国家自然科学基金(30672211)
- 作品数：25 被引量：88H指数：7
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- 相关机构：重庆医科大学南充市中心医院重庆市生物化学与分子药理学重点实验室更多>>
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- 环氧化酶2在铝负荷致大鼠海马神经元损伤中的作用被引量：1
- 2012年
- 目的:研究环氧化酶2(COX-2)在铝盐致大鼠海马神经元损伤中的作用。方法:原代海马神经元培养7 d,予以铝盐负荷(终浓度200μmol.L-1)建立大鼠海马神经元损伤模型,以COX-2特异性干扰腺病毒(MOI=100)转染神经元,Western blotting检测COX-2蛋白表达水平,酶化学法检测海马神经元超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率及MTT值,倒置荧光显微镜观察海马神经元病理形态变化。结果:COX-2特异性干扰腺病毒转染的神经元COX-2蛋白表达下降,SOD活性、MDA含量、LDH漏出率、MTT值以及大鼠海马神经元的形态和结构未见明显异常变化,但其明显提高了铝盐负荷基础上的海马神经元存活率和SOD活性,显著降低了LDH漏出率和MDA含量,并改善了铝盐负荷后神经元的病理学形态。结论:海马神经元COX-2表达的适度沉默,不会影响海马神经元的形态和功能,但对于铝负荷导致的神经元损伤有保护作用。
- 吴柯万立华谢灵瑶杨俊卿
- 关键词：环氧化酶2神经元损伤铝
- 血红素加氧酶-1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用被引量：2
- 2008年
- 目的：探讨血红素加氧酶-1（HO-1）在铝过负荷致神经元退行性变中变化和意义．方法：雄性NIH小鼠75只，体质量24～26g，随机分为对照组，氯化铝低剂量组（3．75mCd）和高剂量组（7．50mg／d），每组25只．各组分别采取脑室内注射人工脑脊液、1．25g/L氯化铝溶液或2．50g/L氯化铝溶液3μL／只，1次／d，连续5d，建立神经元退行性变模型；以血红素加氧酶（HO）活性和HO-1蛋白表达与丙二醛水平，金属离子含量及海马病理形态学变化关系评价HO-1在铝过负荷致神经元退行性变中的作用．结果：与对照组相比，各氯化铝组均可见海马CA1区细胞层变薄伴明显核固缩．HO-1蛋白：氯化铝低剂量组0．24±0．01，高剂量组0．33±0．01；铁离子含量：低剂量组（31．34±2．85）mg／g，高剂量组（54．01±2．31）mg／g，均较对照组HO-1蛋白0．10±0．01，铁离子含量（22．54±4．48）mg／g显著升高，差异具有统计学意义（P〈0．05）．氯化铝高、低剂量组HO活性，丙二醛和铝粒子含量亦均较对照组显著升高，差异具有统计学意义（P〈0．05）．结论：HO-1表达上调导致血红素来源铁升高与铝过负荷致神经元退行性变的发生有关．
- 袁野郭建增杨俊卿周岐新
- 关键词：血红素加氧酶-1铝过负荷神经元退行性变
- 美洛昔康对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的作用观察被引量：14
- 2010年
- 目的探讨美洛昔康对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。美洛昔康(1、3和5mg·kg-1)在缺血前30min腹腔注射给药。Morris水迷宫测定大鼠空间学习能力,病理切片HE染色观察海马神经元形态结构,免疫组化检测海马组织核转录因子NF-κB p65蛋白表达,生物酶学方法观察超氧歧化酶活性和丙二醛含量。结果美洛昔康能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期,减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤,降低海马神经元NF-κB p65蛋白表达,明显阻遏全脑缺血/再灌注大鼠海马MDA含量的升高和SOD活性的降低。结论美洛昔康对全脑缺血/再灌注致大鼠脑损伤有明显的保护作用,其机制可能与其抑制COX-2活性,减少PGs等代谢产物的产生,抑制NF-κB活性,从而抑制炎症反应和氧化应激功能有关。
- 罗维楠杨俊卿姜蓉石斌
- 关键词：美洛昔康环氧酶-2MDA
- 环氧化酶-2与急性脑损伤关系研究进展
- 2012年
- 环氧酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostaglandins,PG)合成过程中一个重要的限速酶,可将花生四烯酸(arachidonicacid,AA)代谢成各种前列腺素产物,从而维持机体的各种病理生理过程,其中诱导型环氧酶,亦称COX-2,除在外周炎症组织内表达外,在中枢神经系统(central nervous system,CNS)也有表达。COX-2与急慢性的脑损伤发生、发展密切相关,其机制可能涉增加前列腺素释放、增加氧化应激损伤、增强神经炎性反应、加重兴奋性氨基酸毒性,从而促进细胞凋亡。对其拮抗剂的研究有望为脑损伤治疗找到新的途径和保护剂。
- 徐俊苏强杨俊卿
- 关键词：环氧化酶-2脑损伤急性
- COX-2抑制剂对慢性铝过负荷大鼠海马5-脂氧酶表达的影响
- 2012年
- 目的探讨COX-2抑制剂美洛昔康对慢性铝过负荷大鼠海马5-LO表达的影响。方法葡萄糖酸铝灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周5 d,连续20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美洛昔康(1和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予。RT-PCR检测大鼠海马5-LO mRNA的表达变化,Western印迹方法检测5-LO蛋白表达情况。结果慢性铝过负荷致大鼠海马5-LO mRNA和蛋白表达明显增加。美洛昔康能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的大鼠海马5-LO mRNA和蛋白表达的增加。结论 COX-2抑制剂明显下调慢性铝过负荷大鼠海马5-LO表达。
- 苏强杨俊卿唐捷
- 关键词：5-LOMRNA和蛋白慢性铝过负荷神经元退变
- 咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用被引量：15
- 2009年
- 目的探讨5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷致大鼠脑损伤的保护作用。方法灌胃给予大鼠葡萄糖酸铝(Al3+200mg.kg-1),1d1次,每周5d,持续20wk,建立慢性铝过负荷致大鼠脑损伤、神经元退变动物模型;5-LO抑制剂咖啡酸(30、10mg.kg-1)分别在每次大鼠铝给予1h后灌胃。以大鼠空间学习记忆能力改变、海马病理形态学变化以及脑组织MAO-B、AChE、SOD活性和MDA含量变化为观察指标。结果铝过负荷明显导致大鼠空间学习记忆能力下降、海马神经元损伤、脑组织MDA含量明显升高、MAO-B和AChE活性明显升高、SOD活性明显降低。给予咖啡酸能明显改善慢性铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马MDA含量的增加、AChE和MAO-B活性升高以及SOD活性的降低。结论5-LO抑制剂咖啡酸对慢性铝过负荷大鼠脑脑损伤、神经元退变有明显的保护作用。
- 张鹏杨俊卿苏强
- 关键词：大鼠海马神经细胞铝过负荷咖啡酸慢性空间学习记忆能力海马神经元损伤
- 血红素加氧酶-1在脑缺血/再灌注损伤中的作用研究被引量：7
- 2008年
- 目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)表达和活性变化在脑缺血/再灌注(I/R)致脑损伤中的作用。方法♂小鼠随机分为4组,每组30只。以40g.L-1水合氯醛400mg.kg-1ip麻醉,从颈总静脉抽取并回输约40%总血量加双侧颈总动脉夹闭20min,建立脑I/R损伤模型。3组小鼠于建模前16h分别予以脑室内注射150μmol.L-1氯化正铁血红素(Hemin)、150μmol.L-1锌原卟啉Ⅸ(ZnPPIX)或人工脑脊液(ACSF)3μl/只。假手术组仅麻醉并分离暴露双侧颈总动脉和右侧颈总静脉20min。采用Westernblot法检测海马HO-1蛋白表达;分光光度计法检测海马HO活性和脑黄嘌呤氧化酶(XO)活性及丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)含量;TUNEL法检测海马细胞凋亡。结果Hemin组海马HO-1表达明显增强,HO活性升高,脑XO活性、MDA和ROS含量降低,海马神经元凋亡减少(vsACSF,P<0.05);ZnPPIX组海马HO-1表达无变化(vsACSF,P>0.05),HO活性降低,脑XO活性升高伴脑MDA、ROS含量增加及海马神经元凋亡增多(vsACSF,P<0.05)。结论HO-1表达升高对脑I/R致脑损伤具有保护作用,其作用机制与抗脂质过氧化和清除自由基有关。
- 袁野郭建增杨俊卿周岐新
- 关键词：血红素加氧酶-1脑损伤
- 慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量变化被引量：1
- 2010年
- 目的观察慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量的变化。方法葡萄糖酸铝(A l3+200 mg/kg)灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周连续5 d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降(P<0.01),海马神经元核固缩;脑内铝、铁、锰、铜和锌含量明显增加(均P<0.01)。结论慢性铝过负荷致大鼠神经元退变与大鼠海马金属离子含量增加有关。
- 余丽娟杨俊卿苏强张鹏
- 关键词：神经元退变金属离子铝过负荷
- 小檗碱对铝过负荷致小鼠慢性脑损伤的保护作用及机制被引量：3
- 2008年
- 目的观察小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的保护作用及机制。方法采用AlCl3(Al3+,400mg/kg)ig大鼠,建立铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的动物模型,并在每次铝给予4h后,小檗碱(100mg/kg)ig大鼠;观察大鼠行为学、组织病理学、生化酶学、单胺氧化酶-B(MAO-B)mRNA及蛋白表达水平变化。结果铝过负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍、海马神经元损伤,使其脑组织乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性显著降低,而胆碱脂酶(AchE)活性显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低,而丙二醛(MDA)水平显著升高,MAO-B活性与MAO-BmRNA及蛋白表达水平显著增加;小檗碱能明显改善铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马组织ChAT与SOD活性的降低、AchE活性与MDA水平的增高、MAO-B活性及其mRNA与蛋白表达的增加。结论小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤有明显的保护作用,其作用机制除了与抗氧化应激损伤有关外,尚与增强胆碱能神经元功能与多巴胺神经功能有关。
- 刘北忠张静杨俊卿周岐新
- 关键词：小檗碱铝过负荷脑损伤
- 应用美洛昔康抑制大鼠慢性铝过负荷致神经元退变的研究
- 2013年
- 目的观察美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响。方法给予Wistar大鼠葡萄糖酸铝(Al3+200 mg/kg)灌胃,1次/天,每周连续5天,共20周,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美洛昔康(1mg/kg和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;海马金属离子含量明显增加。结论美洛昔康能以剂量依赖性的方式改善铝过负荷诱导大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马金属离子含量增加。
- 苏强杨俊卿唐捷
- 关键词：神经元退变金属离子美洛昔康铝过负荷
