国家教育部博士点基金(20060486054)
- 作品数：13 被引量：34H指数：4
- 相关作者：姚颐张杰谭大清李又空叶达夫更多>>
- 相关机构：武汉大学广西壮族自治区人民医院湖北民族学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 彩色多普勒血流成像与核素肾动态显像评估重度积水不显影肾脏功能的对比研究被引量：3
- 2009年
- 目的探讨彩色多普勒血流成像(CDFI)与核素肾动态显像对单侧梗阻性重度肾积水静脉尿路造影(IVU)不显影患者的肾功能评价价值。方法收集51例因单侧梗阻性肾积水经IVU检查不显影患者,分别采用CDFI测定肾内血流阻力指数(RI),采用核素肾动态显像测定患肾肾小球滤过率(GFR),以此判断患肾肾功能,并与肾穿刺造瘘后24h引流量对比分析患肾肾功能。结果造瘘前,CDFI诊断20例患肾有功能,平均RI为0.71±0.05,核素肾动态显像诊断14例有功能,平均GFR为(48.5±6.4)ml/min;造瘘后,CDFI诊断21例患肾有功能,平均RI为0.68±0.02,核素肾动态显像诊断22例有功能,平均GFR(56.1±5.3)ml/min。造瘘后24h引流量显示,22例有功能,29例无功能。卡方检验显示,造瘘前判断肾脏是否有功能的正确率,CDFI(96.07%)高于核素肾动态显像(84.31%,P<0.05);肾造瘘后核素肾动态显像(100.00%)则略高于CDFI(98.04%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于单侧梗阻性肾重度肾积水IVU不显影患者,术前采取CDFI评估重度积水肾脏的功能具有无创、快速、经济和准确率较高的特点,易于在基层推广应用。
- 姚颐张杰陈孝义谢梅叶达夫
- 关键词：彩色多普勒超声检查肾积水
- 一种具有抗纤维化作用的TGF—β家族新成员-Lefly被引量：4
- 2008年
- Lefty蛋白是新近发现的TGF—β超家族成员之一，具有调控胚胎发育极性、抑制成体纤维化组织过度增生等多种功能。近年来国外有较多文献围绕lefty蛋白抑制TGF—β信号通路、调节基质蛋白沉积等作用进行了报道，因而可作为一种新的抗纤维化作用因子进行更加深入的研究。本文就Lefty蛋白在抗纤维化过程中的功能及其相关的信号转导机制作一综述。
- 姚颐张杰(审校)
- 关键词：转化生长因子Β
- 实验性肾积水所致肾损害的代谢组学研究
- 2010年
- 目的:探讨实验性单侧肾积水家兔肾脏的代谢组学表型改变,及其与患肾功能和病理学变化的相关性。方法:将18只成年雄性家兔分为实验组(n=12)和对照组(n=6)。实验组动物行单侧输尿管梗阻(UUO)术,对照组行假手术。于梗阻后7d、14d,穿刺收集实验组术侧肾脏积液和对照组膀胱尿液,分别测定H-NMR谱。用核素肾动态显像检测动物肾功能,处死动物取肾脏行病理学检查。结果:实验组家兔UUO建模后,患肾逐渐出现不同程度的炎症反应和组织破坏。尿样中乳酸、氮氧三甲氨、甘氨酸、糖蛋白脂质、丙氨酸、柠檬酸、乙酰乙酸等含量有不同程度的上升,而肌酐、肌酸、β-羟丁酸、尿囊素、马尿酸等则显著下降。主成分分析提示,实验组与对照组的代谢谱有明显差异,造成差异的主要因素是乳酸和肌酐的变化。不同时间各组动物的代谢谱也不相同,与肾脏功能和病理学改变一致。结论:建立实验性肾积水模型能够破坏家兔的肾脏功能和结构,且积液代谢谱与肾积水代谢谱的时间密切相关,代谢组学方法能够较好的反映积水肾脏的受累情况,在梗阻性肾病的研究中前景广阔。
- 姚颐张杰唐惠儒谭大清谢梅叶达夫孟明翔范明霞
- 关键词：肾损害代谢组学核磁共振
- 大鼠急、慢性梗阻性积水肾组织的形态学改变被引量：8
- 2010年
- 目的:比较急、慢性梗阻性肾积水大鼠时序性肾脏形态结构的病理变化。方法:选择SD大鼠(n=54),随机分为急性输尿管梗阻模型组(n=18)、慢性输尿管梗阻模型组(n=18)和正常对照组(n=18)。应用肉眼观、常规显微镜和扫描电子显微镜技术分别于建模后24h、48h、1周、3周、4周、6周不同时间点,观察急、慢性梗阻性肾积水肾脏组织的形态学改变。结果:通过肉眼观、HE染色常规镜下观以及扫描电镜动态观察发现急、慢性梗阻性肾积水组织早期形态学改变主要为炎性细胞的浸润以及肾小管管腔的扩大随梗阻时间的迁延而逐渐加剧,但慢性梗阻组的改变在程度和时间方面明显较急性梗阻组滞后。当病理进程进入中后期时,即急性梗阻3周和慢性梗阻4周时,两组的形态学改变在程度和时间上才趋于一致,均为炎性细胞消退、纤维组织广泛增生以及肾小管管腔塌陷。结论:大鼠急、慢性梗阻性肾积水在早期形态结构改变有较大不同,但在急性梗阻性肾积水3周后其超微结构变化与慢性梗阻性肾积水4周后的超微结构基本趋于一致。鉴于急性输尿管梗阻动物模型建模简单方便、易于规范、经济实用等特点,采用急性梗阻性肾积水动物模型在一定时间段替代慢性梗阻性肾积水动物模型研究梗阻性肾积水纤维化变化规律具有可行性。
- 叶达夫张杰姚颐
- 关键词：输尿管梗阻
- LeftyA蛋白对转化生长因子β1所致肾小管上皮细胞纤维化的影响
- 2010年
- 目的 观察LeftyA蛋白对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）纤维化的影响,并初步探讨其作用机制.方法 体外培养人肾小管上皮细胞（HK-2）细胞,通过LipofectamineTM2000介导基因转染及药物筛选构建LeftyA蛋白稳定表达HK-2细胞系;TGF-β1（10ng/ml）刺激此细胞系,于0、6、12、24、48h通过Western blot分别检测E-钙粘蛋白（E-cadherin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及p-Smad2/3的表达变化,通过Real-time PCR检测Ⅰ型胶原（ColⅠ）及结缔组织生长因子（CTGF）基因的表达变化.结果 不同浓度的TGF-β1刺激24 h后HK-2细胞内E-eadherin、α-SMA蛋白的变化均表现出明显的剂量效应,而当TGF-β1浓度达到10ng/ml时,α-SMA蛋白合成达到平台期（P＞0.01）,因此本实验中以10ng/ml的TGF-β1作为刺激剂量;TGF-β1（10 ng/ml）刺激HK-2细胞6 h可引起E-cadherin表达下降（P＜0.01）,刺激24 h后可诱导其合成表达α-SMA（P＜0.05）,同时细胞内ColⅠ基因转录增加（P＜0.01）;正常HK-2细胞内没有p-Smad2/3的表达,TGF-β1（10 ng/ml）刺激30min即可诱导其激活表达,并在1 h时迅速达到高峰,其后开始下降;高表达LeftyA蛋白能够减轻TGF-β1所致上皮细胞转分化（EMT）及纤维化的程度,降低p-Smad2/3的表达高峰,并抑制CTGF的表达（P＜0.01）.结论 LeftyA蛋白能够通过抑制TGF-β1所致Smad2/3磷酸化及CTGF表达发挥抗肾小管上皮细胞纤维化的作用.
- 李又空张杰姚颐方立李万强
- 关键词：肾小管间质纤维化转化生长因子Β
- 单侧输尿管梗阻肾脏水通道蛋白的变化被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨单侧输尿管梗阻肾积水时肾小管水通道蛋白(AQP)的变化趋势及其与组织学变化之间的联系。方法:选取20例单侧肾积水伴无功能行肾切除术的临床肾脏标本,应用免疫组化方法分析评估AQP1及AQP2的表达水平;然后建立大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO),进一步动态观察梗阻后1,2 d及梗阻解除后1,2,7d不同时间点AQP1、AQP2的变化趋势,同时通过HE染色观察其变化与组织病理学之间的联系。结果:单侧肾积水患者肾脏病理标本肾小管水通道蛋白AQP1及AQP2表达下降明显,与正常组比较差异有显著性(AQP1,P<0.01;AQP2,P<0.05);UUO模型中,梗阻后1,2 d及解除梗阻后1 d,AQP1、AQP2表达随时间延长进行性下降(P<0.05),解除梗阻后2 d其表达开始回升(P<0.05),解除梗阻后7 d逐渐恢复,但仍然没有达到正常水平(P<0.05)。同时HE染色显示,梗阻1,2 d及解除梗阻1 d时组织学变化以集合管扩张和炎性改变为主,但均于梗阻解除7 d内较快恢复正常,与AQP的大幅变化并不完全一致。结论:输尿管梗阻将导致肾脏AQP1及AQP2表达急剧下降,且恢复十分缓慢;同时这种下降与组织学改变没有直接联系。
- 李又空张杰姚颐谭大青
- 关键词：梗阻性肾积水水通道蛋白
- γ-干扰素对梗阻性积水肾间质纤维化的治疗作用被引量：3
- 2008年
- 目的探讨γ干扰素（IFN-γ）对梗阻性肾积水肾间质纤维化的抑制作用及其可能的机制。方法将65只雄性SD大鼠随机分成4组：治疗组（20只）、模型组（20只）、药物对照组（20只）、假手术组（5只）。在建模和给药后的第3、7、14、21、28天，每组各随机处死动物4只（假手术组1只）。采用苏木素-伊红（HE）和Masson染色观察病变肾脏间质纤维化的情况；采用聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅰ型胶原（Col—Ⅰ）的mRNA表达情况；免疫组织化学法观察以上三种蛋白的变化。结果模型组大鼠术后肾间质逐渐出现纤维化改变，并随梗阻时间的延长逐渐加重，TGF-β1、α-SMA和Col-Ⅰ的mRNA和蛋白表达亦逐渐升高。第14天，模型组TGF-β1和叶SMA的表达量达到高峰，28d时各指标的表达均达到最高，TGF—β1、α-SMA和Col—Ⅰ分别为51．84％、72．59％和68．73％。治疗组各指标在不同时间点均低于模型组，第28天时，三项指标依次为33．84％、32．59％和48．73％，与模型组比较P〈0．05。Banff评分显示治疗组间质纤维化程度明显减轻（P〈0．01）。其余两组未见肾间质纤维化改变。结论IFN-γ具有减轻积水后肾间质纤维化程度的作用，该作用与其下调TGF-β1的表达、抑制肌成纤维细胞（MyoF）激活和减少Col—Ⅰ生成有关。
- 刘刚姚颐张杰谭大清彭建平
- 关键词：肾间质纤维化Γ-干扰素转化生长因子-Β
- 大鼠完全性单侧输尿管梗阻可复模型的建立被引量：2
- 2008年
- 目的建立1种可复的完全性单侧输尿管梗阻大鼠模型（UUO）。方法取成年雄性大鼠42只，随机平均分为实验和对照两组，分别采用V管卡压法输尿管结扎术（实验组）和单纯丝线结扎术（对照组）。3周后解除梗阻，分别在梗阻术前、术后1、2、3周和解除梗阻后1、3、6周，采用彩色多普勒超声（DCFI）分别测定积水肾肾盂前后径（APD）、最大。肾皮质厚度（RCT）及。肾盂容积（V），并进行大体和病理学观察。结果两组动物在梗阻术后，随时间延长，V、APD逐渐增大，RCT逐渐减小，不同时期之间差异有统计学意义（P〈0．05）。解除梗阻后，实验组V、APD渐趋减小，RCT趋向增大。对照组V、APD继续增大，RCT继续减小。结论以V管卡压法建立的大鼠UUO模型，不仅符合急性完全梗阻性。肾积水的要求，而且具有良好的可复性。该术式简单、易行，实验费用低廉。
- 姚颐张杰谭大清李京涛李又空
- 关键词：肾积水梗阻动物
- 肾间质纤维化相关信号转导通路的研究进展被引量：8
- 2007年
- 肾间质纤维化是各种原因的肾脏疾病发展至终末期肾衰竭（end—stage renal disease，ESRD）的共同途径和主要的病理基础，以胶原蛋白为主的细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）合成与降解失衡为主要特征。这一病理过程是多种细胞因子和多条细胞信号通路共同控制的结果，转化生长因子-β（transforming growth factor，TGF—β）等细胞因子分别通过TGF-β／Smad通路、P38丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）通路、Rho—ROCK通路、Pl-3K通路等众多信号转导通路网络交互影响，共同介导肾间质纤维化复杂的病理生理变化。现综述参与肾间质纤维化的主要信号转导通路的研究进展及其存在的问题。
- 姚颐张杰
- 关键词：信号传递
- 核素肾动态显像对肾积水不显影的肾功能评估及其意义
- 2009年
- 目的探讨核素肾动态显像对一侧积水肾脏经静脉尿路造影（IVU）不显影的肾功能评估价值及意义。方法收集48例一侧梗阻性肾积水IVU不显影、对侧肾功能正常的患者，行患肾造瘘引流，用核素肾动态显像判断造瘘前后的患肾功能，χ^2检验比较两次结果的正确率。结果48例患肾中造瘘前仅13例（27％）有功能，肾小球滤过率（GFR）平均为（47±6）ml／min，35例（73％）无功能，GFR为（17±5）ml／min；造瘘后19例（40％）有功能，GFR平均为（56±5）ml／min，29例（60％）无功能，GFR为（17±5）ml／min。19例有功能者行保肾手术后6～12个月复查显示肾功能明显恢复。结论对重度积水肾功能的评价，核素肾动态显像优于IVU；但在积水高张状态下核素肾动态显像敏感性受到影响，只有在肾造瘘1～2周后才能客观反映其功能状态。
- 张杰姚颐谭大清陈辉霖谢梅李强吕胜启
- 关键词：肾功能试验尿路造影术肾积水
