国家自然科学基金(30672364)
- 作品数：8 被引量：30H指数：4
- 相关作者：马小彤董成亚段永娟杨宾霞林永敏更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 人mda-7/IL-24对淋巴瘤细胞Namalwa的抑制作用被引量：5
- 2007年
- 目的:研究黑素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7,mda-7,又称IL-24)对淋巴瘤细胞系Namalwa细胞的抑制作用。方法:用半定量RT-PCR方法检测10个造血系统恶性肿瘤细胞系(Namalwa、Raji、K562、NB4、U937、Ramous、CEM、KG1a、HL60、J6-1)中mda-7/IL-24的表达情况。用RT-PCR方法从活化的人外周血单个核细胞(PBMC)中克隆mda-7/IL-24编码区,构建真核表达载体pTarget-IL-24。经测序鉴定后,用脂质体法转染Namalwa细胞,筛选稳定表达细胞株。转染细胞经RT-PCR和Western blotting证实mda-7/IL-24的表达。通过MTF法、集落形成试验、流式细胞术、裸鼠体内成瘤实验来评价mda-7/IL-24对肿瘤细胞增殖、生长特性、集落形成、凋亡情况、体内致瘤能力的作用。结果:10个造血系统恶性肿瘤细胞系中未检测到mda-7/IL-24的表达;转染重组质粒pTarget-IL-24的Namalwa细胞在mRNA与蛋白水平都有mda-7/IL-24的表达;稳定表达mda-7/IL-24的Namalwa细胞增殖活力以及集落形成能力与转染空载体的对照组相比明显下降(P<0.05);但是两者的凋亡率比较无统计学意义。裸鼠体内移植瘤实验结果显示稳定表达mda-7/IL-24的Namalwa细胞株的致瘤性明显低于转染空载体的对照组(P<0.05)。结论:mda-7/IL-24对来源于Burkitt淋巴瘤的Namalwa细胞系具有明显的增殖抑制作用,为Burkitt淋巴瘤的基因治疗提供了新的思路。
- 段永娟马小彤董成亚张芳林永敏杨宾霞
- 关键词：IL-24淋巴瘤基因治疗
- 造血系统的人类疱疹病毒潜伏感染被引量：9
- 2008年
- 随着造血干细胞移植和器官移植的广泛开展,人类疱疹病毒潜伏感染引起的移植失败和并发症的报道日益增多,受到了广泛的关注。细胞因子风暴最早是作为移植物抗宿主病的发病机制提出的,近年来在炎症的发病学研究中也广为运用,在严重的病毒感染中起重要作用。本文就人类疱疹病毒潜伏感染导致骨髓或干细胞移植失败或引起并发症,以及在难治性白血病中的可能作用进行了讨论,以探讨人类疱疹病毒潜伏感染及其引起的细胞因子风暴的作用和意义。
- 吴克复马小彤郑国光宋玉华
- 关键词：骨髓移植造血系统
- 白血病干细胞及其微环境被引量：6
- 2007年
- 白血病干细胞研究是肿瘤干细胞研究的先驱,不仅有重要的理论意义,也有潜在的应用前景。干细胞的生存和发展受其微环境的直接影响,白血病干细胞及其微环境成为研究热点。作者认为白血病干细胞是群体,具有异质性和阶梯性,不能分离单个细胞形成克隆;白血病干细胞与微环境的作用可以用白血病干细胞生态位(leukemiastem cell niche)的概念表述。本文就白血病细胞群体的阶梯性和异质性及白血病干细胞的生态位问题进行了评述。
- 吴克复马小彤郑国光宋玉华
- 关键词：干细胞肿瘤干细胞白血病干细胞肿瘤微环境
- 白细胞功能多极化及其意义被引量：8
- 2010年
- 免疫与造血是实验血液学的基本课题之一。免疫功能是白细胞的主要功能,免疫反应的多样性和复杂性令人困惑。30年前发现的免疫细胞的功能性极化促进了对淋巴细胞分化的研究,近年来对淋巴细胞、单核/巨噬细胞功能多极化的研究为阐明免疫细胞的调控网络奠定了基础,为阐明免疫反应的多样性和复杂性提供了线索,也为深入研究造血细胞的分化拓展了思路。本文对淋巴细胞、单核/巨噬细胞和树突细胞的多极化及其作用和意义,尤其是在细胞因子风暴和白血病、肿瘤的前炎症状态发生中的可能作用进行评述。
- 吴克复马小彤
- 关键词：淋巴细胞亚群
- 人mda-7／IL-24的抗肿瘤作用机制
- 2009年
- mda-7／IL-24是20世纪90年代中期发现的一个新基因。由于mda-7／IL-24与人IL-10家族具有相当的同源性，后来HUGO基因命名委员会将之重新命名为IL-24，并将其归类到IL-10家族。近年研究表明，采用复制缺陷的腺病毒表达载体Ad．mda-7使其在肿瘤细胞异位表达，引起多种肿瘤细胞的生长抑制。尽管mda．7／IL-24肿瘤靶向性的作用机制还不是很清楚，但大量的实验结果表明该基因作为一个有效的肿瘤治疗基因，能够区分正常细胞和肿瘤细胞、诱导各种不同肿瘤细胞凋亡、启动抗肿瘤“旁观者效应”、增强肿瘤细胞对射线敏感性、抑制动物模型体内移植瘤的生长和血管新生以及具有调节免疫应答能力。
- 杨宾霞马小彤
- 关键词：白细胞介素-24基因治疗信号转导细胞凋亡
- 重新编程与白血病干／祖细胞的起源与演化被引量：4
- 2009年
- 由体细胞建立诱导性多潜能干细胞系(iPS)的成功证明重新编程在干细胞生成中的重要作用,引发对白血病干/祖细胞起源的思考。白血病干/祖细胞的起源和演化是白血病发生发展的核心。白血病有两类不同类型,真正的白血病(bona fide leukemia)和非真正的白血病(non-bona fide leukemia),不同类型的白血病有不同起源的白血病干/祖细胞,近年来的研究进展表明它们受起源细胞的重新编程状态影响。
- 吴克复马小彤
- 关键词：重新编程肿瘤干细胞白血病干细胞祖细胞
- 白细胞介素-24 delE5对人类白血病细胞系K562的抑制作用被引量：2
- 2010年
- 目的 探索白细胞介素（IL）-24 delE5对人类白血病细胞系K562的抑制作用.方法 用TPA诱导白血病细胞系U937和HL-60向单核-巨噬细胞分化后,检测mda-7/IL-24及其选择性剪接体IL-24delE5的表达.构建IL-24 delE5真核表达载体,稳定转染K562细胞.通过MTT法、集落形成实验、流式细胞术、Annexin-V/PI检测及动物实验,观察IL-24 delE5对K562细胞增殖、集落形成、细胞周期、凋亡及体内致瘤性的影响;同时与mda-7/IL-24进行比较.结果 在TPA诱导分化的U937和HL-60细胞中发现IL-24 delE5的表达.稳定转染IL-24 delE5的K562增殖及集落形成明显下降,与空载体相比,G0/G1期细胞比例由（24.46±3.99）%增至（42.69±3.04）%,细胞周期阻滞于G0/G1期,体内实验证实K562细胞移植瘤生长明显被抑制.与mda-7/IL-24相比,上述各实验结果差异均无统计学意义.结论 IL-24 delE5与mda-7/IL-24一样对人类白血病细胞系K562具有明显的体内外抑制作用,该作用可能与IL-24 delE5所引起细胞周期G0/G1期阻滞有关.
- 王琳马小彤董成亚张芳段永娟杨宾霞林永敏
- 关键词：剪接体K562细胞细胞周期
- 白细胞介素-24抑制K562细胞生长的机制被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨自细胞介素-24（又称黑色素瘤分化相关基因-7,IL-24/mda-7）对白血病细胞系K562的周期阻滞作用机制.方法 利用基因芯片技术初步分析转染IL-24/mda-7与转染空载体的K562细胞之间基因表达差异,并以实时定量PCR验证;以Western blotting方法检测pRb的磷酸化水平.结果 转染IL-24/mda-7可使K562细胞的细胞周期相关基因p21^WAF-1、BCCIP上调,cdk6、Smurf2下调,定量PCR证实了上述表达变化;IL-24/mda-7转染还可明显降低K562细胞pRb磷酸化水平.结论 IL-24/mda-7可能通过调节细胞周期相关蛋白,即上调p21^WAF-1、BCCIP,下调cdk6、Smurf2,使K562阻滞于G0/G1期,从而抑制细胞生长.
- 郜伟峰马小彤张芳董成亚段永娟杨宾霞林永敏
- 关键词：白血病细胞周期基因芯片基因治疗
