国家高技术研究发展计划(2006AA020601)
- 作品数：10 被引量：46H指数：4
- 相关作者：宫泽辉颜玲娣刘克良梁远军孔令雷更多>>
- 相关机构：军事医学科学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 噻吩诺啡强镇痛和低依赖药理学特性与其激动中枢阿片受体的关系被引量：3
- 2008年
- 目的从整体动物水平探讨噻吩诺啡强镇痛和低依赖的药理学特性与激动中枢阿片受体的关系。方法在小鼠乙酸扭体和热辐射甩尾模型上,利用阿片μ和κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡对阿片μ和κ受体选择性作用的强度;在小鼠躯体依赖模型上,利用κ受体特异性拮抗剂评价噻吩诺啡低依赖性是否与其激动中枢κ受体的作用有关。结果在小鼠乙酸扭体模型和热辐射甩尾模型上,脑室注射κ受体特异性拮抗剂nor-binaltorphimine(Nor-BNI)可以显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降28%(乙酸扭体模型)和29%(热辐射甩尾模型);μ受体特异性拮抗剂纳络肼也能显著抑制噻吩诺啡的镇痛效果,使其镇痛作用分别下降40%(乙酸扭体模型)和44%(热辐射甩尾模型),略强于κ受体拮抗剂Nor-BNI。在小鼠躯体依赖模型上,Nor-BNI伴随噻吩诺啡连续给药后纳洛酮催促,小鼠未出现跳跃等躯体依赖的戒断症状。结论噻吩诺啡在小鼠疼痛模型上的镇痛作用与其激动中枢μ和κ受体均有关。噻吩诺啡躯体依赖潜能低与其激动中枢κ受体无必然联系。
- 雍政颜玲娣周培岚温泉颜慧宫泽辉
- 关键词：吗啡依赖镇痛
- 选择性内皮素A型受体拮抗剂GF063对内皮素-1诱导的心肌细胞肥大的影响被引量：4
- 2011年
- 目的探讨选择性内皮素A型（ETA）受体拮抗剂GF063对内皮素-1（ET-1）诱导的心肌细胞肥大的影响。方法利用差速贴壁法分离得到原代SD乳大鼠心肌细胞,心肌细胞用ET-1或ET-1＋GF063处理24h,以BQ123为阳性对照,分别采用MTT比色法检测细胞存活、显微镜观察心肌细胞形态并计算细胞表面积、[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率、RT-PCR法检测心肌细胞心钠素（ANP）mRNA表达。结果与正常对照组比较,ET-1 10 nmo.lL-1作用24 h后,心肌细胞表面积明显增大80.6%,[3H]亮氨酸掺入明显增多73%,ANP mRNA表达量明显增加80%（P〈0.05）。单独给予GF063 1 nmo.lL-1~10μmo.lL-1对心肌细胞存活率,细胞表面积,心肌细胞蛋白合成和ANPmRNA表达均无明显影响。但GF063 1μmo.lL-1可以显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积增大（P〈0.05）,GF063 0.1和1μmol.L-1可显著降低心肌细胞蛋白合成（P〈0.05）,GF063 10μmol.L-1抑制ANP mRNA表达升高（P〈0.05）,作用强度与阳性对照药BQ123相当。结论 GF063能够抑制ET-1诱导的心肌细胞肥大作用。
- 张翠孔令雷颜玲娣梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：心肌肥厚
- 新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究被引量：6
- 2009年
- 目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10～100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%～45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。
- 颜玲娣潘雪峰董华进孔令雷梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：内皮素A受体拮抗剂血管收缩肺动脉高压毒性
- 内皮缩血管肽A受体拮抗剂ETP-508对内皮缩血管肽1诱导的心肌细胞肥厚的作用被引量：3
- 2009年
- 目的观察内皮缩血管肽(ET)A受体拮抗剂ETP-508对ET-1诱导的心肌细胞肥厚的作用。方法心肌细胞用ET-1(10nmol·L-1)或ET-1+ETP-508(10μmol·L-1)处理24h,分别采用光学显微镜、[3H]亮氨酸掺入、激光扫描共聚焦显微镜和RT-PCR技术方法观察ETP-508对心肌细胞表面积、蛋白质合成、肌原纤维肌节重新组装和基因表达的影响。结果ET-110nmol·L-1诱导心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,胚胎基因心钠素和肌球蛋白轻链2的mRNA表达增加,肌原纤维节重新形成;ETP-50810μmol·L-1可显著抑制ET-1诱导的心肌细胞表面积和[3H]亮氨酸掺入增加,抑制率分别达56%和46%;并显著减弱肌原纤维节的重新形成和胚胎基因的再表达。结论ETP-508对ET-1诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚有显著的阻断作用。
- 李昕孟令丽贾勇圣梁远军张树卓郑建全
- 内皮素系统与心肌肥厚被引量：19
- 2008年
- 心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织中ET过度生成与心肌肥厚的发生密切相关,心肌组织中的ET-1通过与特异性的受体结合,并与局部组织中其它相关的血管活性物质相互作用,介导了心肌肥厚的发生和发展过程。内皮素通过ETA受体诱导心肌细胞的肥厚和心肌成纤维细胞的增生,ETB受体则在心肌肥厚的发生和发展中均起作用。内皮素受体作为新的药物靶点,已经成为人们研究的热点,相应的受体拮抗剂的研究也取得了很大的进展。
- 孔令雷颜玲娣宫泽辉
- 关键词：内皮素心肌肥厚内皮素受体内皮素受体拮抗剂
- A novel synthesis of 5-aryl-3-cyano-2-pyridones by using vinamidinium salts
- 2009年
- 许多 vinamidinium 盐是有在包含了钠甲氧化物在好产量生产 5-aryl-3-cyano-2-pyridones 的 refluxing 甲醇的 cyanoacetamide 的 condensated。简单试验性的条件被用来准备十不同 5-aryl-3-cyano-2-pyridones，其四是新混合物。
- Xue Hui Zhang Wu Zhong Xing Zhou Li Song Li
- 关键词：吡啶酮芳基氰基甲醇钠
- 新型选择性ETA受体拮抗剂GF063抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥大的影响
- 目的:评价新型选择性ETA受体拮抗剂GF063(di-n-butylaminocarbamyl-L-Leucyl-D-Tryptophanyl-D-4-chloro-Phe)抗肺动脉高压作用及其对ET-1诱导的心肌细胞肥...
- 张翠孔令雷颜玲娣池木根潘雪峰董华进梁远军刘克良宫泽辉
- 关键词：肺动脉高压ET-1心肌细胞肥大
- 文献传递
- Structure-based design,synthesis of novel inhibitors of Mycobacterium tuberculosis FabH as potential anti-tuberculosis agents被引量：1
- 2009年
- Mycobacterium 肺结核 FabH，在我的绞痛酸简历的必要的酶合成小径，是为新奇反肺结核代理人的一个吸引人的目标。基于结构的设计， mtFabH 的新奇禁止者的合成在这篇论文被报导。新奇支架结构被设计，并且 12 候选人与活跃地点加重那显示的有利绑定被识别并且综合。
- Xue Hui ZhangHong YuWu ZhongLi LiWangSong Li
- 关键词：生物合成途径结核分枝杆菌抗结核药物
- 内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究被引量：4
- 2008年
- 目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0.5ml)-1.kg-1ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2mg·kg-1ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4mg.h-1)还可逆转80mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压。结论以上结果提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压。
- 李昕宫泽辉池木根李凤珍董俊军刘克良郑建全
- 关键词：拮抗剂血管收缩缺氧
- 内皮素受体拮抗剂防治消化性溃疡的研究进展被引量：5
- 2008年
- 内皮素(ET)是一种血管张力调节因子,具有极强的血管活性。通过介导ET受体,发挥广泛的生物学活性。然而,ET过度表达将引起胃黏膜组织局部缺血、缺氧、酸中毒等症状,是消化性溃疡形成的重要致病因子之一。因此,ET受体拮抗剂将可能成为治疗消化溃疡的新型药物。现就ET及其受体拮抗剂在消化性溃疡的发生、发展及防治等方面的研究进展进行综述。
- 杨菁梁远军刘克良
- 关键词：消化性溃疡
