国家科技重大专项(2008ZX09312-007)
- 作品数：17 被引量：63H指数：4
- 相关作者：贺佳孙黎苏克剑谢青谢之辉更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院第二军医大学上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金上海市基础研究重大（重点）项目更多>>
- 相关领域：医药卫生机械工程更多>>
- 乙型肝炎患者外周血单个核细胞中微小RNA的表达变化被引量：7
- 2010年
- 目的 探讨乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMC）中微小RNA（miRNA）和细胞因子的变化及其与炎性反应的相互关系.方法 收集健康对照者17例,急性乙型肝炎发作期、病毒清除期和恢复期患者各20例,慢性乙型肝炎轻度、中度和重度患者各20例和乙型肝炎后肝硬化患者20例.分离PBMC,采用反转录-荧光定量PCR方法检测miRNA146、miRNA155、miRNA181、IFN-α、IFN-β、IFN诱导基因54（ISG54）、IFN调节因子5（IRF5）的表达.多组间比较采用单因素方差分析.结果 急性乙型肝炎患者PBMC中miRNA155的表达水平在急性发作期（2.386±1.835）较高,明显高于健康对照组（1.498±1.276）,差异有统计学意义（F=1.137,P=0.045）,随疾病进入发作期、病毒清除期（1.633±2.291）、恢复期（0.642±0.836）,其表达逐渐降低（F=2.122,P=0.022）.同时IFN-α、IFN-β随急性发作期（7.059±9.594、4.767±6.725）、病毒清除期（2.216±2.148、1.750±1.403）和恢复期（0.642±0.836、1.201±0.779）其表达也逐渐降低（F=1.880,P=0.038;F=1.835,P=0.048）.相关性分析发现,miRNA155与IFN-α、IFN-β均具有良好的正相关性（r=0.483,P=0.004;r=0.660,P=0.0002）.在急性HBV感染患者中,miRNA155的表达与ALT、Tbil均呈正相关（r=0.342,P=0.006;r=0.322,P=0.011）,但与血清HBV DNA载量无相关性.miRNA181在HBV感染者PBMC中的表达,除急性乙型肝炎恢复期（1.873±0.998）外,均高于健康对照组（1.307±0.935）（F=2.072,P=0.045）,但HBV感染各组间差异无统计学意义.miRNA146的表达水平变化不明显.结论 在HBV感染过程中,miRNAs参与了宿主的抗HBV免疫反应,并与细胞因子表达相关.
- 王琳谢青龚邦东安宝燕徐玉敏蔡伟王晖周惠娟郭斯敏俞红郭清
- 关键词：细胞因子类单核细胞
- 临床试验研究中剂量探索的设计方法简介
- 2009年
- 任建玲钱轶峰吴美京贺佳
- 关键词：中剂量设计方法药物副作用最大耐受剂量剂量反应关系
- 注射用法罗培南钠Ⅰ期临床耐受性试验被引量：1
- 2010年
- 目的评价健康人体对法罗培南钠注射液的耐受性。方法将31名健康志愿受试者随机分为单次给药组(n=24,单次静脉滴注法罗培南钠200、400、800、1 000和1 200 mg)和多次给药组(n=7,以400 mg bid的剂量连续用药7 d)。观察用药前后受试者生命体征、心电图和血生化指标的变化,并观察和记录药物不良反应。结果单次给药后1、8及24 h,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化。1名受试者发生与药物无关的不良事件,主要表现为腹痛、腹泻症状,程度较轻,1 d后自行恢复。多次给药耐受性实验结果显示,给药后第4天和第8天,受试者生命体征、心电图及血生化指标均未发现有临床意义的异常变化;且未发生任何不良事件。结论健康人体单次静脉滴注200～1200 mg及多次静脉滴注400 mg法罗培南钠是安全且可以耐受的,该药有进一步开发的价值。
- 孙黎姚晓东苏克剑朱珺
- 关键词：单次给药多次给药耐受性试验
- 微小RNA-1187对半胱天冬氨酸蛋白酶-8介导的肝细胞凋亡调控的作用
- 2011年
- 目的 通过微小RNA-1187（miR-1187）靶向调节半胱天冬氨酸蛋白酶-8（caspase-8）mRNA的表达,观察miR-1187对肝细胞凋亡的调控作用.方法 应用D-氨基半乳糖联合脂多糖构建BALB/c小鼠急性肝功能衰竭模型,取肝组织进行锁核酸（LNA）-miRNA微阵列分析和miRNA靶基因功能分析.体外培养胚胎小鼠肝细胞株2（BNL-CL2细胞）,予以TNFα联合D-氨基半乳糖分别诱导转染miR-1187模拟物组及未转染组,以正常生长细胞为对照,应用实时（RT）-PCR、Western印迹等方法检测各组细胞miR-1187、caspase-8 mRNA及caspase-8蛋白的表达,并采用流式细胞技术测定细胞凋亡率.组间均数比较采用t检验.结果 miR-1187的信号值随急性肝功能衰竭进展明显下降.miR-1187与caspase-8 mRNA的3＇非编码端（3＇UTR）有直接的结合位点关系;miR-1187在未转染组表现为显著下调,在转染组下调减缓（t=6.371,P〈0.01）;caspase-8 mRNA 在未转染组表达显著增高.在转染组上升明显减少（t=4.539,P〈0.01）;转染组细胞凋亡率明显低于未转染组（t=3.365,P〈0.05）.结论 miR-1187为肝细胞凋亡的抑制因子之一;高表达miR-1187通过靶向调节caspase-8 mRNA的表达,阻抑肝细胞凋亡的发生.
- 余东山安方梅龚邦东赵钢德项晓刚林兰意俞红王晖谢青
- 关键词：细胞凋亡
- 非参数模型在以等级资料为终点的非劣效性临床试验中的应用及SAS实现被引量：1
- 2009年
- 贺江南陆健张新佶谢之辉贺佳
- 关键词：新药临床试验非劣效性非参数模型SAS有效药物
- 适应性临床试验的基本规则及统计学法则被引量：1
- 2009年
- 谢之辉贺佳
- 关键词：统计学适应性学法统计分析样本量
- 高效液相色谱法测定吡美拉唑血药浓度及其药代动力学
- 目的建立测定吡美拉唑血药浓度的高效液相色谱(HPLC)方法,并初步考察其在人体内的药代动力学特性。方法受试者口服吡美拉唑10 mg后,分别于给药前,给药后0.5,1,1.5,2,4,8,12,21,36,48,60和72...
- 孙黎苏克剑姚晓东茅益民
- 关键词：高效液相色谱法药代动力学
- 文献传递
- 静脉滴注法罗培南的人体药动学被引量：4
- 2010年
- 目的研究静脉滴注法罗培南在人体内的药动学特征。方法12名健康志愿者分成3组(每组男、女各2名),分别单剂量交叉静脉滴注法罗培南200、400和800 mg(用5%葡萄糖注射液稀释至250 mL,于45 min内静脉滴注完毕),采用高效液相色谱-紫外检测法测定血浆及尿液药物浓度。结果受试者血药浓度-时间数据用3p87软件拟合,符合一级消除的二房室模型。静脉滴注法罗培南200、400和800 mg主要药动学参数如下:ρmax(实测值)分别为(24±s 5)、(45±9)和(91±22)mg·L-1;t1/2α分别为(0.38±0.10)、(0.40±0.10)和(0.45±0.10)h;t1/2β分别为(1.31±0.26)、(1.41±0.27)和(1.48±0.28)h;Vc分别为(5.3±1.3)、(5.3±0.8)和(6.1±1.8)L;CL分别为(7.3±1.6)、(7.3±1.5)和(7.6±2.2)L·h-1;K10分别为(1.4±0.3)、(1.37±0.21)和(1.27±0.18)h-1;AUC0～12(以梯形法计算)分别为(30±7)、(59±12)和(116±29)mg.h·L-1。尿累积排泄率分别为(30±12)%、(30±13)%和(29±13)%。ρmax、AUC0～12和AUC0～∞在各剂量组间有非常显著差异(P<0.01),其他药动学参数组间无显著差异(P>0.05);800 mg剂量组的α1、t1/2α和K12在男、女健康受试者间有显著差异(P<0.05),其他药动学参数无性别间差异(P>0.05)。结论健康志愿者静脉滴注法罗培南200～800 mg后的体内过程呈线性特征。
- 孙黎苏克剑刘瑾沈金芳
- 关键词：法罗培南输注静脉内药动学色谱法高压液相
- 临床电子数据采集系统的设计被引量：8
- 2010年
- 目的:提出构建灵活可靠、简单易用的标准化临床电子数据采集系统设计方案,同时满足门诊和住院的临床电子数据采集需要。方法:在分析医院目前临床资料电子化采集过程中所存在的问题的基础上,结合医学科研数据的分析要求与现有医院信息化系统的数据特点,进行系统方案设计。结果:标准化临床电子数据采集系统能获得符合统计学分析要求的医学科研数据。结论:标准化临床电子数据采集系统对于解决如何利用好临床电子数据切实为医疗、管理服务的问题,以及实现临床资料的标准化、规范化、个性化管理等均具有积极的意义。
- 吴骋王志勇周伽芮贺佳
- 在我国药物临床试验机构建设中引入国际通行管理模式被引量：17
- 2012年
- 随着全球新药研发重心东移,我国医药市场和临床试验的市场迅速发展,药物临床试验机构建设任重而道远,引入以现场管理组织(SMO)管理模式为代表的国际通行管理模式,建立完善的质量管理体系,保持良好的运作机制,提高试验的综合管理水平,保证临床试验的质量,使国内药物临床试验机构完成的试验数据得到国际认可,将有利于推动中国药物临床试验与国际接轨的进程。
- 王天勋茅益民宫岩华梁文娟
- 关键词：药物临床试验机构
