天津市卫生局科技基金(02KY15)
- 作品数：2 被引量：17H指数：2
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- 相关机构：天津医科大学南京军区南京总医院天津市第一中心医院更多>>
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- 他克莫司在肝移植患者体内的药动学被引量：4
- 2008年
- 目的:考察口服他克莫司(FK506)胶囊在肝移植患者体内的药动学特征,为临床调整个体化给药方案提供科学依据。方法:22例肝移植患者,给予FK506为基础的免疫抑制治疗,术后24h后开始服用FK506,剂量为(0.13±0.04)mg·kg-1·d-1,每12h服用1次。受试者在服药前(0h)和服药后0.33,0.66,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12h共12个时间点分别取外周静脉血,用MEIA法进行药物浓度测定,PKBP-N1软件计算药动学参数,并绘制血药浓度-时间曲线。结果:FK506口服后血药浓度-时间曲线为一级吸收二室开放模型,22例肝移植受者在口服FK506后,血药浓度迅速上升达到峰值,然后迅速下降,PK参数分别为t1/2α为(1.2±2.1)h,t1/2β(21.0±10.1)h,Ka(2.2±0.9)·h-1,CLs为(0.6±0.3)L·h-1·kg-1,AUC0-12为(136.2±33.7)μg·h·L-1。本实验中和AUC相关性最好的是C3、C4、C8,r分别为0.95,0.94,0.91。结论:肝移植患者口服FK506药动学个体差异大,用药应个体化。根据PKBP-N1分析得到的药动学参数,能较好的体现患者的药动学信息,根据单点血药浓度可以比较准确的预测AUC0-12。
- 张弋付鹏郑虹朱志军沈中阳芮建中娄建石
- 关键词：他克莫司药动学肝移植微粒子酶免疫法
- 他克莫司在151例肝移植受者的常规监测的群体药动学研究被引量：14
- 2008年
- 目的考察国人肝移植受者口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)常规监测的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径。方法收集151例肝移植受者FK506的血药浓度数据,应用非线性混合效应法(NONMEM)选择药动学模型和统计学模型,并考察性别(GEN)、年龄(AGE)、体重(BW)、术后时间(POD)、剂量(DOSE)、合并用药、肝肾功能、红细胞压积(HCT)等协变量对药动学参数的影响,建立最终回归模型。并根据Bayesian反馈估算获得个体和群体的药动学参数以及预测血药浓度。结果NONMEM法对151例肝移植受者的总数据集用一级吸收二房室开放模型进行拟合,指数模型表征个体间和个体自身变异。将总数据集随机分为建模组和验证组。用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度。群体药动学参数为:CL为19 L.h-1,V2为170 L,Q为71 L.h-1,V3为324 L,Ka为2.670 h-1,吸收延迟时间(ALAG)为0.230 h。协变量对药动学参数的影响按照OB J下降的幅度依次为DOSE,BUN,HCT对CL;BUN,DOSE,AGE对V2。经Bayesian反馈得到的预测浓度和实测浓度的相关性为r=0.97。模型的误差分析结果表明,平均绝对权重残差(MAWR)为(11±10)%。结论NONMEM法建立回归模型能较好地估算应用FK506的肝移植受者的个体及群体药动学参数,应用回归模型并利用Bayesian反馈可用于临床个体化给药。
- 张弋付鹏郑虹芮建中仇向华沈中阳娄建石
- 关键词：他克莫司肝移植群体药动学微粒子酶免疫法
