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北京市科技计划项目(Z111107056811044): 作品数：15 被引量：141H指数：8; 相关作者：王宪波刘慧敏谷莉莉高方媛杨志云更多>>; 相关机构：北京地坛医院北京中医药大学首都医科大学附属北京地坛医院更多>>; 发文基金：北京市科技计划项目北京市中医药管理局科技发展基金北京市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

肠渗漏学说与自发性细菌性腹膜炎被引量：4: 2014年; 自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）是晚期肝硬化腹水患者的一种常见且严重的感染并发症，SBP发生后1年的病死率高达65%～93%[1]，是导致肝硬化腹水患者死亡的主要原因之一。肠道细菌移位是晚期肝硬化患者发生感染的关键环节[2]，是指肠道活菌或其毒性产物脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、多肽等穿过肠上皮细胞层到达固有层，并进一步到达肠系膜淋巴结或其他肠外组织或器官的过程[3]。肝硬化患者血液及腹水中肠源性细菌DNA的检出更加印证了细菌移位这一学说，并为SBP的早期诊断提供了依据[4]。肠道细菌移位与多种因素有关，肝硬化时肠壁淤血水肿局部缺血缺氧，肠黏膜受损；肠道细菌过度繁殖，致病菌过度生长，优势菌比例下降；肠局部免疫功能降低；氧化应激、炎性细胞因子进一步损伤肠黏膜等造成肠道机械屏障、生物屏障、免疫屏障和化学屏障共同受损，导致肠黏膜通透性增加，肠道细菌移位，移位细菌首先到达肠系膜淋巴结，进一步进入血循环造成菌血症或直接通过腹膜到达腹水，在腹腔局部免疫功能低下的情况下即可造成SBP的发生。本综述将对肠壁通透性在自发性细菌性腹膜炎发生发展中的作用进行一个全面的探讨。; 周小兵曾辉王宪波; 关键词：自发性细菌性腹膜炎肠道细菌移位晚期肝硬化腹水肠黏膜通透性肠系膜淋巴结感染并发症

病证结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察被引量：3: 2012年; 目的:探讨病证结合治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床疗效。方法:采用前瞻性队列研究方法,将69例患者分为病证结合组48例,西药治疗组21例。两组患者均予阿德福韦酯,病证结合组在此基础上进行辨证论治。在治疗24周时观察患者中医症状、肝功能、HBV DNA水平、血清肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN)的变化情况。结果:病证结合组患者的乏力、纳差症状改善明显优于西药治疗组(P<0.05);病证结合组在降低AST及升高Alb方面与治疗前相比,差异有显著性意义(P<0.05);病证结合组较西药治疗组更好地降低HBVDNA水平(P<0.05),且HBV DNA阴转率提高了20%;病证结合组患者在降低LN水平方面与西药治疗组比较,差异有统计学意义(P<0.05);病证结合组总体效率较西药治疗组提高了23.5%,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:病证结合治疗能够较好缓解CHB患者临床症状,有效改善肝脏功能,提高抗病毒疗效,明显降低血清肝纤维化指标,提高抗肝纤维化总体效率。; 宛瑞杰刘慧敏王宪波; 关键词：病证结合肝纤维化抗病毒辨证论治

乙型肝炎相关原发性肝癌患者的生存分析被引量：6: 2013年; 目的探讨影响乙型肝炎相关原发性肝癌患者1年预后的独立指标并建立危险指数模型,评价该模型对于判断此类患者1年内死亡风险的价值。方法收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年9月～2012年7月所收治的434例乙型肝炎相关原发性肝癌患者的临床资料,随机选出257例(60%)组成建模组,其余177例(40%)组成验证组。观察影响患者1年预后的危险因素,运用Cox风险比例回归模型进行单因素和多因素生存分析。根据多因素分析的结果建立危险指数模型,并评价其判断此类患者1年内死亡风险的价值。结果 Cox回归模型分析结果显示,影响患者1年预后的独立指标共有6个,分别为中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、终末期肝病模型(MELD)评分、中性粒细胞计数(NC)、红细胞(RBC)计数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)。根据以上指标建立的危险指数模型:PI=3+0.062×NLR+0.137×MELD+0.114×NC-0.365×RBC+0.639×(LDL-C)-1.377×(ApoA1),界值为3.58。建模组受试者工作特征(ROC)曲线下面积高达0.857,准确性为78.6%。验证ROC曲线下面积为0.858,准确性为78.5%。结论本研究建立的危险指数模型判断乙型肝炎相关原发性肝癌1年内死亡风险的准确性高,对于临床医生判断患者转归情况,选用更合理的治疗方法具有一定的参考价值。; 姚珊珊刘慧敏刘艳民谷莉莉王宪波; 关键词：原发性肝癌 COX模型

肠源性内毒素血症在肝衰竭发生发展中的作用被引量：21: 2014年; 内毒素除了激活免疫反应,加重肝损伤和诱发肝衰竭之外,还可能与肝性脑病、肝肾综合征、自发性细菌性腹膜炎等多种致死性并发症的形成密切相关。归纳总结了肠源性内毒素血症(IETM)的形成机制及其在肝衰竭发生、发展过程中作用的最新研究进展,认为寻求预防和控制IETM的有效方法,是临床成功治疗严重肝病和肝衰竭的关键。; 高方媛王宪波; 关键词：肝功能衰竭内毒素血症腹膜炎肝肾综合征

自发性细菌性腹膜炎的预后分析被引量：2: 2013年; 目的探讨影响肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎(SBP)预后的独立指标并建立危险指数模型。方法回顾性分析133例SBP患者,根据死亡与否分为死亡组和生存组,用单变量(t检验)和多变量(Logistic回归)方法对两组患者的临床资料进行比较分析并建立危险指数模型。结果影响自发性细菌性腹膜炎短期预后的指标有:腹水葡萄糖、氯、尿素、肝性脑病,根据以上指标建立危险指数模型:PI=9.512-0.303×腹水葡萄糖-0.104×氯+0.108×尿素+0.709×肝性脑病。界值为:-0.78。受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.846。结论本研究建立的危险指数模型对判断自发性细菌性腹膜炎的近期预后准确性高,为临床病情评估,合理用药,改善预后提高参考。; 周小兵刘艳民刘慧敏谷莉莉曾辉王宪波; 关键词：肝硬化自发性细菌性腹膜炎预后分析 LOGISTIC回归模型

解毒凉血、健脾化湿法治疗乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭体会被引量：20: 2012年; 慢加急性肝功能衰竭是指在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿,以凝血机制障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要临床表现,乙型肝炎病毒感染是其主要病因。乙型肝炎慢加急性肝功能衰竭病因病机复杂,湿、热、毒、瘀、虚相互胶结,贯穿疾病始终,病情进展迅速,病死率高。提出"基于核心病机的病-证-症结合"的治疗理念,凝炼出"解毒凉血重通腑,健脾化湿顾中焦"的思想,其内涵包括清热解毒、凉血活血、通腑泻浊和健脾化湿等系统治疗方法,强调临证时谨守病机灵活运用,或以一法为主再辅以它法,或多法并用,病证结合。; 王宪波李斌刘慧敏; 关键词：凉血活血健脾化湿通腑泄浊

白细胞介素-28B基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局关系的研究进展: 2013年; 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是引起急慢性肝病的主要原因，目前全球约有4亿人感染HBV，死于HBV感染所致的肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者每年约有100万人[1-2]。因此，如何有效防治HBV感染已成为世界卫生组织亟待解决的公共卫生问题。Thursz等[3]研究发现HBV感染的不同疾病过程和临床结果主要与宿主、病毒和环境三方面的因素密切相关，其中宿主因素所包含的宿主遗传易感性对乙型肝炎病毒感染结局影响最大。; 谷莉莉周桂琴王宪波; 关键词：乙型肝炎病毒 CARCINOMA HBV感染原发性肝细胞癌

解毒凉血方对肝卵圆细胞向成熟肝细胞的诱导分化作用和机制研究被引量：1: 2012年; 目的:研究解毒凉血方对肝卵圆细胞的诱导分化作用及其作用机制。方法:SD大鼠随机分为模型组、解毒凉血方组、正常对照组;通过喂饲2-乙酰氨基芴加2/3肝切除术建立肝卵圆细胞增殖模型;HE染色观察肝组织病理学,透射电镜观察肝卵圆细胞的超微结构,免疫组织化学观察各组大鼠肝组织OV6、ALB、CD34及Notch1的表达和分布。结果:模型组造模过程中至7周末肝组织汇管区周围可见大量的卵圆细胞增生,OV6、CD34、Notch1蛋白与正常对照组比较在肝组织中呈高表达,ALB蛋白较正常对照组表达明显减少;解毒凉血方组肝组织卵圆细胞增生较模型组明显减少,OV6、CD34、Notch1蛋白表达较模型组明显减少(P<0.05)、ALB蛋白表达较模型组明显增加(P<0.05)。结论:解毒凉血方能有效的促进卵圆细胞向成熟肝细胞分化,此作用机制可能与调节Notch信号通路有关。; 侯艺鑫杨志云王宪波; 关键词：肝卵圆细胞肝细胞诱导分化

基于扶正解毒消积方的中西医结合方案治疗原发性肝癌的疗效分析被引量：12: 2014年; 目的探讨基于扶正解毒消积方的中西医结合方案对原发性肝癌的临床疗效及预后的影响。方法将68例原发性肝癌患者分为中西医结合组(西医综合治疗+扶正解毒消积方加减)和西医治疗组(西医综合治疗)各34例,观察两组治疗前后肝功能、甲胎蛋白和凝血酶原活动度情况以及实体瘤疗效、肝功能Child-Pugh分级及生存率。结果治疗后中西医结合组患者血清白蛋白(ALB)水平较治疗前明显升高,且高于西医治疗组治疗后(P<0.05)。治疗后中西医结合组实体瘤缓解率(33.33%)和稳定率(87.88%)均高于西医治疗组的17.24%和62.68%(P<0.05)。两组治疗后Child-Pugh分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后中西医结合组生存率为97.1%,西医治疗组为85.3%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于扶正解毒消积方的中西医结合方案治疗能够控制原发性肝癌的复发和进展,提高患者的生存时间。; 谷莉莉刘慧敏周小兵刘尧高方媛王宪波; 关键词：原发性肝癌中西医结合治疗生存率

四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化被引量：31: 2014年; 目的：通过单次腹腔注射不同剂量的四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝损伤，检测小鼠血浆转氨酶水平的变化，建立适合本研究的小鼠模型。方法采用6～8周龄雄性C57BL/6小鼠单次腹腔注射CCl4诱导急性肝损伤。比较不同剂量的CCl4诱导急性肝损伤小鼠的血浆转氨酶水平。将182只小鼠随机分出32只。32只小鼠随机分为3组CCl4实验组（每组8只）和正常对照组（8只），分别腹腔注射0.1%、0.2%、0.3%的CCl4橄榄油溶液（10 ml/kg）或等体积橄榄油。注射12小时后取血，检测血浆丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）的水平。比较0.1%和0.2%剂量组小鼠不同时间点血浆转氨酶水平的变化。将剩余150只小鼠随机分为正常对照组（10只）、实验Ⅰ组（0.1%剂量，70只）、实验Ⅱ组（0.2%剂量，70只），实验组小鼠在造模6、12、16、20、24、48、72小时后取血，检测血浆ALT、AST的水平。结果与正常对照组相比，分别用0.1%、0.2%、0.3% CCl4处理后12小时小鼠血浆ALT、AST均明显升高（P ＜0.05），并呈剂量依赖性。与正常对照组相比，0.1%和0.2%剂量组小鼠血浆ALT、AST的水平在早期均呈上升趋势，并分别在16小时和20小时达到高峰，随后逐渐下降，在72小时接近至正常水平。结论单次腹腔注射CCl4诱导小鼠急性肝损伤呈剂量依赖性。0.1%剂量的CCl4以及该剂量处理后16小时是建立C57BL/6小鼠急性轻度肝损伤的合适剂量与检测转氨酶水平的合适时间点。; 朱安妮李蕊刘三海乔艳雪冯时苑少欣张剑平; 关键词：四氯化碳急性肝损伤 C57BL

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