北京市教委新医药学科群项目
- 作品数：16 被引量：75H指数：6
- 相关作者：张文生王永炎李喜悦张兰徐世军更多>>
- 相关机构：北京师范大学首都医科大学宣武医院成都中医药大学更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 山茱萸环烯醚萜苷对冈田酸拟阿尔茨海默病细胞模型PP2A催化亚基C磷酸化及其调节酶Src的影响被引量：6
- 2018年
- 微管相关蛋白tau的异常过度磷酸化是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制之一,蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatases 2A,PP2A)能够促进tau蛋白的去磷酸化。山茱萸环烯醚萜苷(CIG)是本室从山茱萸中提取的主要有效部位。本实验的目的是研究CIG对PP2A活性及其相关调节酶的影响,应用PP2A抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)孵育制备拟AD细胞模型;采用PP2A试剂盒测定细胞内PP2A的活性;应用Western blot方法检测tau蛋白磷酸化、PP2A催化亚基C(PP2Ac)和Src的表达。结果显示:OA与SK-N-SH细胞孵育6 h后,显著增高tau蛋白的磷酸化水平,降低PP2A活性,增高PP2Ac和Src的磷酸化水平。CIG与细胞预孵育24 h能够明显抑制OA模型细胞tau蛋白在Ser 199/Ser 202位点和Ser 396位点的过度磷酸化,恢复PP2A活性,抑制PP2Ac在Tyr 307位点的过度磷酸化和Src在Tyr 416位点的过度磷酸化。提示CIG通过抑制Src在Tyr 416位点的磷酸化降低其活性而抑制PP2Ac的磷酸化,从而恢复PP2A活性,促进tau蛋白的去磷酸化,最终抑制tau蛋白异常过度磷酸化。结果说明CIG可能有利于治疗AD。
- 杨翠翠郐学先张丽张丽李雅莉李林
- 关键词：山茱萸环烯醚萜苷SRC阿尔茨海默病
- 阿尔采默氏病动物模型的研究进展被引量：2
- 2008年
- 阿尔采默氏病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种病因不明的脑部退行性疾病。建立适合的AD动物模型对研究阿尔采默氏病的发病机理和相关药物筛选有十分重要的意义。本文将目前常用的AD动物模型分为两类,即以模拟AD症状为主的动物模型和以模拟AD病理改变为主的动物模型,并对相关文献加以综述。
- 顾彬张文生
- 关键词：阿尔采默氏病病理改变动物模型
- 参乌胶囊对微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠行为学及胆碱能系统的影响被引量：6
- 2013年
- 该研究的目的是利用线粒体细胞色素C氧化酶抑制剂叠氮钠致痴呆动物模型,观察参乌胶囊对模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制。应用SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠(1 mg.kg-1.h-1)共30 d造模。手术后24 h开始给药,参乌胶囊低、中、高剂量组(干粉0.45,0.9,1.8 g.kg-1)每日灌胃给药1次。应用水迷宫、避暗试验检测动物学习记忆能力。放射免疫法测定大脑皮层和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性,羟胺比色法检测乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,放射配基结合试验测定M-胆碱能受体结合力。结果显示,微泵恒速灌注叠氮钠导致模型大鼠水迷宫游出时间及距离延长,避暗潜伏期缩短、错误次数增加。模型大鼠大脑皮层和海马ChAT活性降低,海马区AChE活性升高,皮层和海马M-胆碱能受体结合力明显下降。参乌胶囊灌胃给药能够明显减少模型大鼠水迷宫游出时间及距离,延长避暗潜伏期、减少错误次数;并且降低模型大鼠脑内AChE活性,升高ChAT活性及M-胆碱能受体结合力。实验结果表明,参乌胶囊明显改善线粒体缺陷致痴呆模型大鼠学习记忆能力,其药理作用机制与改善脑内胆碱能系统功能相关。提示参乌胶囊可干预线粒体缺陷这一AD早期的病理改变,进而拮抗其后出现的AD特征性病理变化,对于AD的治疗具有重要的应用价值。
- 张兰张如意李雅莉张丽叶翠飞李林
- 关键词：参乌胶囊叠氮钠学习记忆胆碱能系统
- 脑心通胶囊对体外模拟脑缺血再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用被引量：11
- 2007年
- 目的观察脑心通胶囊对体外模拟脑缺血再灌注损伤大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用。方法建立体外培养大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血再灌注损伤模型,模拟脑缺血3h,再灌注1,3,6,12,24,36,48,72h后损伤内皮细胞的活性、死亡率变化以及脑心通胶囊的影响,测定体外培养大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血3h,再灌注24h时脑心通胶囊含药血清对细胞裂解液SOD活性、MDA及NO含量的影响。结果体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞在模拟缺血再灌注损伤后,细胞内线粒体活力下降,死亡率升高,脑心通胶囊0.24,0.48g.kg-1能不同程度改善细胞损伤(P<0.05,P<0.01),明显提高裂解液中SOD活性(P<0.05,P<0.01),降低裂解液中MDA和NO含量(P<0.05,P<0.01),对大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。结论脑心通胶囊对体外培养大鼠脑微血管内皮细胞模拟脑缺血损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关。
- 刘振权徐秋萍张文生郭建友杜树山王树强陈超杰顾彬
- 关键词：脑缺血再灌注损伤脑微血管内皮细胞
- 血浆蛋白质组学在中医证候研究中的应用探讨被引量：7
- 2007年
- 证候一直是中医学术研究的核心内容,其整体、动态等特性与血浆蛋白质组学相似,故将后者应用到证候研究中将很可能解决“证”本质的问题,促进中医现代化进程。
- 李喜悦黄凌云张文生王永炎
- 关键词：证候血浆蛋白质组学
- 解毒益智胶囊对慢性脑缺血性学习记忆障碍大鼠学习记忆和海马突触素表达的影响被引量：15
- 2011年
- 目的:探讨解毒益智胶囊对AD大鼠学习记忆和海马突触素表达的影响。方法:建立慢性脑缺血性学习记忆障碍模型,采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学和图像分析技术对大鼠海马突触素进行定量分析。结果:解毒益智胶囊158mg/kg和210mg/kg能够显著缩短逃避潜伏期,延迟平台停留时间,增加经过平台次数,延长平台停留距离,缩短探索总路程,与模型对照组比较有显著的统计学意义(P<0.05);105mg/kg缩短探索总路程与模型对照组比较有显著统计学意义(P<0.05);虽然对逃避潜伏期,平台停留时间,经过平台次数及平台停留距离影响与158mg/kg和210mg/kg两个剂量趋势一致,但没有统计学意义;105mg/kg、158mg/kg和210mg/kg三个剂量组均能够显著提高提高海马区突触素平均光密度,提高海马区、尤其是海马CA1区突触素的表达,与模型对照组比较有显著的统计学意义。结论:解毒益智胶囊具有促进AD鼠学习记忆恢复和海马突触素的表达的作用。
- 徐世军马涛张文生王永炎
- 关键词：学习记忆海马突触素
- 急性脑缺血模型大鼠的血浆蛋白质组学研究
- 2008年
- 目的探讨急性脑缺血模型大鼠与正常对照之间的血浆蛋白质变化。方法用线拴法制备脑缺血大鼠模型,缺血2h后采集模型组与空白对照组的大鼠血浆,利用双向电泳、图像分析、质谱鉴定蛋白质组学技术进行分析。结果鉴定出C-反应蛋白、触珠蛋白、血清淀粉样蛋白P在脑缺血大鼠血浆中表达上调,血清前白蛋白表达下调。结论所鉴定蛋白可能与脑缺血有一定相关性。
- 沈启玮李喜悦张文生
- 关键词：脑缺血模型大鼠血浆双向电泳蛋白质组
- 中药注射液治疗脑梗死疗效被引量：1
- 2007年
- 急性脑梗死是我国的常见病、多发病，具有发病率高、致残率高、复发率高和死亡率高等特点，是威胁人类健康的主要疾病之一。治疗原则包括降低血液黏度和血小板聚集，改善血液的高凝状态，改善脑血液循环及保护脑细胞。中药注射液在脑梗死临床治疗中已得到充分肯定，并有着很广阔的发展前景，笔者将临床常用中药注射液疗效加以综述。
- 李喜悦张文生王树强
- 关键词：中药注射液脑梗死疗效
- 蛋白质组学技术在方证相关理论研究中的应用探讨被引量：11
- 2007年
- 方证相关理论是中医药现代化研究中的重要命题,本文就蛋白质组学技术在该理论研究的应用可行性及研究思路的建立,进行了探讨。
- 李喜悦张文生王永炎
- 关键词：蛋白质组学方证相关
- 解毒益智胶囊活血通络作用的实验研究
- 2011年
- 目的:考察解毒益智胶囊的活血通络作用,为其治疗轻度认知障碍提供实验依据。方法:建立急性血瘀证模型、慢行脑缺血致学习记忆障碍模型和小鼠软脑膜微循环障碍模型,采用解毒益智胶囊干预后,检测血液流变学指标和软脑膜微血管管径、每个视野血管交织网点数目、微血流流态和血色。结果:解毒益智胶囊具有改善急性血瘀证模型和慢行脑缺血致学习记忆障碍模型全血比粘度,使小鼠软脑膜微血管扩张,血流增快,每视野交织网点数增多,对血流流态也有一定的改善作用,使血色变红。结论:解毒益智胶囊具有良好的活血通络作用,改善脑血管功能,缓解或/和解除脑络痹阻是其发挥益智作用的主要作用机制和环节之一。
- 徐世军马涛张文生王永炎
- 关键词：活血化瘀通络
