国家自然科学基金(30271372)
- 作品数：6 被引量：27H指数：3
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- 相关机构：中日友好医院卫生部首都医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 中国北方人群四氢生物蝶呤缺乏症的研究被引量：7
- 2006年
- 目的探讨中国北方人群四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏症的筛查、治疗和长期预后。方法自1992年到2005年,我院共诊治主要来自中国北方地区的高苯丙氨酸血症(hyperpheny lalaninemia,HPA)患者618例。采用尿蝶呤谱分析,红细胞二氢蝶啶还原酶(dihydropteridinereductase,DHPR)活性测定及四氢生物蝶呤负荷试验,对这些患者进行BH4缺乏症的鉴别诊断;确诊患者立即进行BH4、左旋多巴和5羟色胺三药联合治疗。定期随诊患者的精神运动和智能发育情况。结果(1)在618例HPA患者中,共鉴别出38例BH4缺乏症,而且皆表现为尿生物蝶呤显著降低,新蝶呤显著增加,红细胞DHPR活性正常,血苯丙氨酸浓度在BH4负荷后4～8小时内降至正常,即全部是6丙酮酰四氢蝶呤合成酶(6pyruvoyl tetrahydropterinsynthase,PTPS)缺乏型,被确诊时的年龄为2岁零1个月～13岁;(2)其中,只有27例患儿接受规律治疗并定期随诊。在经过3个月～10年的治疗后,患者的发育商或智商(developmentorintelligence quotient,DQ/IQ)明显提高(治疗前后分别为52±16,79±15),但智能发育各个方面并不平行;(3)通过对患儿目前DQ/IQ与治疗开始时间进行Pearson相关分析发现,二者呈明显负相关(r=-0.714,P<0.01)。结论对所有HPA患者都必须早期进行BH4缺乏症的鉴别诊断;PTPS缺乏症是中国北方导致BH4缺乏症的主要原因;PTPS缺乏症患者必须进行BH4、左旋多巴和5羟色胺三药联合治疗,而且治疗越早,效果越好。
- 王琳喻唯民李晓雯贺春常明沈明赵世萍付桂香沈抒刘孜孜萧广仁
- 关键词：高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤缺乏症预后
- 使用偏爱密码子大幅度提高苯丙氨酸脱氨酶在食品级乳酸乳球菌中的表达被引量：8
- 2006年
- 为获得苯丙氨酸脱氨酶(PAL)在食品级乳酸乳球菌中的高效表达,将欧芹palcDNA(palnat)及根据乳酸乳球菌偏爱密码子设计人工合成的pal基因(palart)重组并转化到两种乳酸乳球菌NICE诱导表达系统中,测定基因工程菌表达PAL酶的量及活性,对比分析密码子偏爱性对乳酸乳球菌表达外源蛋白的影响。结果表明在两种乳酸乳球菌NICE表达系统中,使用偏爱密码子均可显著提高PAL酶的表达效率,使NZ9000/pNZ8048表达系统表达量提高22.23倍,NZ3900/pNZ8149系统提高35.90倍。此研究获得了安全高效表达PAL,可用于治疗苯丙酮尿症的基因工程菌。
- 陈星高斌贾兴元苏畅吕月平王战勇范新萍肖白刘敬忠
- 关键词：乳酸乳球菌密码子
- 高苯丙氨酸血症1066例随访分析被引量：1
- 2011年
- 【目的】了解高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaminemia,HPA）患者治疗随访及预后。【方法】对在本院诊断治疗的1 066例HPA的治疗随访结果进行回顾性分析。【结果】1）在1 066例HPA患儿中,共有1 016例为苯丙氨酸羟化酶缺乏症,即经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）,50例为四氢生物蝶呤缺乏症（tetrahydrobiopterin de-ficiency,BH4D）。在这些PKU患者中,有369例（34.62%）患儿在新生儿筛查时被确诊并在3个月内开始规律治疗,241例（22.61%）在生后3~12个月内确诊,456例（42.78%）在1岁后才确诊。2）3个月内筛查治疗的患儿智力发育明显高于非筛查确诊的患儿（96±15,69±11;t=14.19,P〈0.01）。3）3个月后才确诊的经治疗后智力水平也有明显提高（46±15,69±11,t=7.13,P〈0.05）。4）氢质子磁共振波谱（1HMRS）检测22例HPA患儿的脑苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度表明患儿血、脑Phe浓度与智商均呈负相关关系（r血=0.505,r脑=0.647,P〈0.01）。【结论】对所有HPA患者均应进行鉴别诊断,尽早确诊和治疗,控制血、脑苯丙氨酸浓度是减少智能落后的有效措施。
- 李晓雯王琳沈明贺春周忠蜀王琨蒂杨凌喻唯民
- 关键词：高苯丙氨酸血症苯丙酮尿症新生儿筛查饮食治疗
- 人工合成苯丙氨酸脱氨酶基因在乳酸乳球菌中的食品级表达被引量：5
- 2006年
- 目的将人工合成具有乳酸菌偏好密码子的苯丙氨酸脱氨酶基因(PALart),在乳酸乳球菌中克隆并进行食品级表达,以期进一步用于治疗苯丙酮尿症的研究。方法以欧芹苯丙氨酸脱氨酶氨基酸序列为准,人工合成以乳酸菌偏爱密码子编码相同氨基酸序列的基因PALart,将该基因克隆到食品级乳酸乳球菌高效表达系统pNZ8149/NZ3900中而获得基因工程菌,用HPLC法测定诱导表达出的苯丙氨酸脱氨酶活性。结果获得了能表达苯丙氨酸脱氨酶活性的阳性克隆pNZ8149-PALart/NZ3900。该酶的表达量与诱导物乳链菌肽的浓度有关。反应液pH值能明显影响工程菌转化苯丙氨酸为肉桂酸的转化率;以10mmol/L的苯丙氨酸作为底物,在pH8.0的磷酸盐缓冲液中,于37℃反应18h,其转化率可达64%。结论获得具有活性PALart食品级表达的乳酸乳球菌株,为进一步将其制成口服制剂用于治疗经典型苯丙酮尿症模型动物的实验研究打下基础。
- 贾兴元陈星苏畅吕月平高斌肖白刘敬忠
- 关键词：苯丙氨酸乳酸乳球菌基因表达
- 1066例高苯丙氨酸血症患者诊断及治疗随访被引量：3
- 2011年
- 目的1066例高苯丙氨酸血症（HPA）患者治疗随访。方法自1984年10月到2009年12月，我院共诊治HPA患者1066例。采用高效液相色谱法进行尿喋呤分析，血红细胞二氢喋啶还原酶（DHPR）活性测定及四氢生物喋呤（BH4）负荷试验，进行四氢生物喋呤缺乏症（BH。D）的鉴别；对部分患者进行MRI、1HMRS检查；对不同类型的HPA进行治疗。结果（1）1066例中1016例为苯丙氨酸羟化酶缺乏症（PAHD），其中51例为BH4反应性PAHD；50例为BH4Dc（2）28例筛查早治的BH4D患儿智商为（96±15）分，晚治疗的11例患儿治疗前为（46±15）分，治疗后为（69±11）分，前后有显著意义（P〈0．05）。DQ／IQ水平与治疗开始时间呈明显的负相关（r=-0．714，P〈0．01）。（3）33例BH4反应性PAHD患儿的智商为（92±18）分。（4）PAHD患者治疗中筛查组智商与非筛查组智商比较，筛查治疗理想组智商与筛查治疗不理想组智商比较，非筛查治疗理想组智商与非筛查治疗不理想组智商比较均有意义（P〈0．001），47例非新筛并控制理想血Phe浓度PKU患儿智商从治疗前的（60．66±7．78）分，提高到治疗后的（76．62±7．55）分（P〈0．001）。（5）合并癫痫的患儿脑电图的异常率为94．3％，将血苯丙氨酸浓度控制在理想范围，可使脑电图异常有改善。（6）22例大于4个月的患儿血、脑Phe浓度与智商均呈负相关关系r血=-0．5045，r脑=-0．6471（P〈0．01）。结论对所有HPA患者都必须进行BH4D的鉴别诊断，尽早确诊和治疗效果越好。严格控制血苯丙氨酸浓度是减少智能落后的最好措施。
- 李晓雯喻唯民沈明贺春周忠蜀王琨蒂杨凌王琳
- 关键词：高苯丙氨酸血症新生儿筛查饮食治疗
- 高苯丙氨酸血症的抽搐机制研究被引量：3
- 2006年
- 目的 四氢生物喋呤缺乏症和苯丙酮尿症均可导致继发性癫痫，本研究拟探讨两类患者的临床与实验室特点。方法将两组患者出现癫痫的年龄、发作形式、脑电图特点及治疗预后进行比较。结果 在391例晚治的高苯丙氨酸血症患者中，共有98例苯丙酮尿症和12例四氢生物喋呤缺乏症患者合并癫痫。98名苯丙酮尿症患者出现癫痫发作的年龄是10．7±4．6（4．5～27．1）个月，表现为多种形式，其中55例（56．1％）表现为婴儿痉挛症。经丙戊酸钠和其他抗癫痫药物治疗后，癫痫较难控制，经低苯丙氨酸饮食治疗后临床发作及脑电图均有所减轻。12例四氢生物喋呤缺乏症患儿出现癫痫的年龄为5．1±1．9（2．7～11．0）个月，主要表现为肢体铅管样扭转，哈气样症状。其中10例患者进行了脑电图检查，3例有轻度的痫样放电，7例脑电图正常。治疗后随访脑电图无特异性变化。在服用美多巴后，发作立即得到控制。结论四氢生物喋呤缺乏症和苯丙酮尿症导致癫痫的机制不同，两组患者发作开始年龄、形式、脑电图表现差异显著，治疗方法及预后完全不同。
- 王琳喻唯民李晓雯贺春周忠蜀王桂芝常明赵世萍付桂香刘孜孜萧广仁
- 关键词：高苯丙氨酸血症苯丙酮尿症抽搐脑电图
