国家自然科学基金(81070892)
- 作品数：31 被引量：78H指数：5
- 相关作者：马正良顾小萍刘玥侯百灵刘明更多>>
- 相关机构：南京大学医学院附属鼓楼医院徐州医学院南京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金江苏省医学重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 瞬时受体电位离子通道1拮抗剂对大鼠切口痛模型术后疼痛的影响被引量：1
- 2013年
- 目的 观察足底及鞘内注射瞬时受体电位离子通道1（TRPAl）拮抗剂对大鼠切口痛模型术后疼痛的影响.方法 雄性SD大鼠72只,体质量200～250 9,随机分为6组（n=12）：空白对照组（C组）、切口痛组（Ⅰ组）、鞘内注射二甲基亚砜组（DMSO1组）、足底注射二甲基亚砜组（DMSO2组）、鞘内注射HC-030031组（H1组）、足底注射HC-030031组（H2组）.除空白对照组外,其余各组均行切口痛模型制作.DMSO1组和H1组于术后24 h鞘内分别给予10％ DMSO 20μl和50 μgHC-030031,DMSO2组和H2组于术后24 h足底分别给予10％ DMSO 40μl和100 μg HC-030031.观察各组在给药前1 h（T0）,鞘内或足底注射后0.5 h（T1）、1.0 h（T2）、2.0 h（T3）、4.0 h（T4）、6.0h（T5）的机械缩足刺激阈值（PWMT）.各组大鼠随机取4只于T4时处死取脊髓腰膨大,Westem blot法检测脊髓TRPA1蛋白表达变化.结果 与C组[（34.4±4.7）g]比较,Ⅰ组[（23.8±4.3）g]、DMSO1组、DMSO2组PWMT明显降低,脊髓TRPA1表达上调（P＜0.05）；与DMSO1组[（24.6±3.5）g]、DMS02组[（22.1±4.7）g]比较,H1组[（28.3±2.4）g]和H2组[（29.1±4.2）g]在T4时间点PWMT明显升高,脊髓TRPA1表达下调（P＜0.05）.结论 足底或鞘内注射TRPA1拮抗剂可抑制大鼠切口痛模型所致的术后疼痛.
- 张伟赵鑫顾小萍马正良
- 关键词：切口痛脊髓
- 不同昼夜节律下小鼠肝脏生物钟基因表达的变化及异氟醚麻醉对肝脏生物钟基因表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨不同昼夜节律下小鼠肝脏生物钟基因表达的变化及异氟醚麻醉对肝脏生物钟基因表达的影响.方法 选择雄性C57/B6小鼠72只,2月龄,体重20 - 25 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n=24）,昼夜节律正常组：采用12h光照（光照期8：00-20：00）与12 h黑暗（黑暗期20：00-8：00）交替,持续3周;昼夜节律颠倒组：采用12h黑暗（黑暗期8：00-20：00）与12 h光照（光照期20：00-8：00）交替,持续3周;麻醉组：光照处理同昼夜节律正常组,持续3周后,行麻醉处理.将自然时间转换为昼夜节律时间（CT）,以光照起点定为CT0.麻醉组在小鼠的相对觉醒期行2％异氟醚麻醉6h,即CT14开始,持续至CT20.于CT2、CT8、CT14、CT20时取下丘脑视交叉上核（SCN）和肝脏,采用实时定量聚合酶链反应方法测定Clock mRNA及Cry1 mRNA表达.结果 两种昼夜节律下小鼠肝脏与SCN中Crv1 mRNA、Clock mRNA表达都呈现节律性.与SCN比较,两种昼夜节律下肝脏Cry1mRNA及Clock mRNA表达的峰值相位均滞后;与昼夜节律正常组比较,麻醉组肝脏Cry1 mRNA及Clock mRNA表达的峰值相位滞后.结论 不同昼夜节律下肝脏生物钟基因呈现节律性表达,且异氟醚麻醉可导致其表达峰值相位的明显滞后.
- 崔银夏天娇马正良顾小萍
- 关键词：昼夜节律麻醉生物钟
- 鞘内注射不同剂量硫酸镁对小鼠骨癌痛的影响被引量：3
- 2012年
- 目的评价鞘内注射注射不同剂量硫酸镁对小鼠骨癌痛的影响。方法雄性C3H／HeJ小鼠288只，8～10周，体重18～22g，采用随机数字表法，将其随机分为6组（n=48）：对照组（c组）、假手术组（S组）、骨癌痛＋5出人工脑脊液组（BCP组）、骨癌痛＋14．4ugMgSO4组（M1组）、骨癌痛＋43．2ugMgSO4组（M2组）和骨癌痛＋86．4ugMgSO4组（M3组）。S组右侧股骨骨髓腔内仅注入20ul a-MEM；BCP组、M1组、M2组和M，组注入含有2×10^5个肿瘤细胞的20ul a-MEM制备小鼠骨癌痛模型，各组在接种肿瘤细胞后第14天分别定时鞘内注射人工脑脊液5ul、MgSO4 14．4ug／5ul、43．2ug/5ul、86．4ug／5ul。分别于给药前0．5h（T0）、给药后0．5、2、4、8h（T1～4）时测定机械缩足反射阈值（PWMT）和热缩足反射潜伏期（PWTL），于T0-4时各组随机取8只小鼠处死取脊髓腰膨大，采用免疫组化法检测脊髓含2B亚基的NMDA受体（NR2B）的表达。结果与C组和s组比较，BCP组、M1组、M2组和M1组T0-4时PWMT和PWTL降低，脊髓NR2B表达上调（P〈0．05）；与BCP组比较，M2组和M，组T1-3时PWMT和PWTL升高，脊髓NR2B表达下调（P〈0．05）；与M2组比较，M3组T1～3时PWMT和PWTL升高，脊髓NR2B表达下调（P〈0．05）。结论鞘内注射硫酸镁可减轻小鼠骨癌痛，其效应呈剂量依赖性。
- 孙玉娥马正良郑亚国张娟顾小萍
- 关键词：硫酸镁骨肿瘤疼痛
- 鞘内注射miR-212反义锁核酸对骨癌小鼠痛行为的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究骨癌痛发展和维持过程中小鼠脊髓水平miR-212表达的变化规律及连续鞘内注射miR-212反义锁核酸LNA．anti—miR-212对骨癌痛小鼠痛行为的影响。方法本实验分为两个部分：（一）骨癌痛小鼠脊髓水平miR-212表达的变化规律：C3H／HeJ雄性小鼠36只，随机分为假手术组（sham组，n=18）和肿瘤组（T组，n=18）。sham组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔注射不含肿瘤细胞的仪一MEM，T组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔注射纤维肉瘤细胞NCTC2472，建立骨癌痛模型。在术前1d，术后4d、7d、10d、14d、21d，sham组和T组各随机取三只小鼠处死，取脊髓腰膨大标本，用Real-timePCR的方法检测脊髓水平miR一212的表达情况。（二）连续鞘内注射LNA—anti-miR-212对骨癌痛小鼠痛行为的影响：C3H／HeJ雄性小鼠24只，随机分为四组：L组（鞘内注射LNA-anti—miR一212，n=6）、L’组（鞘内注射LNA＇-negativecontrol，n=6）、C组（鞘内注射溶媒无核酸酶水，n=6）和S组（假手术处理，n=6）。L组、L’组和C组小鼠在右侧股骨远端注射纤维肉瘤细胞NCTC2472，S组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔注射不含肿瘤细胞的仪一MEM。所有小鼠于术前1d、术后4d、7d、10d、14d测小鼠痛行为指标，包括自发抬足次数和机械缩足阈值（PWMT），术后14d，L组、L’组、C组小鼠分别鞘内注射LNA—anti—miR-21212pmol／5山、LNA＇-negativecontrol12pmol／5I＊1和无核酸酶水5I＊1，连续鞘内注射7d，1次／d，每天测小鼠痛行为指标，至术后第21天。结果miR-212的表达变化表现为：与基础值相比，sham组和T组小鼠在术后第4天，脊髓水平miR一212明显升高（P〈0．05）；与基础值和sham组相比，T组小鼠脊髓水平miR-212在术后7d、10d、14d、21d均明显升高（P〈0．05）。连续鞘内注射LNA—anti—miR-212改善骨癌痛小鼠痛行为：术后19d至21d，与L’组和c组相比，L组小鼠PWMT[1
- 侯百灵刘玥夏天娇张羽孙蓓冷鑫周瑜倪坤顾小萍马正良
- 关键词：骨癌痛
- 鞘内注射NR2B9c对骨癌痛小鼠的镇痛效应被引量：1
- 2012年
- 骨肿瘤患者疼痛剧烈，临床上还缺乏疗效显著且副作用较小的治疗方法。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的脊髓水平中枢敏化是骨癌痛发生的重要机制之-。NR2B亚基C末端的氨基酸残基可特异性地与突触后致密蛋白95（PSD-95）的PDZ2结构域结合，有利于NMDA受体聚集于突触后致密区，并抑制NMDA受体内化，使含有NR2B哑基的NMDA受体在突触后致密区表达增多，介导了中枢敏化的发生。
- 崔昕龙孙玉娥杨许丽朱洁倪坤周瑜马正良顾小萍
- 关键词：骨癌痛镇痛效应鞘内注射NR2B亚基小鼠中枢敏化
- 鞘内注射单羧酸转运蛋白抑制剂α-氰基-4-羟基肉桂酸缓解大鼠神经病理性疼痛被引量：1
- 2014年
- 目的 观察鞘内注射4-CIN对坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCI）大鼠神经病理性疼痛的影响.方法 18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组（n=6）：假手术组（S组）、CCI组（C0组）及4-CIN组（C1组）.C0组与C1组建立CCI动物模型,S组仅分离而不结扎坐骨神经.术后第2天,C1组鞘内注射溶解于10％二甲基亚砜（DMSO） 10μl中的4-CIN（α-cyano-4-hydroxy-cinnamate）100 μmol,C0组仅鞘内注射DMSO10μl.各组在术前1d、术后第1,3,7,10,14天（T0-5）测定大鼠机械缩足反应阈值（PWMT）和热缩足反应潜伏期（PWTL）.结果 各组术前PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）.与S组相比,C0组在T1-5时PWMT[（11.71±2.81）g,（9.76±1.00）g,（8.22±1.33）g,（6.50± 1.48）g,（4.67± 1.03）g]、PWTL[（11.36±2.18）s,（11.60±2.54）s,（8.54±1.42）s,（7.59±1.00）s,（6.88±0.42）s]均出现明显降低（P＜0.05）,而C1组在给药后T2-5时与S组无明显差异（P＞0.05）.结论 鞘内注射4-CIN可缓解CCI所致的慢性神经病理性疼痛.
- 徐黎何建华沈羽石林玉刘廪顾小萍马正良
- 身痛逐瘀汤对骨癌痛小鼠痛行为及脊髓星形胶质细胞活化的影响被引量：27
- 2011年
- 目的探讨身痛逐瘀汤的镇痛作用及对脊髓水平胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响。方法 将C3H/HeNCrlVr雄性小鼠100只随机分为正常组(0d,8只)、假手术组(30只)、模型组(30只)、中药1组(8只)、中药2组(8只)、中药3组(8只)和溶媒组(8只)。中药1、2、3组和溶媒组分别给予身痛逐瘀汤水煎浓缩制剂0.1、0.3、0.9g生药/0.4mL和0.4mL生理盐水灌胃,于小鼠骨癌痛造模第14天开始,每天灌胃1次,共7天。用热辐射刺激仪测定各组小鼠行为学指标热痛缩足潜伏期(PWTL)。第21天行为学测试后,取脊髓腰膨大部位,分别应用Real-time quantitative RT-PCR和Western blot检测GFAP mRNA及蛋白的表达。结果 与正常组[0d,PWTL:(15.91±1.65)s]和假手术组[PWTL:4d:(13.33±1.44)s;7d:(11.28±0.61)s;10d:(15.47±2.46)s;14d:(15.69±1.98)s;21d:(15.69±1.68)s]比较,模型组小鼠的PWTL值[4d:(13.24±1.02)s;7d:(11.30±1.09)s;10d:(9.12±0.54)s;14d:(7.79±0.77)s;21d:(6.36±0.59)s]随着时间的推移进行性下降(P<0.05),而脊髓水平GFAP mRNA及蛋白表达逐渐增加。与模型组比较,溶媒组及中药1、2、3组之间在14d时间点PWTL值差异无统计学意义(P>0.05)。在21d时间点,与模型组和溶媒组比较,中药2组、3组小鼠PWTL升高(P<0.05),脊髓组织GFAP mR-NA及蛋白表达水平降低(P<0.05),而模型组、溶媒组、中药1组之间PWTL值及GFAP表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 身痛逐瘀汤具有镇痛作用,抑制脊髓水平星形胶质细胞的增殖活化可能是其机制之一。
- 任炳旭马正良靳艳卿朱炜谢伟斌
- 关键词：骨癌痛身痛逐瘀汤星形胶质细胞胶质细胞纤维酸性蛋白
- 艾芬地尔重复鞘内注射对骨癌痛模型小鼠痛行为的影响被引量：4
- 2012年
- 目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法96只雄性C3H／HeJ小鼠随机分为肿瘤给药组（T组）、肿瘤对照组（c组）和假手术组（S组）。将含2×10^5个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基（Ⅱ．MEM）注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内，制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。T组在术后第14天开始，鞘内注射艾芬地尔5μl（10μg），每天1次，连续3天。C组和s组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒。各组于接种前1天，接种后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第17天、第19天和第23天检测痛行为学指标，包括小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值（PWMT）和热缩足反射潜伏期（PwTL）。按照分组在相应时间点处死小鼠，用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大NR2B蛋白表达水平。结果肿瘤细胞接种后第14天，和s组及术前基础值相比，T组小鼠自发性抬足[（12．88±1．64）次]显著增加，PWMT（0．39±0．17）g和PWTL（11．59±1．67）S明显下降（P〈0．05）。脊髓NR2B蛋白（2．12±0．13）显著增加（P〈0．05）。肿瘤细胞接种后第17天，第19天，第23天，和第14天及C组相比，T组自发性抬足[（5．13±1．38）次，（4．70±1．58）次，（5．64±1．17）次]明显减少，PWMT[（1．10±0．65）g，（0．95±0．56）g，（1．05±0．26）g]和PWTL[（15．17±1．27）s，（15．93±2．18）s，（16．28±1．48）S]显著增加（P〈0．05）。脊髓NR2B蛋白[（1．42±0．17），（1．67±0．53），（1．14±0．79）]显著减少（P〈0．05）。结论重复鞘内注射艾芬地尔能显著改善骨癌痛小鼠的痛行为，降低脊髓NR2B蛋白。
- 杨许丽马正良朱洁崔昕龙梁樱申艳刘玥顾小萍
- 关键词：艾芬地尔骨癌痛小鼠
- 青少年脊柱侧凸矫形术后认知功能障碍 与血清皮质醇的关系被引量：1
- 2013年
- 目的观察青少年脊柱侧凸矫形手术患者的术后认知功能障碍（POCD）的发生，并探讨其 发生与血清皮质醇浓度的关系。方法选入择期行脊柱后路矫形手术患者75例，年龄11？18岁，美国麻 醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级I-II级。于术前1 d、术后7 d及3月采用简易 智能评估量表（MMSE）、视觉词语学习测验等一套神经心理学测验来综合评估患者的认知功能水平，同时 测定患者人院后第2天及术后第2天的血清皮质醇水平，标为T1时刻、T2时刻，并记录患者的年龄、受教 育年限等资料以及手术时间等相关指标，进行统计分析。结果66例患者配合完成所有测试及血标本采 集，根据诊断标准，术后7 d及3月分别共有19例、5例患者发生POCD，即发生率分别为28.8%、7.6%，分 别根据两次的认知功能评估结果分组，进行统计分析。术后7 d POCD组的T2时刻皮质醇浓度[（311.01 ±mol/L]较术后 7 d 非 P0CD 组[（409.63±179.28） nmol/L]低，差异有统计学意义（P＜0.05）;术后 3 月 P0CD 组 T1 时刻的皮质醇浓度[（ 183.80±70.35）nmOl/L]较术后 3m 非 P0CD 组低[（337.35±132.77） nmol/L]，且 T2 时刻该组皮质醇浓度[（214.12± 124.77） nmol/L]亦低于非 P0CD 组[（394.94± 167.64） nmol/L]，差异均具有统计学意义（P＜0.05）;使用Marm-Whitney U检验分析两组皮质醇人院及术后浓度变化程度 发现，术后7 d分组中组间差异具有统计学意义（P=0.001）;对组间比较显示差异有统计学意义的变量进行 Logistic回归分析发现，术后1 d的分组中，两组皮质醇人院及术后浓度变化程度可能为POCD发生的危险 因素[P=0.046，OR=1.004,95% C/（ 1.000，1.007）]。结论青少年脊柱侧凸矫形术后认知功能障碍的发 生可能与围术期血清皮质醇浓度的变化有关，值得进一步研究。
- 郑旭顾小萍马正良江南
- 关键词：术后认知功能障碍皮质醇脊柱侧凸矫形术
- 罗哌卡因切口周围局部浸润对大鼠慢性术后疼痛的抑制作用被引量：5
- 2015年
- 目的评价术中不同浓度罗哌卡因切口周围局部浸润对慢性术后疼痛的抑制作用。方法雄性SD大鼠30只，体重180g-220g，按随机数字表法分为5组，每组6只：假手术组（S组）、生理盐水组（R0组）、0．5％罗哌卡因组（R1组）、0．75％罗哌卡因组（R2组）、1％罗哌卡因组（R，组）。按Flatters法制作皮肤／肌肉切开牵拉模型（skin／muscleincisionandretraction，SMIR），s组大鼠除未进行SMIR之外其他操作均与其他组相同。应用yonFrey细丝法测定术前及术后1、3、7、10、14、17、21、24、28d的机械缩足反射阈值（pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT）。结果各组术前PWMT基础值差异无统计学意义（P〉0．05）；与凡组比较，R。组PWMT于术后1、3、7、10、14、17、24d升高[（20．9±3．7）、（14．8±4．6）、（15．8±4．4）、（13．9±1．6）、（9．8±0．8）、（10．2±1-3）、（10．3±2．7）g]（P〈0．05），R2组[（21．0±5．2）、（21．3±3．9）、（15．3±4．1）、（18．4±3．3）、（12．1±1．1）、（11．5±1．6）、（14．1±1．9）、（13．2±3．0）、（9．5±2．4）g]和R3组[（22．2±2．9）、（22．5±4．1）、（22．1±4．7）、（23．8±0．9）、（18．2±3．2）、（15．7±3．2）、（21．3±3．9）、（18．4±4．2）、（21．0±4．2）g]PWMT在术后所有时间点均升高（P〈0．05）。结论术中罗哌卡因切口周围局部浸润可以抑制慢性术后疼痛。
- 沈羽徐黎刘廪顾小萍马正良
- 关键词：术后慢性疼痛罗哌卡因
