上海市科学技术委员会基础研究重点项目(09JC1413200)
- 作品数：5 被引量：26H指数：3
- 相关作者：张庆文尤启冬周后元府莹李连连更多>>
- 相关机构：上海医药工业研究院中国药科大学更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会基础研究重点项目国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：化学工程医药卫生理学更多>>
- 采用三光气一锅法合成含硝基的不对称二芳基脲被引量：1
- 2012年
- 采用安全的光气替代品三光气,由3-硝基苯胺和另一种芳胺一锅法制得含硝基的不对称二取代芳基脲。方法原料易得,操作简便,反应时间短,收率高,无需分离高反应性的异氰酸酯中间体。
- 张庆文尤启冬周后元刁圆圆
- 关键词：三光气异氰酸酯硝基苯胺中间体
- 一锅法制备抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼被引量：9
- 2010年
- 目的研究分子靶向抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼(1)的简便合成工艺。方法以3-三氟甲基-4-氯苯胺(2)为起始原料,首先在三光气的二氯甲烷或2-甲基四氢呋喃溶液中,在二异丙基乙基胺存在下,制得相应的异氰酸酯(2′);然后在二异丙基乙基胺存在下,与4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺(3)成脲,一锅法合成索拉非尼(4);最后与对甲苯磺酸成盐得到目标化合物。结果以二氯甲烷为溶剂,使用安全易得的三光气,制得索拉非尼的收率为84%,目标物的收率为91%;以绿色溶剂2-甲基四氢呋喃替代二氯甲烷,制得索拉非尼的收率为85%,目标物的收率为96%。结论该工艺路线操作简便,反应时间短,无需分离高反应活性的中间体,收率较高,绿色环保。
- 张庆文周后元尤启冬
- 关键词：索拉非尼合成工艺三光气靶向药物抗肿瘤药多激酶抑制剂
- 盐酸替沃扎尼一水合物的合成被引量：4
- 2013年
- 目的:考察盐酸替沃扎尼一水合物(1)的合成工艺。方法:以3,4-二甲氧基苯乙酮(2)为起始原料,经过硝化、还原、环合、氯化、缩合、成脲及成盐等7步反应,制得盐酸替沃扎尼一水合物(1)。结果:中间体及目标产物1经核磁共振氢谱、电喷雾离子化质谱和(或)元素分析确证结构,总收率35%。结论:本合成工艺原料易得,反应条件温和,操作简便,收率稳定。
- 府莹张庆文
- 关键词：抗肿瘤药物
- 3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成被引量：3
- 2011年
- 目的开发一条适合产业化的3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成工艺路线。方法以间氟氯苄和2-氯-4-硝基苯酚为原料,依次经碳酸钾存在下的缩合反应、铁粉/氯化铵还原得到3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺。结果总收率为82%。所得产物经TLC、熔点和核磁共振氢谱表征,具有高纯度。结论本方法原料价廉易得,操作简便,环境污染更小,预期适合工业化生产。
- 李连连张庆文
- 关键词：拉帕替尼
- 拉帕替尼合成工艺研究被引量：11
- 2010年
- 报道了拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物(1)的合成工艺研究。以6-碘喹唑啉-4-酮(3)为起始原料,依次经氯化反应(收率88%)、与5-甲酰基呋喃-2-硼酸的Suzuki偶联反应(收率96%)、与2-(甲砜基)乙胺的还原胺化(收率94%)、与一水合对甲苯磺酸成盐(收率87%)和四氢呋喃-水(8∶2)结晶(收率70%)等5步操作制备目标产物1,总收率48%。各中间体和目标产物经1HNMR、13CNMR、ESI-MS表征。在工艺优化中革除了柱色谱及对环境不友好的过量氯化剂、含卤溶剂,采用易于回收的非均相催化剂钯炭替代昂贵和难以处理的均相催化剂。所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求。
- 张庆文周后元尤启冬
- 关键词：拉帕替尼酪氨酸激酶抑制剂合成工艺分子靶向治疗抗肿瘤药
