国家自然科学基金(31130029)
- 作品数：13 被引量：33H指数：3
- 相关作者：曾春雨陈彩宇杨剑何多芬罗浩更多>>
- 相关机构：第三军医大学大坪医院汕头大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金重庆市杰出青年科学基金更多>>
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- 肾胺酶在血压调控中的作用被引量：1
- 2012年
- 交感神经系统在高血压发生发展中发挥了重要作用。儿茶酚胺是交感神经的神经递质，主要包括肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺。循环系统中一定浓度的儿茶酚胺对维持正常血压具有重要生理意义，但其异常增高则可以通过增加阻力血管张力，增强氧化应激，诱导细胞凋亡等其他方式导致高血压的发病。儿茶酚胺在血中浓度的高低一方面受其合成、
- 王少雄杨剑曾春雨
- 关键词：儿茶酚胺血压调控交感神经系统诱导细胞凋亡生理意义正常血压
- 多巴胺D_1类受体对神经肽Y受体介导的促血管平滑肌细胞增殖的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨多巴胺D1类受体对神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)受体介导的Sprague-Dawley(SD)大鼠原代血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法以NPY(10-8～10-11mol/L)刺激SD大鼠胸主动脉培养的VSMCs,观察在D1类多巴胺受体激动剂Fenoldopam(10-8mol/L)存在的情况下,神经肽Y促VSMCs增殖作用的变化。细胞增殖的检测采用[3H]胸腺嘧啶核苷([3H]-TdR)掺入率的变化表示及MTT方法。结果 NPY呈浓度依赖性促进SD大鼠VSMCs的异常增殖,最高增殖幅度达(77±9)%(P<0.05),该增殖作用由NPY Y1受体亚型介导。多巴胺D1类受体激动剂Fenoldopam对VSMCs无增殖影响,但Fenoldopam可抑制NPY Y1亚型受体介导VSMCs的增殖作用,该作用通过PKA途径发挥作用。结论多巴胺D1类受体激活抑制NPY受体介导的促VSMCs增殖作用,可能参与心血管疾病的发生、发展过程。
- 周永巧王震刘莉王微韩愈陈彩宇任红梅何多芬杨剑曾春雨
- 关键词：多巴胺受体血管平滑肌细胞
- G蛋白偶联受体激酶4对大鼠血管平滑肌细胞AT_1受体的调节作用被引量：2
- 2012年
- 目的应用siRNA干扰抑制大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞G蛋白偶联受体激酶4(G protein-coupled recep-tor kinase 4,GRK4)的表达,探讨GRK4对血管紧张素Ⅱ1型(angiotensinⅡtype 1,AT1)受体的调节作用。方法免疫组化检测大鼠回结肠动脉血管平滑肌组织GRK4蛋白表达;以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞株)为研究对象,免疫印迹检测GRK4、AT1受体蛋白表达变化,免疫共沉淀检测GRK4和AT1受体的相互作用和AT1受体磷酸化改变。结果大鼠动脉平滑肌组织GRK4表达良好;siRNA干扰后,GRK4蛋白表达明显下降(P<0.05);AT1蛋白表达降低(P<0.05),AT1受体磷酸化明显增强(P<0.05);GRK4和AT1受体存在共连接,抑制GRK4表达后增加GRK4与AT1受体之间的共连接。结论 GRK4能够调控大鼠胸主动脉平滑肌细胞AT1受体蛋白表达及其磷酸化状态,该调节作用可能与两者的共连接有关。
- 刘莉杨剑陈彩宇王微周永巧韩愈何多芬周林曾春雨
- 关键词：血管平滑肌细胞原发性高血压
- 多巴胺D3受体对醛固酮介导的血管平滑肌细胞增殖的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察多巴胺D3受体对醛固酮介导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞)为研究对象,观察在醛固酮10-10～10-7mol/L、多巴胺D3受体激动剂(PD128907)10-10～10-7mol/L分别单独作用,醛固酮10-7mol/L、PD128907 10-10～10-7mol/L共同作用以及D3受体拮抗剂(U99194A)、PD128907 10-7mol/L和醛固酮10-7mol/L共同作用的情况下,A10细胞增殖幅度的变化,细胞增殖用3H-胸腺嘧啶核苷掺入法测定。Western blot检测ERK1/2、p-ERK1/2表达。结果醛固酮呈浓度依赖性地促进A10细胞的增殖,其最大促增殖作用幅度达(65±6)%(P<0.05)。PD128907本身对A10细胞增殖无影响,但PD128907可通过D3多巴胺受体减弱醛固酮(10-7mol/L)介导的A10细胞增殖,在10-7mol/L浓度时可使促增殖幅度降低至(12±6)%(P<0.05),应用D3受体阻断剂U99194A后该抑制作用丧失。PD128907能够降低醛固酮(10-7mol/L)对ERK1/2信号的磷酸化激活效果。结论多巴胺D3受体激活对醛固酮介导的促VSMCs增殖有明显抑制效应。
- 李源陈彩宇杨剑周发英王娜杨德忠曾春雨
- 关键词：多巴胺受体醛固酮血管平滑肌细胞
- 心脏干／前体细胞与心脏修复的困惑与对策被引量：1
- 2011年
- 以心肌梗死、高血压为代表的心血管疾病成为影响人类健康的第一位疾病，且其发病率仍呈上升趋势。心肌梗死和终末期心力衰竭的共同病理机制是心肌细胞死亡，有功能的心肌细胞数目逐渐减少最终导致心功能的失代偿，心功能的修复最终必须依靠心肌细胞和心脏组织的再生。
- 王伟王红勇曾春雨
- 关键词：心脏修复前体细胞心肌细胞死亡心肌梗死病理机制
- 血浆HOTAIR在冠状动脉粥样硬化性心脏病的表达及诊断价值被引量：6
- 2015年
- 目的:检测血浆HOX转录反义RNA(HOTAIR)表达水平,并初步探讨血浆HOTAIR作为冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)标志物的诊断价值。方法:CAD患者和非CAD患者分别作为本研究的疾病组和对照组,血标本来自重庆大坪医院心内科介入室(2013年1月-9月)。运用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)分别检测疾病组和对照组各100例血浆HOTAIR水平,同时对上述血浆HOTAIR的表达值绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果:与对照组(0.25±0.10)相比,HOTAIR在CAD患者血浆(0.80±0.30)中表达显著升高(P<0.05);ROC曲线分析表明,AUC为0.776,Cut-off值为0.55时,诊断CAD的灵敏度为75%,特异度为80%。结论:冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆HOTAIR水平升高,血浆HOTAIR可作为诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立生物标志物。
- 杨渝佳蔡越张小群胡佳勇周林曾春雨
- 关键词：长链非编码RNA生物标志物冠状动脉粥样硬化性心脏病
- 血管紧张素Ⅱ1型受体在肥胖相关性高血压大鼠肾脏的表达及功能被引量：3
- 2014年
- 目的探讨肥胖Zucker大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)在肥胖相关性高血压发生机制中的可能作用。方法选12周龄的雄性瘦型及肥胖型Zucker大鼠,血糖仪测定血糖,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清胰岛素,血生化仪测定血清三酰甘油及总胆固醇,无创鼠尾测压仪测量血压,代谢笼测定24h尿。肾上腺动脉灌注AT1R拮抗剂(坎地沙坦)后测定尿钠排泄。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测大鼠肾脏AT1R的mRNA表达,Western blot测定大鼠肾脏AT1R蛋白表达。结果肥胖Zucker大鼠一般生理指标,包括体质量、肾脏大小、空腹血糖、胰岛素、三酰甘油及总胆固醇较瘦型Zucker大鼠升高(均P<0.05)。24h尿液分析,肥胖Zucker大鼠的基础尿量及尿钠排泄率明显高于瘦型大鼠[尿量:(6.84±0.75)比(4.36±0.55)mL,尿钠排泄率:(189.9±23.4)比(148.8±15.4)μmol/d;P<0.05],但校正体质量后,基础尿量及尿钠排泄率低于瘦型对照大鼠[单位体质量尿量:(14.42±1.12)比(17.49±1.59)mL/(d·kg);单位体质量尿钠排泄率:(454.7±52.5)比(598.4±61.9)μmol/(d·kg);P<0.05]。肾上腺动脉灌注AT1R拮抗剂后,肥胖Zucker大鼠的排钠利尿作用高于瘦型大鼠(P<0.05)。同时肥胖Zucker大鼠肾脏AT1R的mRNA及蛋白表达也高于瘦型大鼠。结论肥胖Zucker大鼠对坎地沙坦有明显的排钠利尿反应。
- 罗浩王新全王甲良陈硕陈彩宇曾春雨
- 血管紧张素Ⅱ1型受体在孕期糖尿病大鼠子代肾脏中的表达被引量：1
- 2015年
- 目的探讨孕期糖尿病大鼠子代肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡtype 1receptor,AT1R）在子代高血压发生中的作用及其机制。方法将20周龄SD雌性大鼠20只（体质量250-280 g）分别与20只SD雄性大鼠（体质量250-280 g）进行交配。将次日见阴栓的雌鼠视为孕鼠（阴栓为白色结晶状颗粒）,得到12只孕鼠,分为糖尿病组孕鼠和对照组孕鼠,每组6只。糖尿病组孕鼠在孕期第0天单次腹腔注射链菌霉素（STZ）35 mg/kg,对照组孕鼠注射等体积生理盐水。采用鼠尾无创血压测量法持续监测子代大鼠血压;分别从糖尿病组孕鼠和对照组孕鼠的子代大鼠中各随机选取6只20周龄雄性大鼠（体质量250-280 g）用于实验。代谢笼测定24 h尿量,肾上腺动脉灌注AT1R阻断剂（坎地沙坦）测定尿钠排泄;qRT-PCR检测大鼠肾脏AT1R的mRNA表达;免疫印迹检测大鼠肾脏AT1R的蛋白表达。结果 12、16、20、24周龄时,糖尿病组子代大鼠血压均高于同龄期对照组子代大鼠[分别为（118±4）vs（105±3）,（124±2）vs（114±2）,（135±3）vs（118±2）,（140±4）vs（120±3）mm Hg,P〈0.05]。24 h尿液分析结果显示,STZ组子代大鼠的基础尿量及尿钠排泄率明显低于对照组子代大鼠[（558.8±40.5）vs（764.3±87.6）μmol/（kg·d）,P〈0.05]。肾上腺动脉灌注AT1受体阻断剂后,糖尿病组子代大鼠的排钠利尿作用明显高于对照组[（1 560±87）vs（760±60）μL/min,P〈0.05],其肾脏AT1R的蛋白表达及mRNA均显著高于对照组[（1.27±0.08）vs（0.57±0.05）,（1.2±0.1）vs（0.5±0.2）,P〈0.05]。结论孕期糖尿病导致大鼠子代血压升高,其可能机制是子代大鼠肾脏AT1R的蛋白表达增高,体内存在水钠潴留所致。
- 陈硕罗浩王甲良王新全李晓龙曾春雨
- 关键词：孕期糖尿病子代收缩压
- 多巴胺D1受体通过PKC途径调节肾近曲小管上皮肾胺酶的表达被引量：2
- 2011年
- 目的研究多巴胺D1类受体对Wistar-Kyoto(WKY)大鼠肾近曲小管上皮细胞(renal proximal tubule,RPT)中肾胺酶(renalase)的表达与活性的影响及其作用机制。方法以WKY大鼠RPT细胞株为实验对象,采用RT-PCR方法检测D1类受体激动剂fenoldopam对renalase mRNA转录水平的影响,免疫印迹法(Western blot)测定蛋白表达的变化,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)氧化法检测renalase活性。结果多巴胺D1类受体激动剂fenoldopam(10-6 mol/L)作用24 h可显著上调WKY大鼠RPT细胞renalase的mRNA[(1.09±0.07)vs(0.67±0.11)]和蛋白[(1.12±0.10)vs(0.73±0.05)]表达水平(P<0.05)。与对照组相比,fenoldopam(10-6 mol/L)刺激24 h后,RPT细胞renalase的NADH氧化活性也明显增高[(3.98±0.06)vs(3.55±0.13),P<0.05]。fenoldopam上调WKY大鼠RPT细胞的renalase的转录、蛋白合成和活性,并呈一定的浓度依赖性。fenoldopam对renalase的上调作用可以被蛋白激酶C抑制剂(protein kinase C inhibitor,PKCI,即PKC抑制肽19-31,10-6 mol/L)所阻断。结论多巴胺D1类受体能够增强WKY大鼠RPT细胞中renalase的表达水平与活性,该调解作用与PKC信号途径有关。
- 王少雄杨剑陈彩宇韩愈任红梅何多芬曾春雨
- 关键词：肾近曲小管上皮细胞蛋白激酶C
- 氧化应激在多巴胺D5突变基因F173L小鼠血压升高中的作用与机制
- 2014年
- 目的利用特异表达人多巴胺D5突变基因F173L(D5F173L)的转基因小鼠,探讨多巴胺D5受体在高血压发生中的作用机制。方法采用鼠尾无创法测量野生型与D5F173L小鼠血压。使用代谢笼收集小鼠24h尿量并用电极法测定尿钠、尿钾水平。用哇巴因法检测小鼠近曲小管上皮细胞(mRPT)转染野生型、D5F173L质粒后Na+-K+-ATP酶活性。利用DHE试剂盒检测小鼠肾脏中超氧阴离子含量,观察氧化应激水平的变化。通过荧光定量PCR筛选出与氧化应激相关基因mRNA表达水平的变化。结果 D5F173L转基因小鼠收缩压、平均动脉压、肾脏尿钾、氧化应激水平、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γmRNA的表达高于野生型小鼠[收缩压(121±5)比(98±4)mm Hg、平均动脉压(85±3)比(76±5)mm Hg,尿钾(0.60±0.09)比(0.46±0.05)mmol/d,氧化应激的荧光密度:0.076±0.006比0.051±0.009,PPARγmRNA:0.89±0.33比0.48±0.39,均P<0.05],24h尿量、尿钠、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX-1)、过氧化氢酶(CAT)mRNA的表达低于野生型小鼠[尿量(1.57±0.17)比(2.01±0.10)mL/d、尿钠(0.36±0.02)比(0.46±0.05)mmol/d,SOD mRNA 1.28±0.33比0.79±0.39、GPX-1mRNA 1.09±0.11比0.75±0.20、CAT mRNA 1.42±0.34比0.93±0.48,均P<0.05]。转染D5F173L质粒的近曲小管上皮细胞Na+-K+-ATP酶活性较野生型和空白对照组升高[(136.9±42.3)%比(88.6±23.9)%,(99.7±22.1)%,均P<0.05]。结论氧化应激水平通过增加肾脏Na+-K+-ATP酶活性使肾脏利尿排钠功能受损,可能是D5F173L转基因小鼠血压升高的原因之一。
- 谭小容蔡晋任红梅陈鹏杨迪邹雪杨剑曾春雨周林
- 关键词：多巴胺D5受体氧化应激
