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广东省自然科学基金(s2012010009376)
广东省自然科学基金(s2012010009376)
作品数:
1
被引量:1
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相关作者:
胡斌
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2013
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SOCS-1在小鼠内毒素急性肝损伤的表达变化及其抗免疫损伤作用
被引量:1
2013年
目的观察细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)在内毒素一脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝损伤中肝组织的表达变化,探讨SOCS-1调控肝脏免疫炎性损伤作用的可能机制。方法72只雄性BALB/c小鼠随机分为以下3组,每组24只小鼠。A组:急性肝损伤模型组(ALI组),半乳糖胺(D—GaIN)溶于无菌0.9%氯化钠注射液,用1mol氢氧化钠调至pH7.0,与LPS同时腹腔注射,所用D—GaIN和LPS剂量分别为0.02ug/只和4.00ug/只;B组:内毒素耐受组(E1Tr组),LPS溶于无菌0.9%氯化钠注射液,以0.002ug/kg小剂量腹腔注射,1次/d,连续5次,于LPS第5次注射24h后腹腔注射D.GaIN/LPS,剂量和处理与ALI组相同;C组:正常对照组,腹腔注射0.9%氯化钠注射液0.2ml。上述各实验组小鼠分别于注射D—GaIN/LPS或0.9%氯化钠注射液6、12、24h后的3个时间点留取小鼠血及肝脏标本。观察肝组织病理变化;检测小鼠肝组织中SOCS-1mRNA和蛋白的表达;同时检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-a以及血清氨酸氨基转移酶(ALT)和总胆红素(TBiL)水平。结果ALI组肝组织可见大片肝细胞变性、坏死以及汇管区有较多的炎性细胞浸润等病理改变,ALI组小鼠肝组织SOCS.1mRNA和蛋白的表达均明显上调,造模后6h即明显高于正常对照组,且分别于12h达到高峰(P〈0.05);ETT组的肝组织病理改变明显轻于ALI组,其血清TNF—a、ALT、TBiL水平明显低于ALI组(P〈0.05),而E1Tr组的SOCS-1mRNA和蛋白的表达则较ALI组上升更为明显(P〈0.05)。结论LPS导致的小鼠ALI可诱导SOCS-1在肝组织的表达增多;内毒素耐受时,对其后大剂量LPS的再次刺激而引起肝脏损害减轻、TNF—a释放减少,则可能与肝组织SOCS-1进一步高表达有关;该研究提示SOCS-1在调控肝脏免疫炎性损伤中可能具有抗损伤作用。
马毅
胡斌
黄凯军
汪荣
程东辉
关键词:
急性肝损伤
内毒素耐受
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