山东省优秀中青年科学家科研奖励基金(2008BS03009)
- 作品数：6 被引量：34H指数：4
- 相关作者：侯明冀学斌王谦石艳彭军更多>>
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- 大剂量地塞米松对特发性血小板减少性紫癜患者B细胞活化因子及调节性T细胞的影响被引量：16
- 2010年
- 目的研究大剂量地塞米松治疗前后特发性血小板减少性紫瘕（ITP）患者B细胞活化因子（BAFF）和调节性T（Treg）细胞的变化，以及BAFF对Treg细胞的作用。方法用ELISA方法检测21例慢性活动性ITP患者治疗前后血浆BAFF水平；用流式细胞术检测患者治疗前后及外周血单个核细胞培养体系中Treg细胞的比例。结果治疗前ITP患者的BAFF水平[（599．70±199．40）pg／m1]较正常对照[（454．50±132．50）pg／m1]明显升高（P〈0．05），Treg细胞比例明显降低[（1．56±6．73）％]（P〈0．01）；大剂量地塞米松治疗后，ITP患者的BAFF水平[（296．9±119．7）pg／ml]较治疗前明显下降（P〈0．01），且低于正常对照组（P〈0．01）；Treg细胞比例明显升高[（5．94±2．22）％]（P〈0．01），且高于正常对照[（4．08±1．08）％]（P〈0．01）。ITP患者BAFF水平和Treg比例与血小板计数无相关性（P〉0．05）。体外实验显示，rhBAFF0组和rhBAFF20组Treg数量无明显改变（P〉0．05）。结论慢性ITP患者的BAFF水平增高，Treg细胞数量减少。大剂量地塞米松可降低患者的BAFF水平，增加Treg细胞的数量。BAFF对Treg细胞无明显影响。
- 王春燕朱效娟侯明石艳彭军孙建芝秦平冀学斌王琳王谦
- 关键词：地塞米松B细胞活化因子调节性T细胞
- 慢性淋巴细胞白血病间期荧光原位杂交检测染色体异常及临床分析被引量：5
- 2010年
- 本研究旨在了解慢性淋巴细胞白血病(CLL)常见染色体异常情况及其与临床指标和疗效的关系。以4种序列特异性探针P53、D13S25、ATM、RB1和1种着丝粒探针CSP12,采用间期荧光原位杂交技术(I-FISH)对10例正常对照者骨髓建立各探针的检测阈值,然后对9例染色体核型分析阴性/无分裂相的CLL患者进行检测,检测结果大于阈值为阳性,小于阈值为阴性。结果表明:用p53与D13S25检测7例患者结果均呈阳性,ATM探针检测5例患者结果呈阳性,用RB1与CSP12探针检测4例患者结果呈阳性。9例患者I-FISH检测结果均显示有遗传学异常。检测显示,ATM缺失与患者血红蛋白水平有显著相关性,ATM缺失阳性的患者更易出现全身广泛淋巴结肿大。结论:I-FISH技术适用于CLL患者的细胞遗传学分析,提高了CLL的染色体异常检出率。但I-FISH检测的细胞遗传学异常是否是CLL患者的重要预后因素,尚需扩大样本量的研究和长期随访观察。
- 李文君郭力侯明孙建芝邵琳琳王淑康马道新
- 关键词：慢性淋巴细胞白血病间期荧光原位杂交染色体异常
- 人源化抗血小板膜糖蛋白Ⅵ单链抗体的研究
- 2009年
- 目的用噬菌体抗体库技术研究抑制血小板聚集功能的人源化抗血小板膜糖蛋白（GP）Ⅵ单链抗体。方法从特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者血浆中用单克隆抗体特异性俘获血小板抗原（MAIPA）技术和血小板聚集实验筛选出抑制血小板聚集的抗血小板GPⅥ自身抗体。从抗GPⅥ自身抗体阳性患者外周血淋巴细胞中提取mRNA，用RT—PCR扩增出人免疫球蛋白重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）基因片段，用连接DNA将VH和VL连接成单链抗体（ScFv）基因片段。用限制性内切酶SfiⅠ／NotⅠ酶切ScFv基因片段后克隆到噬菌体载体pHEN2，然后转化大肠杆菌TGI。用辅助噬菌体M13K07援救转化后的TG1，产生单链抗体。用抗原吸附法经过5轮吸附→洗脱→富集，得到纯化的抗GPⅥ单链抗体，并研究其对血小板聚集功能的影响。结果806例慢性ITP患者中11例（1．36％）血浆中抗GPⅥ自身抗体阳性，2例（0．24％）明显抑制胶原诱导的血小板聚集功能。扩增出380—400bp大小的VH和VL基因，用连接肽（Gly4Set）3成功地连接成约800bp大小的ScFv基因片段。将ScFv克隆到pHEN2并转化大肠杆菌TG1后，形成4．1×10^7个克隆。用辅助噬菌体M13K07援救TG1后产生的抗体滴度为2．62×10^10 cfu／ml。亲和层析后得到的纯化抗体可抑制胶原诱导的血小板聚集而对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集无明显影响。结论利用噬菌体抗体库技术表达的人源化抗血小板GPⅥ抗体ScFv片段可抑制血小板聚集功能。
- 冀学斌侯明张春青石艳彭军初晓霞马道新李丽珍
- 关键词：血小板聚集噬菌体抗体库技术
- 抗核抗体对大剂量地塞米松治疗成人特发性血小板减少性紫癜的临床意义被引量：2
- 2009年
- 本研究将应用大剂量地塞米松（Dex）治疗的成人特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者进行回顾性分析，探讨抗核抗体（ANA）对成人ITP患者的临床特征及对大剂量Dex疗效的影响，以期指导ITP的治疗。
- 张景博冀学斌侯明
- 关键词：血小板减少性紫癜地塞米松治疗抗核抗体大剂量特发性成人
- 免疫性血小板减少症患者外周血白细胞介素-18及其受体α链的表达被引量：4
- 2010年
- 目的通过检测新诊断的免疫性血小板减少症（ITP）患者用药前外周血IL-18和CD3＋细胞表面IL-18受体仪链（IL-18Rα）的表达，探讨IL-18和IL-18Rα在ITP发病中的作用机制。方法以我院门诊及住院治疗的18例新诊断的11TP为研究对象，应用ELISA检测血浆中IL-18的含量，采用流式细胞术分析CD3＋细胞和总淋巴细胞表面IL-18Rα的表达，应用RT-PCR检测外周血单个核细胞（PBMCs）中IL-18mRNA、转录因子T-betmRNA和GATA-3mRNA的表达。选择15例与试验组匹配的健康志愿者作为正常对照组。结果新诊断的ITP患者血浆中IL-18的含量为（468．57±141．62）pg／ml，显著高于对照组（P〈0．05）；CD3细胞表面及淋巴细胞表面IL-18Rα的表达分别为（8．50±3．16）％和（9．16±2．98）％，两者均显著高于对照组（P〈0．05）；ITP患者PBMCs中IL-18mRNA、T-betmRNA和GATA-3mRNA的表达分别为0．12±0．02、0．07±0．02和0．0039±0．0014，IL-18mRNA和T-betmRNA显著高于对照组（P〈0．05），而GATA-3mRNA显著低于对照组（P〈0．05），T-bet／GATA-3比例显著增高。结论IL-18与ITP的发生发展有关，本研究从蛋白和基因水平说明IL-18和IL-18Rα可能上调ITP患者Th1类细胞的表达，通过调整T—bet／GATA-3的比例，恢复Th1／Th2的平衡，有望为ITP的治疗提供一个新的治疗策略。
- 王谦展凤霞单宁宁侯明杨晓静陆楠王洪春张晓琳冀学斌纪春岩
- 关键词：转录因子白细胞介素18免疫性血小板减少症
- IL-18及其受体在特发性血小板减少性紫癜患者Th1类细胞优势应答中的作用被引量：8
- 2009年
- 目的探讨白细胞介素18（IL-18）及其受体（IL-18R）在特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者Th1类细胞因子优势应答中的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测15例活动期和18例缓解期ITP患者外周血单个核细胞（PBMNC）中转录因子T-bet和GATA-3mRNA的表达；应用ELISA法检测血浆中IL-18的变化；应用流式细胞术检测CD3^＋细胞和淋巴细胞表面IL-18R的表达。13名健康志愿者为正常对照。结果ITP活动期患者PBMNC中T-betmRNA表达水平（0．069±0．013）明显高于对照组（0．019±0．010）（P〈0．05），而GATA-3mRNA的表达水平（0．002±0．001）明显低于对照组（0．005±0．002）（P〈0．05）；血浆IL-18和CD3^＋细胞表面IL-18R表达水平较ITP缓解期患者和对照组显著增高。ITP缓解期患者T-bet与GATA-3mRNA表达水平与对照组比较差异均无统计学意义（P值均〉0．05），T-bet／GATA-3比例基本恢复正常，血浆中IL-18和CD3^＋细胞表面IL．18R的表达水平也基本恢复正常。结论ITP活动期患者表现为Th1优势应答，T-bet／GATA-3比例明显失衡，T-bet／GATA-3比例可作为ITP患者Thl类细胞极化的敏感指标；ITP活动期患者IL一18和IL-18R表达上调，可能为ITP患者的治疗提供一个新的治疗靶点。
- 王谦杨晓静单宁宁侯明冀学斌王春燕朱效娟杨蕾张晓琳彭军马道新石艳
- 关键词：紫癜转录因子T-BET转录因子GATA-3白细胞介素-18白细胞介素18
