载体介导的短发夹结构RNA(shRNA)能够明显抑制腹膜透析液刺激下的人腹膜间皮细胞TGF-β1的高表达,并减轻其超微结构的异常,提示shRNA表达载体可能有益于腹膜纤维化的防治。
凌光辉刘伏友彭佑铭段绍斌李军陈星
关键词:转化生长因子-Β1RNA干扰腹膜透析液人腹膜间皮细胞
Inhibition effect of small interfering RNA of connective tissue growth factor on the expression of vascular endothelial growth factor and connective tissue growth factor in cultured human peritoneal mesothelial cells被引量:24
2007年
对腹分离的腹膜反应能导致的背景纤维变性。(TGF-1 ) 转变生长因素 1 在调整织物修理并且在损害以后改变起一个关键作用。结缔组织生长因素(CTGF ) ,导致纤维变性的 TGF-1 的一个下游的调停人,在腹纤维变性被含有。脉管的 endothelial 生长因素(VEGF ) 在能赶快的 angiogenesis 起一个关键作用腹纤维变性。在这研究,我们调查了 CTGF 的小介入 RNA ( siRNA )的效果由pRETRO超级( PRS )在人的腹的 CTGF 和 VEGF 的表示上的 retrovirus 向量生产 CTGF siRNA 的间皮的 cells.Methods Retrovirus 从转换 oligonucleotides 被构造并且转了进与 lipofectamine 包装房间线 PT67 ,并且病毒上层清液被用来感染人的腹间皮的房间( HPMC )。房间被划分成七个组:低葡萄糖 DMEM,低葡萄糖 DMEM + TGF-1 5 ng/ml,低葡萄糖 DMEM + TGF-1 5 ng/ml + PRS-CTGF-siRNA1-4 和低葡萄糖 DMEM + TGF-1 5 ng/ml + PRS。CTGF 和 VEGF 的表示被 semiquantitative RT-PCR 和 CTGF 的西方的 blot.Results 底层测量, VEGF 在汇合的 HPMC 被检测。有 TGF-1 的后面的刺激, CTGF 和 VEGF 的层次是显著地 upregulated (P0.01 ) 。PRS-CTGF-siRNA1-4 的介绍导致了 CTGF 的重要减小 mRNA 和蛋白质,和 VEGF mRNA (P0.01 ) ,特别在组 PRS-CTGF-siRNA1 和 PRS-CTGF-siRNA4。PRS 空向量的介绍没有这些效果(P0.05 ).Conclusions CTGF siRNA 的表示由 retrovirus 向量能有效地减少的 PRS 调停了 CTGF 和 VEGF 的水平在有教养的 HPMC 由 TGF-1 导致了。这研究可以提供潜在的治疗学的策略阻止腹纤维变性。
LIU Fu-you XIAO Li PENG You-ming DUAN Shao-bin LIU Hong LIU Ying-hong LING Gui-hui YUAN Fang CHEN Jun-xiang FU Xiao ZHU Jian-lian
关键词:腹膜透析腹膜纤维化腹膜间皮细胞结缔组织生长因子SIRNA
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