国家自然科学基金(30801421)
- 作品数：11 被引量：121H指数：4
- 相关作者：周宏灏张伟范岚王果何君更多>>
- 相关机构：中南大学中国医学科学院上海市公共卫生临床中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省科技计划项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 药物基因组学和个体化医学的转化研究进展被引量：19
- 2011年
- 遗传药理学和药物基因组学作为新兴领域,旨在促进个体化医学模式的早日实现。如何将遗传药理学和药物基因组学的实验研究成果转化为实际应用是目前最为重要和亟待解决的问题。本文将综述国际上遗传药理学和药物基因组学的研究成果在临床个体化治疗及新药开发领域的转化和应用的进展情况。
- 张伟周宏灏
- 关键词：遗传药理学药物基因组学个体化医学
- 新药开发中的基因导向型个体化发展战略被引量：2
- 2009年
- 药物基因组学在新药开发的多个阶段可发挥重要作用。研究者可借助基因组信息更好地发现新药的作用靶点及其作用机制,药物基因组及其相关技术的发展帮助研究者在新药开发的临床前研究阶段淘汰化学性质不良的化合物,还可指导新药开发的临床试验设计以增加药物有效性和安全性,同时降低开发所需的时间和成本。
- 张伟周宏灏
- 关键词：遗传药理学新药开发有效性
- HERG钾通道与QT综合征的药物基因组学研究进展被引量：2
- 2012年
- HERG基因多态性与QT综合征的患病风险及作用于该离子通道的药物的敏感性有关。对HERG基因多态性检测用于QT综合征的防治,相关药物的安全性再评估及个体化治疗服务具有深远的意义。因此该文主要对HERG钾通道与QT综合征的药物基因组学研究进行综述,旨在为HERG钾通道相关药物的个体化治疗和安全性评估提供参考和依据。
- 何发忠张伟
- 关键词：HERG药物基因组学多态性安全性评估个体化治疗
- 风湿性疾病药物基因组学的研究进展
- 2011年
- 风湿性疾病泛指影响骨、关节及周围软组织,如肌腱、滑囊、筋膜等一组疾病,而药物是治疗风湿性疾病的重要手段,风湿性疾病常用的治疗药物包括镇痛药、非甾体抗炎药、皮质类固醇类药、缓解病情风湿药及生物制剂,但部分患者在治疗开始或期间就对药物不敏感,除了疾病自身的特点外,个体遗传因素也是一个重要的影响因素。风湿性疾病药物基因组学的研究进展可预测药物治疗的效果和不良反应,并可为临床治疗提供合理的指导和建议。本文以风湿性疾病常用的治疗药物为主线,归纳了近年来影响药物疗效中有关药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因组学研究进展。
- 陈尧张伟周宏灏
- 关键词：药物基因组学风湿性疾病多态性药物不良反应
- 药物基因组转化医学教育策略被引量：2
- 2012年
- 药物基因组转化医学的主要目的是根据药物基因组学知识的发展让患者获得最佳的治疗方式、最合适的药物种类和药物剂量。通过分析我国医学生教育体系存在的主要问题和目前药物基因组转化医学知识普及的迫切需要,我们总结了国内外的教学经验,对医学生开展药物基因组转化医学教学策略进行了初步探讨。
- 罗芝英张伟
- 关键词：药物基因组学个体化医疗教育策略
- 中国2型糖尿病人中CYP2C8、CYP2C9基因多态性被引量：8
- 2009年
- 目的:查明CYP2C9、CYP2C8等抗糖尿病药物主要代谢酶的基因多态性在中国2型糖尿病(T2DM)人群中的分布频率和分布特征。方法:运用多聚酶链反应-限制性长度多态性(PCR-RFLP)方法和变性高效液相色谱法(DHPLC)对222名中国T2DM患者进行了有功能意义的CYP2C8*3、CYP2C8P404A和CYP2C9*3,以及可能存在功能意义的CYP2C8IVS2(-5insert t)突变体等等位基因型检测,并计算了各等位基因的频率。结果:222名中国T2DM患者的CYP2C8基因中未检出CYP2C8*3、P404A型,CYP2C8IVS2(-5insert t)和CYP2C9*3等位基因的频率分别为43.0%、2.48%,二者突变等位基因在男、女性别分布中不存在差异(P>0.05),同时为CYP2C8 IVS2(-5i-nsert t)和CYP2C9*1*3基因的频率为6.3%,该联合突变基因型的分布也不存在性别差异(P>0.05)。结论:中国T2DM患者中CYP2C9*3的等位基因频率为2.48%;未检出CYP2C8*3和P404A型,CYP2C8IVS2(-5insert t)突变体发生频率为43.0%,其是否影响CYP2C8的代谢活力有待于进一步研究。
- 何君周巍王练词何婷晔王丹范岚张伟周宏灏
- 关键词：2型糖尿病基因多态性多聚变性高效液相
- 与复方新诺明合用对罗格列酮代谢的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:研究与复方新诺明合用对罗格列酮在体内的代谢动力学参数的影响,对二者在临床合用的安全性进行探讨。方法:采用随机、双盲、双周期交叉方法,测定10名中国男性健康志愿者在连续口服复方新诺明4.5 d(每天2次,每次1 g)后,单次口服4 mg罗格列酮后各时间点时的血浆药物浓度,计算出罗格列酮在体内相关药代动力学参数。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中罗格列酮及其主要代谢产物N-去甲基罗格列酮的浓度。结果:复方新诺明与罗格列酮合用时,对罗格列酮及其主要代谢产物N-去甲基罗格列酮的血药峰浓度(Cmax)和达峰时间(tmax)没有影响(P>0.05),但罗格列酮的AUC0-48增加了40%(P=0.000)[从(6768±900)ng.mL-1.h改变为(9485±1638)ng.mL-1.h)],半衰期t1/2延长了44%(P=0.007)[由(4.4±0.8)h延长到(6.1±1.2)h],N-去甲基罗格列酮转化率的AUC0-48降低为59.8%(P=0.001)。结论:复方新诺明降低罗格列酮转化率,增加血浆罗格列酮浓度。
- 何君段丽芳张伟李智范岚沈杰周宏灏
- 关键词：复方新诺明罗格列酮HPLC-MS/MS
- 中药绿原酸的研究进展被引量：73
- 2011年
- 绿原酸存在于多种植物中。文章从它的吸收、分布、代谢、排泄等药物代谢动力学和抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗心血管疾病、抗氧化降血糖等药物效应学等方面对其进行阐述,并对绿原酸的发展前景进行展望。
- 王丽萍郭栋王果周宏灏
- 关键词：绿原酸药物代谢动力学
- 炎症影响药物转运体表达及活性研究进展被引量：8
- 2011年
- 伴随机体炎症因子大量释放,药物转运体表达及活性发生了改变,进而影响了药物吸收、分布、转化及消除过程,这会使药物产生毒性或疗效变化,亦会导致药物—药物相互作用发生。该文就炎症相关因素影响药物转运体表达、活性、可能机制及临床应用最新研究进展进行综述,以期为炎症调节转运体研究指明方向。
- 高利臣张伟范岚周宏灏
- 关键词：促炎细胞因子抗炎药物药物转运体
- 豆腐果苷对人肝微粒体CYP450酶体外抑制作用研究被引量：4
- 2011年
- 目的:通过评价豆腐果苷在体外对人肝微粒体CYP450酶的7种亚型酶活性的影响,预测服用豆腐果苷可能出现的食物-药物及药物-药物代谢的影响。方法:将豆腐果苷与CYP450酶7种亚型的特异性探针底物咖啡因(CYP1A2)、右美沙芬(CYP2D6)、甲苯磺丁脲(CYP2C9)、S-美芬妥因(CYP2C19)、氯唑沙宗(CYP2E1)、香豆素(CYP2A6)及咪达唑仑(CYP3A4)与人肝微粒体进行孵育反应,采用HPLC和LC-MS/MS法测定对应的7种代谢产物(1,7-二甲基黄嘌呤、去甲右美沙芬、4-羟基甲苯磺丁脲、4-羟基美芬妥因、6-羟基氯唑沙宗、7-羟基香豆素和1-羟基咪达唑仑)的浓度,与对照组比较,确定豆腐果苷对以上7种亚酶活性的影响。结果:豆腐果苷在1～100μmol.L-1时对7种酶的抑制作用均无明显统计学意义(P>0.05)。结论:豆腐果苷可能不会引起有临床意义的CYP450酶抑制现象的发生。
- 谢海棠贾元威谭志荣王果贺福元曹秀珍沈杰张伟周宏灏
- 关键词：豆腐果苷人肝微粒体CYP450酶
