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国家重点基础研究发展计划(2010CB833802): 作品数：11 被引量：36H指数：4; 相关作者：沈月毛李晓明李春顺王斌贵尚卓更多>>; 相关机构：山东大学中国科学院中国科学院研究生院更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划更多>>; 相关领域：理学化学工程生物学医药卫生更多>>

(E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺类DNA拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究: 2022年; 人DNA拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现新的高效、低毒TopoⅡα抑制剂,本研究通过对先导化合物CL-2进行骨架跃迁,设计合成了18个(E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺衍生物(A1~A9,B1~B9).18个化合物对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和人急性骨髓性白血病KG1细胞生长的抑制实验结果表明,(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(邻-甲苯基)丙烯酰胺(B1)和(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(4-硝基苯基)丙烯酰胺(B9)抑制KG1细胞生长的IC_(50)分别为0.43和0.5μmol/L;(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(2-羟基苯基)丙烯酰胺(B4)对MDA-MB-231细胞的生长抑制作用(IC_(50)=0.82μmol/L)超过阳性对照VP16(IC_(50)=6.62μmol/L).(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(邻-甲苯基)丙烯酰胺(A1)、B1、(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(2-甲氧苯基)丙烯酰胺(A4)、B4、(E)-N-(4-((E)-3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯基)-3-(噻吩-3-基)丙烯酰胺(A9)和B9体外抑制TopoⅡα介导的DNA松弛作用.研究结果为发现新骨架TopoⅡα抑制剂提供了新方向.; 尹丽君李超群吴晓霞徐广森李志颖沈月毛; 关键词：结构优化抗肿瘤活性

拟天然联三苯类拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的设计合成（英文）被引量：1: 2018年; 设计合成了系列新的拟天然联三苯类衍生物,并对其生物活性进行了分析.其中4-氨基-(1,1':4,1'-三联苯)-3-二醇(17)具有最强的MDA-MB-435细胞增殖抑制活性, IC_(50)为(0.20±1.12)μmol/L,显著优于我们之前报道的同类化合物X1和X2.DNA松弛实验结果表明,化合物17具有较强的DNA拓扑异构酶Ⅱα的抑制活性,但是对DNA拓扑异构酶Ⅰ活性无明显抑制作用.分子模拟对接分析结果进一步验证, C环上的氮取代基对化合物17选择性抑制DNA拓扑异构酶IIα活性有重要作用,为设计合成新的联三苯类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.; 关梦佳邱进鲁春华赵保兵沈月毛; 关键词：拓扑异构酶抑制剂抗肿瘤

Chemical constituents of marine algal-derived endophytic fungus Exophiala oligosperma EN-21被引量：5: 2011年; Seven compounds (1–7) were identified from the cultivation of the endophytic fungus Exophiala oligosperma (EN-21) that was isolated from the inner tissue of the marine red alga Laurencia similis. Their structures were identified with spectroscopic and chemical methods as 2-phenoxynaphthalene (1), (2S, 3R, 4E, 8E)-1-O-β-D-glucopyranosyl-3-hydroxy-2-[(R)-2′-hydroxyoctadecanoyl] amino-9-methyl-4, 8-octadeca-diene (2), (22E,24R)-ergosta-7,22-dien-3β,5α,6β-triol (3), (22E, 24R)-3β, 5α, 9α-trihydroxy- ergosta-7, 22-dien-6-one (4), (22E, 24R)-5α, 6α-epoxy-ergosta-8, 22-dien-3β, 7α-diol (5), (22E, 24R)- ergosta-4, 6, 8(14), 22-tetraen-3-one (6), and euphorbol (7). This paper reports for the first time the chemical constituents of fungus Exophiala oligosperma and the discovery of compound 1 as a natural product from the fungus.; 李昉李可李晓明王斌贵; 关键词：化学方法海洋藻类吡喃葡萄糖真菌培养海洋红藻

海洋沉积物来源真菌嗜松青霉SD-272代谢产物研究被引量：2: 2014年; 对来源于珠江口沉积物的一株海洋真菌嗜松青霉(Penicillium pinophilum)SD-272的次生代谢产物,进行了化学成分分离及其生物活性研究。采用常规硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析等分离手段,通过紫外、核磁共振技术、质谱技术等现代波谱学技术,从其发酵液提取物中共分离并鉴定了13个化合物,分别为:4'-demethylvermistatin(1),vermistatin(2),penisimplicissin(3),deoxyfunicone(4),5,6-epoxy-3-deoxyfunicone(5),5′-methoxy-6-methyl-biphenyl-3,4,3′-triol(6),altenusin(7),1-deoxyrubralactone(8),kojic acid(9),7-hydroxy-2-(2-hydroxypropyl)-5-methylchromone(10),dankasterone(11),4-hydroxy-2-methoxyacetanilide(12),N-(2-hydroxypropanoyl)-2-aminobenzoic acid amide(13)。这些化合物均为首次从嗜松青霉中分离得到,其中化合物11显示较好的卤虫致死活性,LD50值为39.2μmol/L。; 王鸣慧李晓明李春顺王斌贵; 关键词：次生代谢产物

Polyoxygenated dihydropyrano[2,3-c]pyrrole-4,5-dione derivatives from the marine mangrove-derived endophytic fungus Penicillium brocae MA-231 and their antimicrobial activity被引量：7: 2015年; A new polyoxygenated dihydropyrano[2,3-c]pyrrole-4,5-dione derivative,pyranonigrin F(1),together with a related known compound,pyranonigrin A(2),were isolated and identified from PeniciUium brocae MA-231,an endophytic fungus obtained from the fresh tissue of the marine mangrove plant Avicennia marina.The structures of these metabolites were determined based on comprehensive spectral interpretation and the absolute configuration of compound 1 was established by X-ray crystallographic analysis.Compounds 1 and 2 showed potent activity against a broad spectrum of human-,aqua-,and plant-pathogens.; Ling-Hong MengXiao-Ming LiYang LiuBin-Gui Wang; 关键词：二氢吡喃红树植物

17-[3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺]-17-去甲氧基格尔德霉素新颖衍生物的合成: 2014年; 格尔德霉素(geldanamycin,GA)是一个以热休克蛋白90(Hsp90)为靶点的高效抗肿瘤先导物,但其临床应用受到了肝脏毒性的限制.目前通常对其C-17位进行修饰,以保留活性和降低肝毒性.本研究提出了一种GA结构修饰的新思路,即在GA的C-17位引入烷胺基链,进而接入保肝基团肉桂酰基.报道了26个17-(3,6-二氧杂-8-N-(取代肉桂酰基)辛二胺)-17-去甲氧基GA新颖衍生物的合成;体外人乳腺癌细胞株MDA-MB-231生长抑制实验和靶点亲和实验结果表明,化合物3u有明显细胞毒性和靶点选择性(IC50=1.5μmol/L,Kd=1.14μmol/L);并对该类衍生物的构效关系进行了讨论,对深入开展GA结构修饰的相关研究有参考价值.; 吴云飞李震宇王贞徐洪蛟武兴康鲁春华沈月毛; 关键词：热休克蛋白90 格尔德霉素衍生物抗肿瘤活性

海洋红树林植物黄槿内生真菌Aspergillus sydowii EN-198化学成分研究被引量：4: 2012年; 对采自海南东寨港的海洋红树林植物黄瑾(Hibiscus tiliaceus)叶中分离到的一株内生真菌Aspergillus sydowii EN-198的次生代谢产物进行了研究。利用正相与反相硅胶柱层析、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析以及制备薄层层析(PTLC)等分离手段从其发酵液中分离得到14个化合物,通过一维、二维核磁共振技术、质谱技术等鉴定了所有化合物的结构,分别为:环-(S-脯氨酸-S-苯丙氨酸)(1),环-(S-脯氨酸-S-亮氨酸)(2),环-(S-苯丙氨酸-S-色氨酸)(3),(1S)-1-(4′-间羟基苯甲酸)-1,1,5,5-二甲基己二醇(4),曲酸(5),N-[2-(4-吲哚)乙基]乙酰胺(6),N-[2-(4-对羟基苯酚)乙基]乙酰胺(7),胸腺嘧啶脱氧核苷(8),尿嘧啶脱氧核苷(9),尿嘧啶核苷(10),过氧化麦角甾醇(11),麦角甾醇(12),(2S,2′R,3R,3′E,4E,8E)-N-(2′-羟基-3′-十六烯酰基)-9-甲基-4,8-二十碳二烯-1,3-二醇(13)以及1-O-β-D-葡萄糖基-(2S,2′R,3R,3′E,4E,8E)-N-(2′-羟基-3′-十六烯酰基)-9-甲基-4,8-二十碳二烯-1,3-二醇(14);其中化合物1和2为首次从Aspergillus sydowii中分离得到。对所有化合物测试其抑菌活性,发现化合物5与7对金黄色葡萄球菌有较好抑制活性。; 杜丰玉李晓明李春顺王斌贵; 关键词：红树林黄槿内生真菌化学成分

Cytosporone B的高效合成: 2015年; 真菌聚酮(cytosporone B,Csn-B)具有多种生物活性,是研究生物过程的重要小分子探针,其高效合成备受关注.本研究以商品3,5-二羟基苯乙酮为原料,苄基保护羟基得到3,5-二苄氧基苯乙酮,然后与硫粉和吗啡啉进行Willgerodt-Kindler反应得到3,5-二苄氧基苯乙硫酰胺,一锅煮水解该酰胺得到关键中间体3,5-二苄氧基苯乙酸;然后经酯化、傅克酰基化和脱除苄基,分别以5步反应得到Csn-B(总产率68.8%)或secocurvularin(总收率67.3%);Csn-B经水解得到cytosporone A(Csn-A),总产率65.3%;Csn-B经还原环合得到cytosporone C(Csn-C),总产率64.0%.该合成方法步骤少、产率高,原料廉价,适合Csn-B的大量制备.; 吕超李剑芳徐洪蛟沈月毛; 关键词：聚酮

3-芳基-7-羟基喹啉类拓扑异构酶Ⅱα抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究被引量：6: 2019年; 人脱氧核糖核酸(DNA)拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerase Ⅱα, Topo Ⅱα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现高效、低毒的Topo Ⅱα抑制剂,通过对先导化合物6-(3,4-二羟基苯基)萘酚(CS1)进行骨架跃迁,设计合成了21个3-芳基-7-羟基喹啉衍生物.采用DNA松弛实验评价体外Topo Ⅱα抑制活性,结果显示大部分化合物对Topo Ⅱα活性有抑制作用;采用人三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞和人宫颈癌HeLa细胞生长抑制实验体外评价抗肿瘤活性,结果表明3-(2,4-二甲氧基苯基)-7-羟基喹啉(4j)对HeLa细胞有明显毒性(IC50=0.8μmol·L^-1), 3-(4-羟基苯基)-7-羟基喹啉(4e)对MDA-MB-231(IC50=1.1μmol·L^-1)和HeLa(IC50=4.2μmol·L^-1)细胞均有明显毒性,阳性对照CS1对MDA-MB-231和HeLa细胞的IC50值分别为3.8和2.5μmol·L^-1.研究结果为设计合成新的喹啉类高效拓扑异构酶Ⅱα抑制剂提供了新思路.; 胡园李震宇丁艳娇李志颖刘志勇沈月毛; 关键词：结构优化抗肿瘤活性

红树林植物木榄根际土壤真菌Penicillium sp. MA-37的化学成分研究被引量：4: 2013年; 对采自海南文昌红树林根际土壤样品中分离到的真菌Penicillium sp.MA-37的次生代谢产物的化学成分进行了研究。利用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析以及重结晶等分离方法并通过现代波谱技术共分离、鉴定了8个天然产物,分别为:氮-(2-甲氧基-4-羟基苯)-丙酰胺酸(1),氮-(2,4-二甲氧基苯)-丙酰胺酸(2),氮-(2,4-二甲氧基苯)-丙酰胺酸甲酯(3),(22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(4),(22E,24R)-麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(5),(22E,24R)-5α,8α-环二氧麦角甾-6,22-双烯-3β-醇(6),asperamide B(7),cis-4-hydroxy-6-deoxyscytalone(8);其中化合物1为新化合物,化合物2和3为新天然产物。; 张一李晓明尚卓李春顺王斌贵; 关键词：红树林根际土壤新化合物次生代谢产物

国家重点基础研究发展计划(2010CB833802)

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