天津市科技支撑重点项目(11ZCGYSY02100) 作品数:12 被引量:64 H指数:4 相关作者: 张明 杨德一 王延让 刘义涛 王倩 更多>> 相关机构: 天津市疾病预防控制中心 天津市医药科学研究所 天津中医药大学 更多>> 发文基金: 天津市自然科学基金 天津市科技支撑重点项目 天津市卫生局科技基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
乙苯亚慢性吸入染毒大鼠肝毒性效应的研究 被引量:2 2012年 目的观察亚慢性吸入染毒乙苯对大鼠肝组织的氧化应激损伤。方法将40只健康3周龄SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(新鲜空气)组和低(433.5 mg/m3)、中(4 335 mg/m3)和高(6 500 mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只。大鼠以笼养方式放入HOPE-MED 8050A型动式染毒柜内,采用吸入方式进行染毒,每天6 h,每周5 d,连续染毒13周。用Beutler改良法测定肝组织还原型谷胱甘肽(GSH)含量,用TBA比色法测定肝组织丙二醛(MDA)含量,在常规显微镜和超微显微镜下观察肝组织结构变化。结果与对照组相比,各剂量乙苯染毒组大鼠肝组织MDA含量升高,GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着乙苯染毒剂量的升高,大鼠肝组织MDA含量呈上升趋势,GSH含量呈下降趋势。乙苯染毒大鼠肝组织出现肿胀、坏死、部分组织溶解等病理变化;肝细胞呈现核皱缩、线粒体空泡等凋亡形态学特征。结论亚慢性吸入染毒乙苯可诱导大鼠肝组织氧化损伤和细胞凋亡。 张明 王延让 杨德一 王倩关键词:乙苯 肝脏 血清miRNA水平检测在尘肺患者早期筛查中的研究 被引量:13 2013年 目的探讨血清miRNA水平检测在尘肺早期筛查中的作用。方法采用TaqMan低密度芯片(TaqMan Low Density Array)的方法,筛选出候选可作为尘肺早期筛查的miRNA标志物,并采用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)方法在152例尘肺患者中进行验证。结果7个候选miRNA在尘肺患者血清中的表达与对照组相比出现明显差异,经独立样本t检验分析,差异有统计学意义(P〈0.05)。其中miR-21(病例组△Ct:4.9882±1.6572,对照组△Ct:5.6748±1.0829)、miR-200e(病例组△Ct:10.4782±2.0474,对照组△Ct:12.4285±1.7286)、miR-16(病例组△Ct:1.3121±1.4710,对照组△Ct:2.5732±1.2948)、miR-206(病例组△Ct:13.9785±1.8112,对照组△Ct:15.0082±1.1449)、miR-155(病例组△Ct:7.3715±1.3954,对照组△Ct:8.2033±1.6537)、miR-29a(病例组△Ct:3.7980±1.9369,对照组△Ct:6.3899±2.8156)在病例组中的表达量均高于对照组,miR-204(病例组△Ct:13.8483±0.6344,对照组△Ct:11.4950±1.5463)在病例组中的表达量低于对照组;miR-21在Ⅰ期(△Ct:5.0040±1.5618)和Ⅱ期(△Ct:4.4690±0.6606)尘肺中的表达量存在差异性(P〈0.05),miR-204在Ⅰ期(△Ct:12.0638±0.8768)和Ⅱ期(△Ct:14.4887±0.6971)尘肺中的表达量存在差异性(P〈0.05);miR-21在对照组以及I期和Ⅱ期尘肺中表达递增,miR-204在对照组以及Ⅰ、Ⅱ期尘肺中表达递减。结论尘肺患者血清miRNA表达的差异提示有可能作为尘肺早期筛查的血清学分子标志物。 刘义涛 王延让 王凤山 张明 杨德一 王倩 夏俊娣 张露新 谢连宏 李建国关键词:MIRNA 尘肺 标志物 粉尘接触人群血清微小RNA表达研究 被引量:5 2016年 目的分析粉尘接触人群血清微小RNA(miRNAs)水平。方法采用整群随机抽样方法,选择479名粉尘接触作业工人作为接尘组,434名无职业性粉尘接触史的健康人员作为对照组,43名尘肺病患者作为尘肺组。采集3组人群周围静脉血分离血清,采用实时定量聚合酶链反应法检测miR-16、miR-21、miR-29a、miR-155、miR-200c、miR-204和miR-206的相对表达水平,观察3组人群miRNAs表达的差异。结果 3组人群miR-16、miR-29a和miR-200c相对表达水平从高至低依次为尘肺组<接尘组<对照组(P<0.05),miR-204相对表达水平从高至低依次为对照组<接尘组<尘肺组(P<0.05)。接尘组和尘肺组人群miR-21相对表达水平均高于对照组(P<0.05),接尘组人群miR-155相对表达水平低于对照组(P<0.05),尘肺组人群miR-206相对表达水平分别高于对照组和接尘组(P<0.05)。结论 miR-16、miR-29a、miR-200c和miR-204可作为尘肺病早期诊断的生物标志物。 张明 曾强 杨德一 刘义涛 王欣 刘保峰 李培 夏俊娣 张露新 谢连宏关键词:微小RNA 粉尘 尘肺病 血清 生物标志物 亚慢性吸入乙苯对大鼠肾组织血红素氧化酶-1表达的影响 2013年 目的观察乙苯对大鼠肾组织血红素氧化酶(HO)-1表达的影响。方法选择雄性SD大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只,分别暴露于0、433.5mg/m^3(100ppm)、4335.0mg/m^3(1000ppm)和6500.0mg/m^3(1500ppm)的乙苯,6h/d,5d/周,共13周,建立大鼠乙苯亚慢性染毒模型;检测大鼠。肾组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力变化,Real—time PCR和Western blot检测肾组织HO-1在转录和翻译水平的表达情况。结果与对照组相比,各剂量组大鼠肾组织GSH—Px、CAT活力均下降,中、高剂量乙苯染毒组大鼠肾组织SOD活力均降低,差异均有统计学意义(P〈0.05);各剂量组HO-1基因表达水平明显高于对照组,高剂量组HO-1表达水平明显高于低、中剂量组,中、高剂量组HO-1蛋白表达水平高于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P〈0.05),高剂量组大鼠HO-1表达水平均明显高于低、中剂量组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论一定剂量的乙苯可诱导大鼠。肾组织细胞内HO-1表达水平升高,抗氧化水平降低,导致氧化应激损伤。 张明 王延让 杨德一 王倩 刘义涛 刘晓婷 齐丽杰关键词:乙苯 肾毒性 HO-1 氧化应激 乙苯染毒对大鼠肺的氧化应激损伤及病理的影响 2013年 目的观察亚慢性吸入乙苯染毒对大鼠肺组织氧化应激损伤和组织病理结构、细胞超微结构的影响。方法将40只健康3周龄SPF级SD雄性大鼠随机分为4组,分别为对照组(新鲜空气)和低(433.5mg/m3)、中(4335mg/m3)和高(6500mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只。每天染毒6h,每周5d,连续染毒13周。检测肺组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力和丙二醛(MDA)含量并进行超微结构和病理学观察。结果乙苯染毒大鼠肺组织出现肺泡壁毛细血管充血,肺泡间纤维组织增生、增厚等病理变化,超微结构的变化主要表现为肺组织大部分血管内皮细胞肿胀,胞质厚度增加。与对照组相比,各染毒组大鼠肺组织MDA含量均明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。中剂量组和高剂量组大鼠肺组织GSH和GSH-Px含量均明显低于对照组和低剂量组,差异有统计学意义(P〈0.05)。与对照组相比,各剂量组大鼠肺组织SOD和CAT活力呈先升高后降低趋势;与低剂量组比较,中剂量组和高剂量组大鼠肺组织SOD活力和CAT含量均明显降低,差异有统计学意义(P均〈0.05)。结论亚慢性吸入乙苯染毒可诱导大鼠肺组织氧化应激损伤及组织病理结构、组织细胞超微结构的改变。 乔丽杰 王延让 杨德一 张明 王倩 刘晓婷 李建国关键词:乙苯 氧化应激 病理学 超微结构 乙苯亚慢性吸入染毒对大鼠肾脏氧化应激损伤和细胞凋亡影响的研究 被引量:2 2011年 目的观察亚慢性吸入染毒乙苯对大鼠肾组织的氧化应激损伤和细胞凋亡的影响。方法将40只健康3周龄SPF级Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为4组,分别为对照(新鲜空气)组和低(433.5 mg/m3)、中(4 335 mg/m3)和高(6 500mg/m3)剂量乙苯染毒组,每组10只。大鼠以笼养方式放入HOPE-MED 8050A型动式染毒柜内,采用吸入方式进行染毒,每天6 h,每周5 d,连续染毒13周。检测肾组织还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量以及细胞凋亡情况,并进行病理学观察。结果与对照组相比,各剂量组大鼠肾组织MDA含量和细胞凋亡率均升高,中、高剂量乙苯染毒组大鼠肾组织GSH含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。且随着乙苯染毒剂量的升高,大鼠肾组织MDA含量和细胞凋亡率呈上升趋势,GSH含量呈下降趋势。乙苯染毒大鼠肾组织出现肾小管水样变性、肾小管上皮细胞肿胀、坏死等病理变化;肾小管上皮细胞呈现染色体浓缩、核碎片等凋亡形态学特征。结论亚慢性吸入染毒乙苯可诱导大鼠肾组织化应激损伤及细胞凋亡。 张明 张鸿 王延让 杨德一 王倩 李建国 姜锦 王晓军关键词:乙苯 肾脏 细胞凋亡 氧化应激 尘肺并发肺结核患者血清miRNAs表达 被引量:12 2016年 目的探究尘肺并发肺结核患者血清miRNAs表达的变化。方法选择在天津市工人疗养院就诊的Ⅰ期尘肺患者,单纯尘肺组38例,尘肺并发肺结核组12例,健康对照组选取某医院健康体检人员40例,均为男性。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT.qPCR)法检测血清中miR-21、miR-200c、miR-16、miR-204、miR,206、miR-155、let-7g、miR-30b、miR-192、miR-29a表达水平。结果与健康对照组比较,单纯尘肺组、尘肺并发肺结核组miR-204、miR-206、miR-21、miR-16、miR-29a、miR-155、miR-200c的表达存在差异,差异有统计学意义(P〈0.05);与单纯尘肺组比较,尘肺并发肺结核组miR-155表达明显低于单纯尘肺组,miR-29a表达明显增高,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论miR-155、miR-29a在尘肺并发肺结核和单纯尘肺组患者血清中表达存在差异,这2个miRNAs在尘肺并发肺结核病时可能发挥着一定的作用。 刘义涛 曾强 李树新 杨德一 刑维奕 封琳敏 张明关键词:矽肺结核 MIRNAS 基因表达 粉尘作业工人接尘年限与血清miR-21和miR-204相关性研究 被引量:1 2019年 目的探讨粉尘作业工人血清中miR-21、miR-204的表达量与接尘年限的相关性。方法选择某耐火材料厂55名男性粉尘作业工人调查接尘年限,采用RT-qPCR检测血清miR-21、miR-204表达水平,并设健康人群作为对照组(n=30),分析miRNAs的表达与接尘年限相关性,并建立岭回归模型。结果粉尘作业工人接尘年限与血清miR-21、miR-204表达(ΔCt值)分别呈负相关和正相关(均P<0.05),岭回归方程为:接触年限=-6.315-3.874×miR-21+3.487×miR-204(P<0.05)。结论 miR-21、miR-204有可能作为尘肺的早期生物标志物。 刘义涛 王凤山 曾强 张明 王欣关键词:MIR-21 尘肺 吸烟对尘肺患者微小RNAs表达的影响 被引量:3 2014年 目的 探讨吸烟对尘肺患者微小RNAs(micro RNAs,miRNAs)表达的影响.方法 采用RT-qPCR方法对36例非吸烟尘肺患者和38例吸烟尘肺患者的miR-21、miR-200c、miR-16、miR-204、miR-206、miR-155、let-7g、miR-30b、miR-192表达水平进行检测,用两独立样本t检验检验两组表达的差异.结果 吸烟尘肺患者与非吸烟尘肺患者血清中miR-192的表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),并且在吸烟组Ⅰ、Ⅱ期尘肺中渐进性的降低;其中miR-16在尘肺患者血清中的表达量最高,而miR-204尘肺患者血清中的表达量最低.结论 尘肺患者血清不同miRNAs的表达是差异的,吸烟对尘肺患者miRNAs表达产生影响. 张明 王延让 杨德一 刘义涛 王欣 夏俊娣 张露新 谢连宏关键词:吸烟 微小RNA 尘肺 Nrf2/HO-1通路在氧化损伤保护机制中研究进展 被引量:31 2013年 Nrf2[NF—E2(Nuclearfactor—erythroid2)relatedfactor2]属于转录因子亮氨酸拉链转录激活因子(CNC)家族成员,为细胞防御多种应激损伤的关键因子[1]。 乔丽杰 王延让 张明关键词:NRF2 氧化应激