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高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪、奥卡西平及其代谢物浓度被引量：20: 2015年; 目的：建立测定人血浆中拉莫三嗪、奥卡西平及其代谢物10－羟基卡马西平浓度的高效液相色谱方法。方法以非那西汀为内标，血浆样品用乙醚萃取，用C18柱分析，流动相为乙腈－0．05 mol· L－1磷酸二氢钠水溶液（25∶75， pH 4．5），流速为1．0 mL· min－1，柱温为25℃，检测波长为220 nm。同时考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、稳定性。结果拉莫三嗪、10－羟基卡马西平、奥卡西平分别在0．1～20．0μg· mL－1（y＝20．11×10^－2c＋1．31×10^－2，r ＝0．9990），0．5～50．0μg· mL－1（y ＝9．77×10^－2 c ＋0．35×10^－2， r＝0．9998），0．25～25．0μg· mL－1（ y ＝131．69×10^－2 c －0．59×10^－2， r＝0．9991）线性关系良好。拉莫三嗪、10－羟基卡马西平、奥卡西平的方法回收率均在88．65％～100．38％，日内、日间精密度均＜15％。结论该方法操作简便、准确、灵敏度高，可用于拉莫三嗪、奥卡西平及其代谢物10－羟基卡马西平血药浓度监测。; 徐善森张媞周敬凯刘美肇丽梅; 关键词：拉莫三嗪奥卡西平高效液相色谱法血药浓度

高效液相色谱法测定人乳汁中拉莫三嗪的浓度被引量：4: 2015年; 目的建立测定乳汁中拉莫三嗪浓度的高效液相色谱方法。方法以氯唑沙宗为内标,乳汁样品用乙醚萃取,用C18柱分析。流动相为乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钠水溶液（26.5∶73.5,p H 4.5）,流速为1.0 m L·min-1;检测波长为220 nm,柱温为25℃。结果拉莫三嗪在0.02~10.00μg·m L-1内线性关系良好（r=0.999 5）,定量下限为0.02μg·m L-1。高、中、低质控样品提取回收率分别为71.45%,70.26%,72.63%,日内、日间RSD均〈15%。1例癫痫产妇拉莫三嗪的乳药浓度为（0.96±0.11）μg·m L-1,乳药/血药浓度比为（0.64±0.04）。结论该方法操作简便、准确、灵敏度高,可用于拉莫三嗪的乳药浓度检测。; 张媞李新林周敬凯李爽肇丽梅; 关键词：拉莫三嗪高效液相色谱法

拉莫三嗪药动学及其影响因素研究进展被引量：9: 2013年; 随着拉莫三嗪在抗癫治疗中的广泛应用,对拉莫三嗪药动学及其影响因素的研究逐渐增多,笔者通过查阅国内外相关文献,并对文献进行分析、归纳、总结,阐述拉莫三嗪药动学特点及药物相互作用、年龄、体质量、妊娠期、基因多态性等因素对其药动学的影响,为拉莫三嗪的合理使用提供理论依据。; 刘立民江丹庞露朱旭杜晓明孙浩肇丽梅; 关键词：拉莫三嗪药动学影响因素

万古霉素血药浓度监测及儿童用药评价被引量：4: 2014年; 目的分析ICU患者和PICU患者万古霉素的血药浓度,以成人血药浓度为基准,为儿童患者的剂量选择提供参考。方法测定2012年11月至2013年4月于我院PICU病房治疗的49例重症感染患儿使用万古霉素后的血药浓度值,以及2010年9月至2012年11月于我院ICU病房治疗的68例重症感染患者使用万古霉素后的血药浓度值。将浓度值、年龄、肝肾功指标等资料录入数据库,进行统计学分析。结果成人患者和儿童患者万古霉素谷浓度有显著性差异（P=0.00）。进一步分析显示,成人患者中,当万古霉素谷浓度为15-20μg/mL时,其疗效最好（P=0.03）;儿童患者中,当万古霉素谷浓度为10-15μg/mL时,其疗效最好（P=0.00）。结论以成人血药浓度为基准,儿童万古霉素给药剂量偏低,血药浓度偏低,应给予足量万古霉素,以使其血药浓度尽快达到有效抑菌浓度。; 周敬凯张媞邹佳运李爽孙浩肇丽梅陈愉; 关键词：万古霉素血药浓度谷浓度儿童

癫痫患儿血药浓度监测依从性对丙戊酸有效性和安全性的影响被引量：11: 2015年; 目的通过考查患儿对血药浓度监测的依从性,评价丙戊酸钠用药的有效性及安全性,为癫痫患儿的个体化用药提供参考。方法收集应用丙戊酸钠单用药或联合其他抗癫痫药治疗,并进行丙戊酸血药浓度监测的患儿病例,对资料进行回顾性分析。结果共有1 507例患儿纳入研究。49.44%患儿只测定了1次丙戊酸血药浓度,测定4次以上血药浓度的患儿仅占5.24%;首次进行丙戊酸血药浓度监测患儿的达治疗窗率仅为51.63%,超治疗窗者占3.58%;不同监测次数之间患儿年龄、日给药剂量、血药浓度、控制率差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄组之间丙戊酸血药浓度差异有统计学意义(P<0.001);丙戊酸钠单用组与合并用药组之间日给药剂量(P<0.001)、血药浓度(P=0.001)、达治疗窗率(P=0.004)有统计学差异;而不同监测次数之间,肝功能异常发生率无差异。结论丙戊酸血药浓度个体间差异大,需定期监测血药浓度,进行个体化给药,降低不良反应的发生,提高药物疗效。; 徐善森张媞刘美肇丽梅; 关键词：丙戊酸血药浓度监测依从性有效性安全性

丙戊酸治疗癫痫患儿诱发高氨血症的危险因素: 目的探究血氨对癫痫患儿肝功能的影响,以及丙戊酸(VPA)诱发高氨血症的危险因素,为临床合理用药提供参考。方法单用VPA的癫痫患儿,高血氨组40例,血氨异常组96例,对照组100例,考查血氨与患儿肝功能情况的相关性,通过L...; 张媞徐善森杨帆陈亚南肇丽梅; 文献传递

丙戊酸对癫痫患者拉莫三嗪血药浓度的影响被引量：41: 2016年; 目的考察丙戊酸(VPA)联合拉莫三嗪(LTG)治疗时,癫痫患者体内丙戊酸对拉莫三嗪药代动力学的影响,以及联合用药的有效性及安全性。方法共收集符合入选标准的癫痫患者病例294例,拉莫三嗪+丙戊酸合用组(A)72例,拉莫三嗪单用组(B)92例,丙戊酸单用组(C)130例,分析各组之间血药浓度、临床疗效、不良反应的差异。结果 A组的拉莫三嗪血药浓度与标准化血药浓度(CDR_(拉莫三嗪))分别是B组2.23、1.93倍(P<0.01,P<0.01),A组与C组的丙戊酸浓度和CDR_(丙戊酸)相比,差异无统计学意义(P>0.05,P>0.05)。A组中不同丙戊酸浓度对拉莫三嗪浓度及CDR_(拉莫三嗪)无影响(P>0.05)。A组的控制率显著高于B组和C组(P<0.05,P<0.05)。3组不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论拉莫三嗪与丙戊酸联合治疗时,临床疗效显著,但丙戊酸可增加拉莫三嗪的血药浓度,在合用时需调整拉莫三嗪剂量,以减少不良反应的发生。; 杨帆陈亚南张媞肇丽梅; 关键词：拉莫三嗪丙戊酸治疗药物监测联合用药

丙戊酸钠联用新型抗癫痫药对癫痫患儿血氨的影响被引量：22: 2016年; 目的观察丙戊酸钠(VPA)联用新型抗癫痫药(AEDs)对癫痫患儿血氨的影响。方法回顾性收集单用VPA和VPA联用托吡酯(TPM)、左乙拉西坦(LEV)、拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)治疗的癫痫患儿的临床资料,根据联用药物(分为VPA组、VPA+TPM组、VPA+LEV组、VPA+LTG组及VPA+OXC组)及年龄分布情况(分为VPA1组和VPA2组)对患儿进行分组,比较血氨浓度及高血氨的发生情况。结果 VPA+TPM组和VPA1组患儿的血氨浓度分别为(42.39±16.40),(36.76±16.12)μmol·L^(-1),差异有统计学意义(P<0.01);且其分别有27例(20.30%)和13例(7.56%)患儿发生高血氨,差异有统计学意义(P<0.01)。VPA+LEV组与VPA1组患儿的血氨浓度分别为(39.25±18.04),(36.76±16.12)μmol·L^(-1),差异无统计学意义(P>0.05);且其高血氨发生率分别为10.47%和7.56%,差异无统计学意义(P>0.05)。VPA+LTG组、VPA+OXC组与VPA2组患儿的血氨浓度分别为(33.22±15.70),(39.88±20.30),(34.02±17.76)μmol·L^(-1),差异无统计学意义(P>0.05);且其高血氨发生率为5.13%,9.09%,4.08%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TPM能增加VPA升高血氨的风险,加重药物不良反应。临床上VPA联用TPM时,应注意监测患儿的血氨浓度,避免药物不良反应的发生。; 陈亚南张媞徐善森刘美杨帆肇丽梅; 关键词：丙戊酸钠新型抗癫痫药血氨浓度高血氨

CYP450酶基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响被引量：8: 2016年; 目的探究CYP2C9、CYP2A6和CYP2B6基因多态性对单用丙戊酸(Valproic acid,VPA)治疗的癫痫患儿血药浓度的影响。方法收集单用VPA治疗的癫痫患儿400例,记录患儿的年龄、性别、体质量、日服药剂量等基本信息;应用荧光偏振免疫法(fluorescence polarigation immunoassay,FPIA)测定VPA血药浓度;采用聚合酶链式反应(PCR)扩增目的片段,分别采用直接测序法、巢式PCR法和质谱法检测CYP2C9*3、CYP2A6*4和CYP2B6*6位点的基因型。应用单因素方差分析(ANOVA)考查基因多态性对VPA血药浓度的影响。结果 400例癫痫患儿CYP2C9*3、CYP2A6*4、CYP2B6*6的等位基因频率分别为2.75%、6.50%、23.00%,其中CYP2C9*3和CYP2A6*4基因多态性可以显著升高VPA标准化血药浓度(concentration dose ratio,CDRVPA)(P=0.024;P=0.000),但CYP2B6*6基因多态性对CDRVPA的影响差异无统计学意义(P=0.95)。结论 CYP2C9*3和CYP2A6*4等位基因多态性均能影响CDRVPA,因此CYP2C9*3和(或)CYP2A6*4等位基因携带的患儿VPA使用剂量应低于常规剂量,以避免发生不良反应。; 张媞徐善森刘长文杨帆陈亚南肇丽梅; 关键词：丙戊酸 CYP450酶基因多态性血药浓度

丙戊酸及联合应用奥卡西平治疗癫痫患儿的有效性及安全性评价: 目的:考查单用丙戊酸以及丙戊酸与奥卡西平合用对癫痫患儿的有效性、安全性和保留率的影响,为临床合理用药提供参考。方法:回顾性分析2012年10月~2013年10月期间210例癫痫患儿的病例资料,丙戊酸单用组105例,丙戊酸...; 张媞周敬凯刘美李爽肇丽梅陈愉; 关键词：丙戊酸奥卡西平有效性安全性保留率; 文献传递

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辽宁省自然科学基金(2013021079)

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