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结直肠癌中MDR1和ABCG2基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的关系被引量：4: 2013年; 目的研究MDRl和ABCG2基因单核苷酸多态性（SNP）与结直肠癌患者伊立替康（CPT-11）化疗疗效及不良反应的关系。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科1996年1月至2011年12月行以CPT．11为基础化疗药物的晚期结直肠癌患者的完整临床资料及血液样本，提取血液DNA，用直接测序法检测MDRl和ABCG2基因SNP．分析基因多态性与CPT-11疗效和不良反应的相关性。结果MDR12677G〉T／A及ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T的血标本及肿瘤组织检测SNP结果一致率高，分别为94．4％（34／36）、94．6％（35／37）、95．0％（38／40）和97．2％（35／36）。MDR12677G〉T／A中，野生型（G／G）患者较突变型患者临床获益率高．但差异无统计学意义（P〉0．05）；且在二线化疗的患者中，野生型患者无进展生存期（PFS）明显优于突变型患者（P=0．012）。未观察到ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T多态性与化疗疗效有相关性（均P〉0．05）。同时，未观察到MDR12677G〉T／A、ABCG2421C〉A、ABCG234G〉A和ABCG2376C〉T多态性与患者3度以上粒细胞减少及腹泻相关。结论在晚期结直肠癌患者中，MDR12677G〉T／A可能作为分子标记物来预测伊寺替康方案化疗疗效。; 孙志伟王晰程高静李洁李艳艳党运芝沈琳; 关键词：结直肠肿瘤单核苷酸多态性伊立替康

结直肠癌中ABCG2表达与伊立替康为基础化疗疗效相关性研究被引量：5: 2014年; 目的:明确结直肠癌组织中ABCG2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)的表达及其与患者临床病理特征、以伊立替康(CPT-11)为基础化疗疗效的相关性,从而为结直肠癌患者实现个体化治疗提供理论依据。方法:筛选1996年1月至2011年12月于北京大学肿瘤医院行CPT-11化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者完整病史资料及肿瘤组织样本。用免疫组织化学的方法检测样本中ABCG2蛋白表达情况。分析ABCG2蛋白表达与患者临床病理特征、CPT-11化疗疗效的相关性。结果:1)免疫组织化学染色显示ABCG2在结直肠癌组织中表达阳性率达93.2%,癌旁正常肠黏膜ABCG2蛋白阳性表达率为43.6%,癌组织较癌旁正常黏膜组织的表达水平明显增高(P<0.05)。ABCG2表达与患者年龄、性别、病理分化程度、病变部位、肝转移均无明显相关性。2)ABCG2蛋白表达与CPT-11化疗疗效无显著相关(P>0.05)。结论:在应用伊立替康为基础方案化疗的结直肠癌患者中,癌组织中ABCG2蛋白表达水平与患者化疗疗效无明显相关。; 孙志伟王晰程高静李艳艳张晓东沈琳; 关键词：ABCG2 伊立替康结直肠癌

人表皮生长因子受体2在直肠癌手术切除标本与活检标本表达的一致性研究被引量：3: 2015年; 目的：探讨人表皮生长因子受体2（HER-2）在直肠癌手术切除标本与活检标本表达的一致性及其临床意义。方法收集2009年9月至2012年3月间在北京大学肿瘤医院接受直肠癌根治术治疗且资料完整的544例患者的临床资料和手术标本。采用免疫组织化学方法分别检测手术切除标本与术前活检标本的HER-2表达情况，对于可疑阳性者进一步采用荧光原位杂交（FISH）检测；分析手术切除标本与活检标本中HER-2表达的一致性以及接受新辅助放疗或放化疗患者手术切除标本与活检标本HER-2状态的一致性；同时分析HER-2表达与肿瘤临床病理学特征的关系。结果免疫组化结果显示，直肠癌手术标本中HER-2阳性率为3．7％（20／544），术前活检标本为2．1％（5／235）。两种标本中HER-2表达的一致性为99．6％（234／235），一致性检验Kappa值为0．907（P＜0．01）。对于接受新辅助放疗或放化疗患者，其术前活检标本与手术标本HER-2状态的一致性为98．6％（73／74）。 HER-2过表达或基因扩增与患者的性别分布、年龄、肿瘤分化程度、淋巴结转移状态、远处转移状态以及TNM分期均无关（均P＞0．05）。结论 HER-2在直肠癌中的阳性表达率较低，且与肿瘤的临床病理学特征无关。直肠癌活检标本HER-2表达状态可以预测手术切除标本中HER-2的状态，且该预测不受新辅助放化疗的影响。; 王晰程孙宇高静郑建萍沈琳; 关键词：直肠肿瘤人表皮生长因子受体2 荧光原位杂交检测

转移性结直肠癌中应用二代测序技术预测EGFR单抗疗效的研究被引量：2: 2016年; 目的:探索EGFR单抗治疗转移性结直肠癌患者耐药性相关基因。方法:选取2012年3月至2013年8月在北京肿瘤医院接受EGFR单抗治疗的31例转移性结直肠癌患者,利用二代测序技术检测肿瘤组织中与肿瘤发生、发展和EGFR信号传导通路相关的21个基因,分析其与EGFR单抗疗效的关系。结果:Kras基因外显子2为野生型的晚期结直肠癌的患者31例,接受EGFR单抗单药三线治疗。全组患者中位PFS为89 d,OS为311 d,ORR为16.1%。5例存在Kras第3、4外显子或者Nras第2、3外显子突变,均出现首次疗效评估PD(中位PFS 31d)。其他突变包括1例PIK3CA突变,PFS为35 d。1例m TOR突变,PFS为91 d。2例患者存在SMAD4突变,PFS分别是58d及59d。1例FBXW7突变,PFS为93d。在26例全Ras基因野生型患者中MLL3、TP53、APC是突变频率最高的3个基因。MLL3突变比例为92.3%(24/26),TP53为53.8%(14/26),APC为42.3%(11/26)。结论:进行EGFR单抗治疗前必须进行Kras及Nras第2、3、4外显子的检测,EGFR通路下游信号分子,如PI3KCA、m TOR等可能在EGFR单抗疗效上起一定预测作用,针对EGFR外的其他信号通路分子如SMAD4、FBXW7等,需要进一步关注。; 王晰程韦青高静李艳艳周易李洁沈琳; 关键词：转移性结直肠癌 RAS基因生物标记物

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国家自然科学基金(81101878)

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