国家自然科学基金(30910103911)
- 作品数：7 被引量：14H指数：3
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- Wnt5a在胰腺癌及癌前病变中的表达差异分析被引量：3
- 2012年
- 目的检测Wnt5a基因在不同胰腺组织中的蛋白表达水平,探讨其在胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocar-cinoma,PDAC)发生中的作用,为胰腺癌的早期诊疗提供新线索。方法免疫组化SP法检测Wnt5a在21灶正常胰腺导管(normal pancreatic duct,NP)、73灶胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)-1、29灶PanIN-2、16灶PanIN-3、20例胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)腺瘤(IPMN-adenoma,IPMA)、13例IPMN交界瘤(IPMN-borderline,IPMB)、19例IPMN黏液癌(IPMN-carcinoma,IPMC)及50例PDAC组织中的蛋白表达。分析Wnt5a的表达与PDAC患者临床病理特征及患者术后生存期的关系。结果随着组织病变级别升高,Wnt5a表达逐渐增强,各组Wnt5a的免疫组化评分分别为NP(0)、PanIN-1(1.90±1.192)、PanIN-2(3.03±1.322)、PanIN-3(4.88±1.455)、IPMA(1.40±0.940)、IPMB(2.62±1.502)、IPMC(3.00±1.374)、PDAC(3.11±2.635)。Wnt5a的表达与肿瘤的增殖活度、远处转移、TNM分期及患者术后生存期相关(P<0.05),Wnt5a高表达组、低表达组的中位生存期分别为15个月和21个月(P=0.015)。结论 Wnt5a参与了PDAC的发生、发展;Wnt5a表达增强是PDAC的早期事件;Wnt5a的持续表达和过度表达影响了胰腺癌的增殖、侵袭和转移过程,并预示患者预后不良。
- 王伟满晓华郑建明李兆申高军龚燕芳
- 关键词：胰腺导管腺癌胰腺上皮内瘤变导管内乳头状黏液性肿瘤WNT5A
- 人胰腺癌编码SUFU蛋白的新剪接体
- 2013年
- 目的分析人胰腺癌组织和细胞中Hedgehog信号通路主要成员SUFU蛋白的剪接体。方法用反转录和3’cDNA末端快速扩增（3’RACE）法扩增suppresseroffused（SUFU）片段，测序发现一个新的外显子，应用RT—PCR方法扩增全长含新外显子的SUFU（nSUFU）。采用脂质体法将nSUFU及SUFU转染SWl990细胞，应用蛋白质印迹法检测SWl990细胞及胰腺癌组织新剪接体编码的蛋白质的表达。结果通过3’RACE法的第二轮巢式PCR扩增产物约600bp，经测序并将其序列与NCBI网站Blast序列对比分析发现，在SUFUmRNAisoforml（NM_016169．3）的第10外显子和第11外显子之间插入了一个长为126bp的新外显子。通过对SWl990细胞的验证，包含新外显子的完整的新剪接体片段长约1400bp。转染nSUFU的SWl990细胞强表达nSUFU蛋白，胰腺癌组织既表达SUFU蛋白，又表达nSUFU蛋白。结论人类胰腺癌组织和细胞中存在一种新的可以编码SUFU蛋白的剪接体。
- 徐清满晓华高军李兆申龚燕芳吴红玉金晶
- 关键词：胰腺肿瘤HEDGEHOG信号通路剪接体SUFU
- 肿瘤标记物在胰腺癌早期诊断中的应用被引量：3
- 2014年
- 胰腺癌是一种死亡率极高的恶性肿瘤,早期症状缺乏特异性。当疑似此病时,多数已处于晚期,所以提高胰腺癌的早期诊断率尤为重要。最近几年,许多研究聚焦于胰腺癌早期阶段存在的相关标记物,包括肿瘤组织中的标记物、体液中的肿瘤标记物和粪便标记物。本文就目前胰腺癌肿瘤标记物的诊断应用研究做一综述。
- 丁佳寅李泉江姜瀚高军李兆申
- 关键词：胰腺肿瘤肿瘤标记体液粪便
- 胰腺癌及相关胰腺疾病组织中K-ras12、13密码子突变的检测及其临床诊断价值被引量：3
- 2012年
- 目的研究K-ras基因第12、13位密码子突变在胰腺导管腺癌及相关胰腺疾病组织中的定量检测及其临床意义。方法收集经手术切除的130例（胰腺导管腺癌105例，胰腺腺鳞癌8例，胰腺黏液腺癌2例，内分泌癌3例，十二指肠及壶腹部恶性肿瘤6例，胰腺良性疾病6例）有明确病理诊断的组织标本及临床资料，应用双荧光探针联合肽核酸钳制实时定量PCR方法检测组织中K-ras基因第12、13密码子的突变量，以突变量〉100拷贝为阳性计算突变阳性率。结果胰腺导管腺癌、腺鳞癌、黏液腺癌、内分泌癌、十二指肠及壶腹部恶性肿瘤、胰腺良性疾病的K-ras12密码子突变量的中位数及四分位数分别为4062（495，10800）、238（45，8420）、15（9，21）、3（3，16）、2283（73，5037）和21（8，56）；突变阳性率分别为84．8％（89／105）、50．0％（4／8）、0、0、66．7％（4／6）和16．7％（1／6）。胰腺导管腺癌的K-ras12密码子突变量及阳性率与胰腺腺鳞癌、十二指肠及壶腹部恶性肿瘤差异无统计学意义，而较胰腺黏液腺癌、内分泌癌、胰腺良性疾病显著增加（P值均〈0．05）。通过接受者操作特征（ROC）曲线分析，胰腺导管腺癌K-ras12密码子突变的曲线下面积为0．727，诊断胰腺导管腺癌的敏感性及特异性分别为84．8％、64．0％。胰腺导管腺癌的K-ras基因第12密码子突变量与患者生存期显著相关。胰腺导管腺癌的K-ras13密码子突变量及阳性率与其他胰腺疾病的差异无统计学意义。结论K-ras12密码子基因突变对胰腺癌有较好的鉴别诊断及患者预后判断价值。
- 朱艳平李泉江高军顾俊俊黄浩杰李兆申
- 关键词：K-RAS基因密码子
- 胰腺癌高危人群外周血K-ras12密码子和K-ras13密码子突变的定量检测和意义
- 2013年
- 目的探讨胰腺癌高危人群外周血K—rasl2密码子和K—rasl3密码子突变量检测的临床价值。方法收集2010年5月至2011年11月有胰腺癌高危因素且诊断明确者160例，其中最终确诊胰腺癌36例，慢性胰腺炎（CP）36例，自身免疫性胰腺炎（AIP）6例，其他恶性肿瘤16例，胰腺良性肿瘤13例，胆总管结石13例，其他良性疾病40例。采集所有入选者的空腹外周静脉血，以肽核酸钳制实时荧光定量PCR法检测K—rasl2密码子和Krasl3密码子突变量。两组间突变量的比较采用Mann—WhitneyU检验，率的比较采用卡方检验。根据ROC曲线计算K—rasl2和K—rasl3突变阳性判定值和突变阳性率。结果胰腺癌组K—rasl2密码子突变量[i154（2207）]与其他良性疾病组[-476（973）]、CP组[-446（808）]、胆总管结石组[357（568）]比较差异均有统计学意义（u=502、446、117，P均d0．05）。胰腺癌组Krasl3密码子突变量与其他良性疾病组、CP组、胆总管结石组、AIP组、胰腺良性肿瘤组、其他恶性肿瘤组比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。K—rasl2密码子突变量〉i000拷贝为K—rasl2突变阳性判定值时，胰腺癌和非胰腺癌的K—rasl2突变阳性率分别为55．6％（20／s6）和25．0％（31／124），以K—rasl2突变鉴别胰腺癌和非胰腺癌的ROC曲线下面积为0．664，具鉴别诊断价值（P=0．003）。以K—rasl3突变鉴别胰腺癌与非胰腺癌的ROC曲线下面积为0．522，无鉴别诊断价值（P=0．695）。吸烟者和不吸烟者的K-ram3密码子突变量[分别为943（1510）和571（964）]差异有统计学意义（u=1779，P=0．010）。结论外周血Krasl2突变或可用于胰腺癌的筛查。
- 朱艳平王丽华高军李泉江金晶李兆申
- 关键词：RAS密码子点突变流行病学研究
- 炎性因子对人胰腺癌PaTu8988细胞NF-KB及Hedgehog通路成员表达的影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨肿瘤坏死因子仅（TNF-α）和白介素lp（IL-1β）对人胰腺癌PaTu8988细胞核因子KB（NF-KB）及Hedgehog（HH）通路成员Shh、SMO、Glil、SuFu基因表达的影响。方法分别应用TNF-α和IL-1β刺激人胰腺癌PaTu8988细胞48h，以未处理细胞作为对照组。采用实时定量RT-PER和蛋白质印迹法检测各组细胞NF-KB及Shh、SMO、Glil、SuFu的mRNA和蛋白表达，采用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡。结果TNF-α刺激组、IL-18刺激组、对照组PaTu8988细胞的NF-KBmRNA表达量分另0为9．92±0．78、7．74±0．32、1．01±0．08；GlilmRNA为7．25±0．45、5．74±0．33、1．00±0．06；ShhmRNA为3．60±0．36、4．33±0．45、1．00±0．04；SMOmRNA为1．03±0．15、1．07±0．16、1．01±0．06；SuFumRNA为0．88±0．14、0．96±0．13、1．01±0．05。其中TNF-α刺激组、IL-1β刺激组的NF-KB、Glil、ShhmRNA表达量均较对照组显著增加，差异有统计学意义（P值〈0．05或〈0．01）。两刺激组的NF-KB、Glil、Shh蛋白表达量也较对照组增高，差异具有统计学意义（P值均〈0．05）。TNF-α刺激组、IL-1β刺激组、对照组PaTu8988细胞凋亡率分别为（17．40±2．87）％、（11．05±1．34）％、（49．90±2．96）％，TNF-α刺激组、IL-1β刺激组的细胞凋亡率均较对照组显著减少，差异有统计学意义（P值均〈0．01）。结论TNF-α和IL-1β可激活PaTu8988细胞的NF-KB和HH信号通路的Shh、Glil基因的表达，减少细胞的凋亡。
- 王玉琼丁佳寅诸娴吴红玉金晶满晓华高军李兆申
- 关键词：胰腺肿瘤信号传导NF-KB
- K-ras基因突变在胰腺癌诊断及发病高危因素中的研究现状
- 2012年
- 胰腺癌早期症状及诊断缺乏特异性,治疗效果不佳。手术切除是现阶段唯一能治愈胰腺癌的手段,但疑诊此病时,多数已处于进展期,肿瘤已转移或超出手术切除范围,所以预防胰腺癌的发生和提高早期诊断率尤为重要。胰腺癌的高危因素包括男性、高龄、长期吸烟、酗酒、饮咖啡、糖尿病、慢性胰腺炎、遗传因素、肥胖、非家族性高血脂、高热量饮食、职业暴露等。多项研究表明胰腺癌的发生与K-ras基因突变密切相关,且在具有高易感性患者中k-ras突变率很高。本文就检测K-ras突变对胰腺癌的诊断价值、癌前病变中的K-ras突变情况及高危因素与K-ras突变发生的关系作一综述。
- 朱艳平高军李兆申
- 关键词：K-RAS基因突变胰腺肿瘤
