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国家重点基础研究发展计划(2006CB503907): 作品数：11 被引量：60H指数：5; 相关作者：孟雁王辉余诗灏丁婧朱毅更多>>; 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京大学北京大学第三医院更多>>; 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

肥胖基因FTO的研究进展被引量：5: 2010年; 全基因组关联分析使得FrO（fatmassandobesityassociated）基因成为第一个普通人群肥胖候选基因，其在下丘脑核丰富表达，参与能量平衡的控制。FTO基因的不同单核苷酸多态性可影响饮食的摄取，从而影响人的体重，参与肥胖的发生。此外，FTO基因还与2型糖尿病等疾病密切相关，与其他基因发挥协同作用。; 王辉孟雁; 关键词：肥胖单核苷酸多态性体重指数

microRNAs与糖尿病: 2010年; microRNA是来源于内源性发夹型转录本的单链非编码RNA，长度约22nt。miRNA通过与靶mRNA的3’-UTR（非翻译区）碱基互补，对基因进行转录后水平的调控。在VictorAmbros等人的研究中，首次提到小非编码RNA介导的基因表达调控。他们观察了秀丽线虫中lin-14的调控，; 丁婧孟雁; 关键词：MICRORNA 糖尿病

肝X受体的激活对小鼠糖尿病肝脏脂肪酸合成酶表达的调节被引量：11: 2008年; 目的探讨肝X受体（LXR）对糖尿病肝脏脂肪酸合成酶（FAS）表达的影响及机制。方法将16周龄、雄性、C57BL／6背景下瘦素受体基因缺陷的db／db小鼠和对照的db／m小鼠，分别予以LXR激动剂T0901317（T0）（3mg·kg^-1·d^-1）或DMSO灌胃处理7d；T0（10μmol／L）刺激人肝癌细胞系HepG2细胞24h。此外，HepG2细胞转染小鼠FAS启动子报告基因表达质粒，同时转染pcDNA3．1表达载体或LXR或活化型固醇调节元件结合蛋白（SREBP—1c）表达质粒12h；采用免疫组织化学方法检测FAS蛋白在肝脏上的表达，实时荧光定量PCR和蛋白印迹方法分别在mRNA和蛋白水平检测FAS和SREBP-1的表达及TO对其表达的影响，荧光素酶报告基因方法检测LXR激动剂和SREBP-1c对小鼠FAS启动子活性的影响。结果免疫组化结果显示FAS蛋白在肝脏广泛表达，主要位于肝细胞胞质内。TO可显著降低db／db小鼠空腹血糖水平[由（12．00±1．06）mmol／L下降到（7．73±0．69）mmol／L，P〈0．01]和糖化血红蛋白水平（由5．67％±0．10％下降到4．87％±0．08％，P〈0．01）。db／db小鼠肝脏FASmRNA水平明显高于db／m小鼠，约为5．5倍（P〈0．01）；在蛋白水平，db／db小鼠肝脏上的FAS也明显高于db／m小鼠。TO处理可使db／m小鼠肝脏FASmRNA表达升高约3．5倍（P〈0．05），可使db／db小鼠肝脏FASmRNA升高约1．7倍（P〈0．05）；TO处理可使db／m小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2．4倍（P〈0．05），使db／db小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2．1倍（P〈0．01）。TO能够上调HepG2细胞FAS的mRNA表达水平，升高约1．9倍（P〈0．05）；LXR的激活还能显著增加HepG2细胞中FAS基因启动子活性，约为对照组的1．5倍；过表达LXR或SREBP-1c也能增加HepG2细胞FAS基因启动子活性，分别为对照组的1．9倍和1．6倍（均P〈0．01）。结论LXR可能通过其本身的直接作用和SREBP-1c的间接作用上调肝脏FAS�; 王冰程丽静高政南张晓燕霍明张冬娟吴静魏明芬; 关键词：糖尿病脂肪肝肝X受体固醇调节元件结合蛋白脂肪酸合成酶

Mechanisms of dysregulation of low-density lipoprotein receptor expression in HepG2 cells induced by inflammatory cytokines被引量：5: 2007年; 背景低密度的脂蛋白( LDL )受体通常经由依赖于细胞内部的胆固醇 levels.We 的一个反馈系统被调整证明了 cytokines 破坏调停胆固醇的 LDL 受体反馈规定引起在外部 cells.Liver 的未修改的 LDL 的细胞内部的累积是 centraI 机关因为这研究的类脂化合物 homeostasis.The 目的是调查规定胆固醇经由在人的 h 的 LDL; CHEN Ya-xiRUAN Xiong-zhongHUANG Ai-longLI QiuJohn F. MoorheadZac Varghese; 关键词：低密度脂蛋白胆固醇肝细胞

大鼠胰高血糖素样肽-1受体的克隆和原核表达被引量：1: 2009年; 目的从大鼠胰岛细胞INS-1中克隆胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的编码序列,构建原核表达载体并在大肠埃希菌中表达。方法培养INS-1细胞,提取细胞总RNA,经RT-PCR技术扩增出GLP-1受体的编码序列。然后将其连接到原核表达载体pGEX-4T-1中,并进行酶切、测序鉴定。将获得的pGEX-4T-1-GLP-1R转化大肠埃希菌感受态细胞BL21(D3),经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导后收集菌体蛋白,最后通过SDS-PAGE对收获的融合蛋白进行鉴定。结果成功获得了GLP-1R编码序列,构建了原核表达载体pGEX-4T-1-GLP-1R并在大肠埃希菌BL21(D3)中表达。表达的融合蛋白主要存在于上清液中,分子量大小约为83kD。结论本实验为获取GLP-1R大量蛋白样品制备抗体提供了可能;GLP-1R的克隆也为建立2型糖尿病的新药筛选平台提供了条件。; 杨红旺刘洋孟雁; 关键词：胰高血糖素样肽-1受体克隆原核表达

CDK11^P58调节细胞增殖与凋亡机制被引量：1: 2009年; CDK11P58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L1和Cdc2L2基因编码,通过使用内部核糖体进入位点(IRES)翻译而来.它在有丝分裂、凋亡、纺锤体形成、微管稳定、肿瘤发生发展和中枢神经损伤等方面均有重要作用.目前发现,CDK11P58能与HBO1、细胞周期蛋白D3、β-1,4-半乳糖转移酶、雌激素受体、雄激素受体等相互作用.进一步研究CDK11P58的功能将为如肿瘤和代谢疾病的医治带来新的思路.; 余诗灏孟雁; 关键词：有丝分裂相互作用蛋白

肥胖大鼠模型的建立及其脂代谢相关分子机制研究被引量：16: 2012年; 目的建立饮食诱导的肥胖(diet-induced obesity,DIO)大鼠模型并初步探讨其发病的分子机制。方法用脂肪含量30%的高脂饲料饲喂雄性SD大鼠25周,观察大鼠体重、Lee's指数、肝组织病理改变,检测大鼠空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,并通过real-time PCR,检测成模大鼠肝脏中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FAS)、激素敏感酯酶(HSL)以及固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达变化。结果高脂饲料饲喂6周后,DIO组大鼠体重、Lee's指数均显著增加;25周后肝脏脂肪异常蓄积,出现中重度脂肪肝,空腹血糖及胰岛素水平显著升高,出现明显的胰岛素抵抗。肝脏中ACC、FAS和HSL表达显著增加,SREBP-1c表达水平达到正常组的2.56倍,两组间差异极其显著。结论成功建立了DIO大鼠模型,通过检测脂代谢相关基因的表达水平,初步阐释了营养性肥胖的发生与脂代谢变化之间的关系,SREBP-1c,ACC,FAS和HSL参与了DIO的形成,从而初步揭示了脂代谢变化与营养性肥胖的发生的关系。; 丁婧王辉余诗灏孟雁; 关键词：脂代谢分子机制 SD大鼠

两肾一夹大鼠高血压模型肾组织可溶性表氧化物水解酶表达及作用被引量：2: 2011年; 目的:初步探讨可溶性表氧化物水解酶(soluble epoxide hydrolase,sEH)在肾血管性高血压肾组织中的表达及其作用。方法:采用两肾一夹高血压大鼠模型,雄性SD大鼠分为两组,假手术(sham)组(n=8)和两肾一夹(two kidney one clip,2K1C)组(n=8),术前及术后每10天测定大鼠血压并收集24 h尿液,观察40 d,用自动生化分析仪测定血钠、肌酐及尿蛋白,用放射免疫法测定血浆和肾组织内肾素活性和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)含量,免疫组织化学染色和Western blotting的方法检测肾组织的sEH、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxi-some proliferator-activated receptor-γ,PPARγ)表达情况,六铵银染色观察肾形态学变化。结果:2K1C组大鼠术后10d血压(124.04±6.79)mmHg(1 mmHg=0.133kPa),比sham组(106.70±7.71)mmHg显著升高,P<0.001;术后30 d尿蛋白排泄量(292.33±20.53)mg/d,显著高于同期sham组(206.81±37.61)mg/d,P=0.005,这种差异并一直持续到观察结束;术后40 d,2K1C组与sham组比较的具体值为:肾素活性在血浆为(132.90±31.22)vs.(50.00±13.66)ng/(L.h),P=0.03,在钳夹(左)肾组织为(324.90±56.66)vs.(128.40±36.88)ng/(g.h),P=0.01,右肾为(345.10±42.68)vs.(103.00±19.87)ng/(g.h),P<0.001;AngⅡ浓度在血浆为(10 470.00±1 760.00)vs.(4 810.00±1 164.00)ng/L,P=0.02,在钳夹(左)肾组织为(2 094.00±372.20)vs.(735.90±154.40)ng/g,P=0.005,右肾(1 774.00±206.60)vs.(648.10±217.90)ng/g,P=0.002;Western blotting示肾皮质sEH表达量(sEH/β-actin)左肾为(1.73±0.12)vs.(0.33±0.08),P<0.001,右肾为(0.70±0.05)vs.(0.43±0.09),P=0.04;肾皮质内PPARγ的表达量(PPARγ/β-actin)左肾为(0.89±0.11)vs.(0.17±0.05),P=0.002,右肾为(0.56±0.07)vs.(0.27±0.07),P=0.04。免疫组织化学染色定量分析2K1C皮质光密度高于sham组,sham组和2K1C组髓质的平均光密度都分别高于皮质。肾病理显示钳夹肾出现局灶肾小球硬化和肾小管萎缩,对侧肾出现代偿性肾小球肥大和肾小管扩张。结论:sEH可能在肾; 潘月娟陶中飞王倩陆敏管又飞朱毅王悦; 关键词：环氧水解酶类

高盐诱导的高血压大鼠模型肾组织可溶性表氧化物酶高表达及其作用初步探讨被引量：11: 2010年; 目的:观察高盐诱导的高血压大鼠肾组织中可溶性表氧化物水解酶(sEH)的表达并探讨其作用。方法:8周龄Wistar大鼠12只,随机分为正常饮食组(WC组)和高盐饮食组(WH组),分别给予正常饮水和高盐饮水[2%(质量分数)NaCl]喂养21 d,测定大鼠血压、血浆血管紧张素Ⅱ、血钠、血尿素氮、血肌酐水平和24 h尿量、尿钠、尿蛋白,应用免疫组化和Western印迹的方法检测肾组织sEH表达。结果:与WC组相比,WH组大鼠高盐饮食3 d后收缩压显著升高且一直持续到实验结束(P<0.05),24 h尿量、尿钠均显著增加,血钠、血尿素氮水平显著升高(P均<0.01),血肌酐、24 h尿蛋白的差异无统计学意义(P均>0.05),血管紧张素Ⅱ显著下降(P<0.05)。肾组织免疫组化结果显示WH组皮质肾小管sEH表达显著上调,Western blot测定sEH表达量(sEH/β-actin)WH组(1.24±0.13)较WC组(0.38±0.03)显著增加(P<0.01)。结论:高盐饮食后大鼠血压升高、钠水潴留、肾组织sEH表达上调,提示sEH可能在高盐诱导的大鼠高血压发生和发展中发挥重要作用。; 王倩张翼陆敏北京大学基础医学院病理学系管又飞朱毅王悦; 关键词：高血压环氧水解酶类

Nuclear transcription factors and lipid homeostasis in liver被引量：9: 2007年; The liver plays a major role in the regulation ofglucose,lipid and energy metabolism.Increasedhepatic fat deposit is a very common feature in obese,insulin-resistant patients,in metabolic syndrome,alcoholic steatohepatitis(ASH)and nonalchoholic fattyliver disaseas(NAFLD).As a central organ for wholebody lipid metabolism,disruption of the normalmechanisms for synthesis,transport and removal/; CHEN Ya-xi HUANG Ai-long RUAN Xiong-zhong Centre for Lipid Research,Key Laboratory of Molecular Biology on Infectious Diseases,Ministry of Education; 关键词：脂肪肝核转录因子肝脏

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