国家自然科学基金(81200639)
- 作品数：11 被引量：18H指数：3
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- 高果糖、高脂喂养致小鼠肝脏内质网应激的时程变化被引量：6
- 2015年
- 目的探讨高果糖与高脂饮食对比诱导的小鼠肝脏内质网应激(ERS)的发生时程变化。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组、高果糖组及高脂组,分别在喂养3 d、8 w后测定各组小鼠空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、肝脏甘油三酯(TG)含量,并测定各组小鼠肝脏ERS标志物——磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)及磷酸化山梨醇要求激酶-1(p-IRE1/t-IRE1)的蛋白表达。结果喂养3 d后,与对照组相比,两组FPG、FINS无明显变化,而肝TG水平均显著增加;喂养8 w后,与对照组相比,两组FPG、FINS、肝TG水平均显著增加;喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达显著增加,提示出现ERS,而高脂组GRP78、p-PERK的蛋白表达与对照组无显著区别;喂养8 w后,高果糖、高脂组的肝内p-PERK、p-IRE1蛋白表达均显著增加。结论短期和长期高果糖和高脂喂养均可引起肝内脂质沉积,但高果糖喂养小鼠在脂肪肝发生早期即可出现肝ERS,而高脂喂养小鼠则在长期喂养后方出现肝ERS,提示ERS与高果糖、高脂饮食诱导的脂肪肝发生发展均有关,但介导机制不同。
- 任路平于贤宋光耀孙文李凡陈树春
- 关键词：甘油三酯内质网应激
- 内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对肥胖大鼠肝胰岛素信号转导通路的影响
- 2015年
- 目的观察内质网应激（ERS）抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）对高脂喂养的肥胖大鼠肝脏脂质沉积及肝胰岛素信号传导通路的影响。方法雄性Wistar大鼠43只，体重240～270g，按随机数字表法分为3组：对照组（n=14，正常喂养）、肥胖组（n=14，高脂喂养）和4-PBA组（n=15，自高脂喂养第4周后给予4．PBA0．35g／kg·d），喂养8周后，应用正葡萄糖．高胰岛素钳夹技术测定各组大鼠葡萄糖输注率（GIR），处死大鼠后测定肝脏甘油三酯（TG）含量；应用WesternBlotting法测定各组ERS标志物及肝脏内胰岛素信号转导分子的蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果（1）肥胖组GIR[（10．2±1．4）mU／（kg·min）]较对照组的GIR[（17．1±1．5）mU／（kg·min）1显著下降（t=33．12，P〈0．05），4．PBA组[（14．2±2.3）mU／（kg·min）]较肥胖组的GIR明显增高（t=21．69，P〈0．05）。（2）／Ig胖组[（29．2±3．3）μmol／g]肝TG较对照组[（11．6±0．5）μmol／g]显著增加（t=24．31，P〈0．05），而4．PBA组[（16．9±2．8）μmol／g]肝TG较肥胖组显著降低（t=61．22，P〈0．05）。（3）与对照组相比，肥胖组大鼠的肝内磷酸化真核细胞转录起始因子α亚单位（p-eIF2α）及X盒连接蛋白1的剪切蛋白（s—XBP-1）的蛋白表达显著增加，而4-PBA组肝ERS标志物较肥胖组表达减少（均P〈0．05）。（4）与对照组相比，肥胖组的磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、磷酸化-Akt（p-Akt）及磷酸化糖原合成酶激酶3α/β（p—GSK-30α/β）的蛋白表达显著下降（t=16．80、24．66、16．43；P均〈0．05），4-PBA组p-IRS-1、p-Akt、p-GSK-3α/β的蛋白表达均显著高于肥胖组（t=19．12、39．52、23．72，P均〈0．05）。结论4-PBA可通过抑制肝脏ERS改善肝胰岛素信号传导通路，从而改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠的胰岛素�
- 任路平胡志娟宋光耀张璞陈树春李凡彭兰博
- 关键词：肥胖症甘油三酯类内质网应激
- 硫化氢对高脂诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏炎性反应的作用
- 2015年
- 目的观察硫化氢(H2S)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠炎性因子水平的影响,探讨H2S防治NASH的可能机制。方法 2013年1月—2014年7月选用SPF级雄性SD大鼠60只,按照随机数字表法分为对照组、NASH模型组、硫氢化钠(Na HS)干预组,各20只。对照组给予普通饲料,NASH模型组给予高脂饲料,Na HS干预组给予高脂饲料的同时腹腔注射H2S供体Na HS(56 mg·kg-1·d-1),对照组和NASH模型组每日腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。8周后处死所有大鼠,留取静脉血及肝脏组织。检测血清及肝脏生化指标〔血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)﹑天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及肝脏组织TG、TC〕﹑血浆及肝脏组织H2S水平、肝脏组织氧化应激指标〔丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)〕;HE染色观察肝脏组织病理学变化;检测肝脏组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)mRNA表达水平及肝脏组织TNF-α、IL-6、核因子κB抑制因子α(IκBα)、核因子κB p65(NF-κB p65)表达水平。结果 NASH模型组和Na HS干预组血清ALT、AST、TG、TC水平及肝脏组织TG、TC水平均高于对照组,且Na HS干预组以上指标均低于NASH模型组(P<0.05)。NASH模型组血浆H2S水平和肝脏组织H2S水平均低于对照组及Na HS干预组(P<0.05)。与对照组比较,NASH模型组和Na HS干预组肝脏组织MDA水平升高,SOD水平降低(P<0.05);与NASH模型组比较,Na HS干预组MDA水平降低,SOD水平升高(P<0.05)。与对照组比较,NASH模型组肝脏组织结构紊乱,呈弥漫性脂肪变性、肝细胞灶性坏死,并可见淋巴细胞和中性粒细胞浸润;Na HS干预组肝脏组织脂肪变性、坏死及炎性反应程度较NASH模型组明显减轻。NASH模型组和Na HS干预组肝脏组织TNF-α、IL-6 mRNA表达水平和TNF-α、IL-6表达水平均高于对照组,且NASH模型组以上指标均高于Na HS干预组(P<0.05)。与对照组比较,NASH模型组和Na HS干预组细胞质IκBα表达�
- 王丽王兰辉孟翠巧李立萍宋广昊任路平李国风
- 关键词：硫化氢肝炎炎性反应
- 骨形态发生蛋白与非酒精性脂肪性肝病被引量：2
- 2018年
- 非酒精性脂肪性肝病是目前最常见的慢性肝脏疾病，是肝的代谢障碍表现。近年来研究发现，骨形态发生蛋白（BMP）家族（BMP-9、BMP一7及BMP一6等）与非酒精性脂肪性肝病密切相关，机制涉及铁过载、炎性反应、激活相关蛋白等，其有望成为治疗非酒精性脂肪性肝病的新靶点。
- 于晓蕾陈新卫任路平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病脂代谢
- 内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对高果糖喂养诱导小鼠脂肪肝的干预作用及机制被引量：5
- 2015年
- 目的探讨内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及脂质从头合成通路的影响。方法雄性Wistar小鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组(自高果糖喂养第4周后给予4-PBA 1 g·kg-1·d-1),8 w后处死小鼠并测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS),测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏甘油三酯(TG)含量;测定ERS标志物葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94的基因表达;并测定脂质合成标志物固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的基因表达。结果与对照组相比,高果糖组的FBG、FINS、肝TG均显著增加(均P<0.01);与高果糖组比较,4-PBA组的上述指标均显著降低(均P<0.01)。与对照组相比,高果糖组小鼠的肝内GRP78、GRP94基因表达显著增加(均P<0.01),而4-PBA组上述基因表达均低于高果糖组(均P<0.01)。高果糖组小鼠的肝内SREBP-1c和ACC基因表达显著增加(均P<0.01),而4-PBA组上述因子基因表达均显著低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养引起小鼠肝脏脂质沉积、ERS和脂质从头合成增加,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝,其机制可能与ERS调控脂质从头合成有关。
- 任路平胡志娟张璞于贤宋光耀陈树春
- 关键词：甘油三酯脂肪肝内质网应激
- 氧化苦参碱对高果糖饮食诱导小鼠脂肪肝和肝胰岛素抵抗的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察氧化苦参碱对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积和肝胰岛素敏感性的影响。方法雄性C57BL/J6小鼠分为对照组、高果糖组和氧化苦参碱组(自高果糖喂养第4周后给予氧化苦参碱40 mg/kg),喂养8 w后对小鼠行腹膜下葡萄糖耐量试验(ipGTT),处死小鼠后测定各组空腹血糖、血胰岛素及肝脏甘油三酯(TG)含量,通过比较各组小鼠注射胰岛素后肝脏的磷酸化Akt/总Akt(p-Akt/t-Akt)和磷酸化GSK-3α/β/总GSK-3α/β(p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β)表达的比值变化评估肝脏胰岛素敏感性。结果与对照组相比,高果糖组的血葡萄糖、血胰岛素、ipGTT曲线下面积及肝TG均显著增加(均P<0.01);氧化苦参碱干预组的血葡萄糖、血胰岛素、葡萄糖耐量试验曲线下面积及肝TG均较高果糖组减低(均P<0.01);与对照组相比,高果糖组胰岛素注射肝内的p-Akt/t-Akt及p-GSK-3α/β/t-GSK-3α/β均显著降低(均P<0.01),而氧化苦参碱组胰岛素注射后肝内的p-Akt/t-Akt及p-GSK-3β/t-GSK-3β较高果糖组显著升高(均P<0.01)。结论慢性高果糖喂养可引起小鼠肝脏脂质沉积和肝胰岛素抵抗,氧化苦参碱治疗可改善高果糖喂养诱导的脂肪肝和肝胰岛素敏感性。
- 任路平胡志娟刘娜宋光耀陈树春
- 关键词：氧化苦参碱果糖脂肪肝胰岛素抵抗
- 4-苯基丁酸对高果糖喂养大鼠肝脏脂质沉积及氧化应激的影响被引量：4
- 2016年
- 目的观察内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食喂养大鼠肝脏氧化应激的影响,以探讨ERS在高果糖喂养诱导脂肪肝中的介导作用及其与氧化应激的关系。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组[自高果糖喂养4周后给予4-PBA 0.35 g/(kg·d)],8周后处死大鼠并测定肝脏甘油三酯(TG)含量。PCR法检测ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的基因表达。测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及细胞中丙二醛(MDA)的含量。Western blot法检测肝C/EBP同源蛋白(CHOP)。结果与对照组相比,高果糖组的肝脏TG含量、GRP78基因表达、CHOP蛋白表达显著增加(P<0.01),与高果糖组比较,4-PBA上述指标显著降低(P<0.01)。与对照组相比,高果糖组大鼠的SOD、GSH-Px、CAT活性下降,MDA含量升高(P均<0.01),而4-PBA组的SOD、GSH-Px、CAT活性高于高果糖组,MDA含量低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养可诱导肝脏ERS和氧化应激,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的肝脏氧化应激。
- 任路平张璞张雪梅宋光耀陈树春
- 关键词：果糖内质网应激氧化应激
- 高果糖喂养致小鼠脂肪肝与肝脏氧化应激的时程变化被引量：2
- 2016年
- 目的观察高果糖饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝脏氧化应激的发生时程变化,并探讨高果糖饮食致小鼠脂肪肝与氧化应激的关系。方法 60只雄性C57BL/J6小鼠随机分为对照组、高果糖组,分别在喂养3 d、8周后测定小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)及肝脏甘油三酯(TG)含量,并测定各组小鼠肝脏氧化应激相关指标即丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)水平的变化。结果喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组小鼠的FBG、FINS无明显变化(P>0.05),而肝脏TG显著增加(P<0.01);喂养8周后,与对照组相比,高果糖组FBG、FINS、TG均显著增加(P<0.01);喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的MDA、SOD、GSH-Px以及CAT水平均无明显变化(P>0.05);喂养8周后,高果糖组的肝内MDA明显增加(P<0.01),SOD、GSH-Px及CAT活性均显著降低(P<0.01)。结论短期和长期高果糖喂养均可引起肝内脂质沉积,但短期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积不伴有氧化应激;长期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积伴有氧化应激,提示氧化应激与高果糖饮食诱导的脂肪肝发生发展有关,但介导机制有待进一步研究。
- 张璞任路平张雪梅宋光耀陈树春
- 关键词：果糖脂肪肝
- 骨代谢相关因子与非酒精性脂肪肝病研究进展
- 2017年
- 肝脏是脂质代谢的重要器官,肝中过量的脂质堆积诱导细胞内大量活性氧的生成,引起肝细胞内质网应激、线粒体功能紊乱及脂毒性,这与非酒精性脂肪肝病发生密切相关。非酒精性脂肪肝病除引起肝脏病变及死亡外,还与2型糖尿病、动脉硬化性心脑肾血管疾病及肝外恶性肿瘤密切相关。近年来研究发现骨质疏松、骨密度减低与非酒精性脂肪肝病之间有一定的相关性,一些骨代谢相关因子在非酒精性脂肪肝病不同阶段存在异常,本文主要就骨桥蛋白、骨保护素、骨形成蛋白、骨硬化蛋白及骨膜蛋白与非酒精性脂肪肝病之间关系研究进展进行综述。
- 陈新卫于晓蕾任路平
- 关键词：非酒精性脂肪肝病骨桥蛋白骨形成蛋白骨保护素
- 高果糖喂养对大鼠骨骼肌内长链酯酰辅酶A含量的影响
- 2014年
- 目的观察高果糖饮食喂养对大鼠骨骼肌内长链酯酰辅酶A(LCACoAs)含量的影响,并探讨高果糖饮食喂养大鼠肌细胞内LCACoAs与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法 Wistar雄性大鼠40只随机分为对照组及高果糖组,每组20只。对照组进食普通饲料,高果糖组饮食中果糖占总热量34.5%。喂养8周,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、肌肉甘油三酯(TG)及肌细胞内LCACoAs的含量,正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术测定葡萄糖输注率(GIR),并用RT-PCR法测定脂酰辅酶A合成酶1(ACS1)的基因表达。结果与对照组相比,高果糖组的FBG和FINS浓度、肌内TG和LCACoAs含量、ACS1的基因表达均明显增高,而GIR明显降低(P<0.01);TG和LCACoAs含量与GIR均呈负相关(P<0.01)。结论高果糖饮食可引起机体IR及肌肉LCACoA的堆积,肌肉LCACoA增多与ACS基因表达增高有关。
- 任路平宋光耀臧莎莎刘颐轩李玲陈树春
- 关键词：甘油三酯胰岛素抵抗
