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缺氧诱导因子-1α与百草枯中毒致急性肺损伤早期肺纤维化的关系被引量：12: 2012年; 目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在百草枯（PQ）中毒大鼠肺组织急性肺损伤早期肺纤维化中的作用。方法将48只健康SD大鼠随机分为对照组（6只）和PQ染毒组（42只）。对照组大鼠予生理盐水1ml，一次性灌胃；将质量分数为20％的PQ用生理盐水稀释，对染毒组大鼠一次性灌胃染毒1ml（500mg／kg），按灌胃后2、6、12、24、48、72及120h分为7个亚组，每组6只。分别测定各组大鼠的动脉血氧分压（PaO2）；进行肺组织HE染色、Mason染色，观察病理学变化；肺组织荧光染色观察肺组织变化及HIF1-1α蛋白表达；用免疫蛋白印迹（Westernblot）法检测HIF-1α蛋白表达。结果染毒72h组大鼠动脉血PaO2为（62．33±0．22）mmHg，与对照组[（96．00±5．20）mmHg]比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。HE染色可见，染毒后2h大鼠肺泡毛细血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和肺间质的急性弥漫性损害，广泛肺间质炎性细胞浸润，增厚；染毒后12h肺间质水肿减轻，肺泡间距变窄；染毒后120h，肺泡结构紊乱，较多量片状分布瘢痕条索，成纤维细胞明显增多，外周炎症吸收。Masson染色可见，染毒后2h大鼠肺泡上皮出现明显胶原沉积；24、48h蓝染的胶原纤维逐渐增加；染毒后120h肺泡组织明显破坏，大片纤维结缔组织沉积。免疫荧光及Westernblot法均显示，染毒组大鼠染毒后2h肺组织中HIF1-a蛋白表达明显升高，至12h达峰值，24、48h逐渐下降，但仍高于对照组，染毒组各时间点HIF-1α蛋白表达与对照组的差异有统计学意义（P〈0．05）。染毒组各时间点HIF-1α蛋白表达比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PO中毒大鼠肺组织早期即出现肺纤维化及HIF-1α蛋白的表达，HIF-1α可能参与了肺纤维化的形成。; 王瑞兰唐雪吴欣徐榕俞康龙徐侃; 关键词：百草枯中毒缺氧诱导因子-1Α 肺纤维化

血清线粒体型门冬氨酸转移酶在百草枯中毒大鼠的价值: 2011年; 目的通过检测SD大鼠血清线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶(mAST)的浓度的变化及其余各项血气和生化指标的相关性,探讨百草枯(PQ)中毒损伤的机制及mAST在百草枯中毒早期评估多器官功能中的价值。方法将84只健康SD大鼠随机分为对照组和染毒组,灌胃后0 h、2 h、6 h、12 h、24 h、48 h及72 h分别收集动脉血做血气分析,检测大鼠mAST及其他生化指标的浓度变化。结果 mAST在PQ中毒2 h即明显升高,远远早于动脉血气及动脉血乳酸值,而与反映急性肝功能损伤的指标(AST、ALT、DBIL、TBIL)、反映肝纤维化指标(γGT)、反映肾功能损伤的指标(SRBP)及一些特异性不强的指标(CK,LDH)呈显著正相关。结论 mAST在大鼠中毒早期组织未出现缺氧时即有显著升高且与反映肝肾功能的多个生化指标正相关,提示线粒体损伤可能是百草枯中毒致多器官损伤的发病机制中独立于组织缺氧的一项重要因素,对早期评估百草枯中毒患者肝肾功能损伤程度有参考价值。; 唐雪王瑞兰吴欣徐榕罗声政陆元善; 关键词：百草枯中毒线粒体损伤

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上海市科学技术委员会资助项目(08411962800)

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