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单羧酸转运蛋白在恶性肿瘤中的研究进展被引量：3: 2015年; 目的总结单羧酸转运蛋白在恶性肿瘤中的研究进展。方法通过检索国内外数据库中关于单羧酸转运蛋白与恶性肿瘤关系的相关文献,就近年来关于单羧酸转运蛋白在恶性肿瘤组织中的表达及其调控肿瘤细胞能量代谢机理的研究进展进行综述。结果单羧酸转运蛋白在大多数肿瘤细胞的细胞膜上呈异常高表达,这种异常高表达赋予了肿瘤细胞高糖酵解速率和酸抵抗表型,并为肿瘤细胞恶性生物学行为的研究及其作为肿瘤治疗靶点提供了理论依据。结论研究单羧酸转运蛋白对肿瘤细胞能量代谢和肿瘤微环境的调控,为破解肿瘤细胞基于能量代谢异常而表现出的恶性生物学行为的机理提供了重要线索,就这一方面而言,它为肿瘤的治疗提供了契机,很可能成为当今肿瘤治疗的一个新热点。; 唐世磊杨照国李航宇; 关键词：肿瘤代谢

HSP70与PI3K/Akt信号通路在肝细胞肝癌组织中的表达及意义被引量：8: 2013年; 目的探讨热休克蛋白（HSP）70、磷脂酰肌醇3-激酶（P13K）和蛋白激酶B（Akt）在肝细胞肝癌（肝癌）组织中的表达及意义。方法本组回顾性研究标本来源于2005年3月至2008年12月在中国医科大学附属盛京医院接受诊治，经病理学诊断为肝癌的98例患者的手术切除标本。所有患者术前均签署知情同意书，符合医学伦理学规定。男69例，女29例，年龄31～70岁，中位年龄57岁。应用免疫组织化学方法检测HSP70、P13K、Akt蛋白的特异性表达，用蛋白质印迹法检测肝癌组织中HSP70、P13K、Akt蛋白的含量。应用实时逆转录-聚合酶链反应（real-timeRT—PCR）检测HSP70、P13K、Akt信使核糖核酸（mRNA）。观察肝癌组织中HSP70、P13K、Akt蛋白和mRNA表达情况，分析其与患者性别、年龄、病理组织学分化、淋巴结转移和肿瘤、淋巴、转移（TNM）分期等临床病理学参数的关系。采用χ2检验和Fisher确切概率法比较HSP70、P13K、Akt表达与临床病理学参数关系，采用单因素方差分析和LSD—t检验比较不同组织学分化程度的肝癌组织中HSP70、P13K、Akt蛋白和mRNA含量差异，采用Pearson法分析HSP70、P13K、Akt蛋白表达与组织学分化程度之间的关系，采用Kaplan．Meier法和L0g．rank检验进行生存分析。结果98例患者中，HSP70蛋白阳性表达1级26例（27％），2级41例（42％），3级31例（32％）；P13K蛋白低表达和高表达分别为40例（41％）、58例（59％），Akt蛋白低表达和高表达分别为42例f43％）、56例（57％）。HSP70、P13K、Akt蛋白表达与肝癌组织学分化程度有关（χ2=49．99、24．675、32．521，均为P〈0．05），而与性别、年龄、淋巴结转移和TNM分期无关（均为P〉0．05）。高、中、低分化肝癌组织中HSP70蛋白含量分别为0．5284±0．0056、0．8420±0．0260、0．9810±0．0020；N3K蛋白含量分别为0．6047±0．0558、0．7027±0．0064、0�; 刘金钢李岩刘丹李航宇; 关键词：热休克蛋白质类磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶类

TLR2和TLR4在肝细胞癌中的表达及其与增殖效应因子之间的关系被引量：9: 2014年; 目的探讨TLR2和TLR4蛋白在肝癌组织中表达的意义,初步明确TLR2、TLR4与增殖相关因子在肝癌组织中表达的相关性。方法用SP免疫组化方法检测102例肝癌组织及癌旁组织、17例正常肝组织中TLR2和TLR4蛋白的表达,并结合临床病理参数进行分析。用Western-blot与Real-time RT-PCR方法检测60例新鲜冰冻肝癌组织及癌旁组织、17例正常肝组织中TLR2、TLR4、CyclinD1和p70s6k的蛋白表达及mRNA表达。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。结果 1肝癌组织中TLR2蛋白高表达33例(32.4%),低表达69例(67.6%);TLR4蛋白高表达42例(41.2%),低表达60例(58.8%)。TLR2和TLR4蛋白在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织和正常肝组织(P<0.05)。2TLR2蛋白的表达与肝癌的分化程度呈正相关(r=0.355,P<0.05)。TLR4蛋白的表达与肝癌的分化程度无关(r=0.096,P=0.338)。3Kaplan-Meier法生存分析显示TLR2蛋白的表达与术后无复发生存时间明显相关(Log rank:P<0.05)。4多因素Cox比例风险模型分析,结果TLR2蛋白的表达与预后明显相关(P<0.05)。5无论蛋白水平还是mRNA水平TLR2、TLR4的表达均与增殖相关因子CyclinD1和p70s6k的表达显著相关(r=0.715,P<0.05;r=0.713,P<0.05)。结论 TLR2和TLR4蛋白与肝癌的发生相关。TLR2与肝癌的分化和预后密切相关。TLR2和TLR4促进肝癌的增殖可能与CyclinD1和p70s6k有关。; 李航宇孙宏治李岩刘丹尹智华刘金钢; 关键词：TOLL样受体肝细胞肝癌增殖

TLRs与肿瘤增殖和侵袭被引量：1: 2014年; Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是参与天然免疫应答的一类重要分子,是机体抵抗病原微生物感染以及抗肿瘤的第一道防线.TLRs主要表达于免疫细胞表面,促进炎症因子的合成与释放,引发炎症反应.近年来发现TLRs在肿瘤组织中亦有表达,不同细胞表面表达的TLRs可能对肿瘤细胞产生不同的作用.在免疫细胞表面表达的TLRs可能介导肿瘤的免疫逃逸,同时也具有抗肿瘤作用,而肿瘤细胞表面表达的TLRs可能参与肿瘤增殖和侵袭等生物学行为的调控.本文就TLRs在肿瘤组织中的表达及其对肿瘤增殖、侵袭的影响作以简要综述.; 刘丹李航宇; 关键词：TLRS 肿瘤增殖天然免疫应答 TOLL样受体抗肿瘤作用

microRNA调控肿瘤细胞能量代谢机理的研究进展: 2014年; 目的总结近年来microRNA对肿瘤细胞能量代谢调控的最新研究进展。方法根据PUBMED检索获取的相关资料,就近年来关于microRNA对肿瘤细胞能量代谢调控机理的研究进展进行综述。结果有氧糖酵解(Warburg效应)是恶性肿瘤最主要的能量代谢特点,microRNA能够通过对肿瘤细胞葡萄糖摄取、糖酵解途径、三羧酸循环以及脂代谢和氨基酸代谢与三羧酸循环的联系等途径中的关键环节进行调控,结果使肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和糖酵解处于增高状态。可见,葡萄糖、脂肪酸、氨基酸转运和代谢对肿瘤细胞至关重要,且与肿瘤患者的不良预后有关。结论研究microRNA对肿瘤细胞能量代谢的调控,为破解肿瘤细胞基于能量代谢异常而表现出的恶性生物学行为提供了重要线索,也为肿瘤的诊断和治疗提供了有力的证据及新的思路和途径。就目前关于microRNA对肿瘤细胞能量代谢调控方面的研究进展来看,必须要揭示清楚的是microRNA异常表达引起肿瘤细胞代谢变化后,能够直接引发肿瘤生物学行为变化的肿瘤细胞代谢因素有哪些。; 唐世磊李岩刘丹李航宇; 关键词：MICRORNA 肿瘤能量代谢

人肝癌组织TLR2和TLR4蛋白表达与基因突变相关性分析被引量：6: 2014年; 目的:探讨肝癌组织中TLR2和TLR4蛋白表达与p53、PIK3CA和β-catenin基因突变的相关性。方法:用组织微阵列及免疫组织化学法检测中国医科大学附属盛京医院2008-03-30-2010-09-30手术切除60例肝癌组织标本及7例正常肝组织中TLR2和TLR4蛋白表达情况,并结合临床病理参数进行分析;通过DNA测序分析肝癌组织中p53、PIK3CA和β-catenin基因突变率,统计学分析TLR2和TLR4蛋白表达与3种基因突变的相关性,以及对肝癌预后的影响。结果:肝癌组织中TLR2蛋白高表达35例(58.3%),低表达25例(41.7%);TLR4蛋白高表达31例(51.7%),低表达29例(48.3%),与正常肝组织(1/7)比较,TLR2(P<0.001)和TLR4(P=0.002)蛋白在肝癌组织中的表达均升高,差异有统计学意义。肝癌组织中,TLR2表达与肝癌分化程度(r=0.657)和TNM分期(r=0.509)相关,TLR4表达与肝癌分化程度(r=0.657)和TNM分期(r=0.682)亦相关,P值均<0.001。肝癌组织中存在p53、PIK3CA和β-catenin基因突变,突变率分别为26.7%(16/60)、18.3%(11/60)和25.0%(15/60);统计学分析发现,TLR2和TLR4蛋白在肝癌组织中的表达与3种基因突变明显相关。Kaplan-Meier生存分析显示,TLR2和TLR4蛋白表达与术后无复发生存时间明显相关,Log-Rank检验,P值分别为0.029和0.020。多因素Cox比例风险模型分析显示,TLR2蛋白表达与预后明显相关,P=0.019。结论:肝癌组织中TLR2和TLR4蛋白表达可作为判断肝癌预后的指标;TLR2和TLR4蛋白表达与p53、PIK3CA和β-catenin基因突变相关,在肝癌微环境中某些致癌因子可能通过TLRs引起相关基因突变而致癌。; 李航宇李岩刘丹唐世磊孙宏治杨福全刘金钢; 关键词：肝肿瘤基因突变预后

细胞外HSP70/HSP70-PCs对人肝癌HepG2细胞上皮-间充质转化的影响及机制研究被引量：7: 2013年; 目的:探讨细胞外热休克蛋白70(HSP70)/HSP70肽复合物(HSP70-PCs)对肝癌细胞上皮-间充质转化(EMT)的影响和可能机制。方法:将HepG2细胞分为3组:正常对照组、HSP70/HSP70-PCs组(终浓度2mg/L)和LY294002+HSP70/HSP70-PCs组。应用real-time RT-PCR与Western blotting法检测上皮细胞表面标志Ecadherin和间质细胞表面标志α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达变化,以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和缺氧诱导因子1α(HIF1-α)的表达变化。结果:细胞外HSP70/HSP70-PCs可以促进HepG2细胞EMT的发生。HepG2细胞的EMT过程伴随HIF-1α和PI3K表达增加。应用LY294002阻断PI3K后,HepG2细胞没有发生EMT,同时细胞外HSP70/HSP70-PCs上调HIF-1α表达的作用消失。结论:细胞外HSP70/HSP70-PCs可以通过PI3K/HIF-1α促进肝癌细胞发生EMT。; 李航宇李岩刘丹孙宏治刘金钢; 关键词：上皮-间充质转化 HEPG2细胞热休克蛋白70

细胞外HSP70与肿瘤的研究现状被引量：2: 2014年; 目的:探讨细胞外热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的释放、功能、免疫学机制以及在肿瘤免疫治疗中的应用。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"细胞外热休克蛋白70的释放、肿瘤免疫、应用"为关键词,检索2002-2013年的相关文献。纳入标准:1)细胞外热休克蛋白的功能;2)细胞外热休克蛋白的释放机制;3)细胞外热休克蛋白与肿瘤免疫。根据纳入标准符合分析的文献28篇。结果:HSP70不仅在细胞内发挥重要的作用,还可以通过其特有机制释放到细胞外。细胞外HSP70有重要的生物学功能,存在于细胞外的HSP70能够发挥抗肿瘤免疫作用。应用细胞外HSP70/HSP70-PCs制成特异性抗肿瘤疫苗,为肿瘤的治疗提供新的思路。结论:细胞外HSP70的肿瘤免疫作用及在肿瘤疫苗方面的应用,将有望成为肿瘤治疗的新方法。; 李岩李航宇; 关键词：热休克蛋白70 肿瘤免疫

Beclin1在胆管癌中的表达及意义被引量：2: 2014年; 目的:探讨胆管癌中Beclin1的表达及意义。方法:应用免疫组化法检测67例胆管癌标本Beclin1蛋白的表达情况,并应用Western blot与Real-time RT-PCR检测新鲜胆管癌标本与正常胆管组织中Beclin1蛋白与基因的表达验证免疫组化结果。结果:胆管癌组Beclin1的表达与正常胆管组比较,胆管癌中Beclin1的表达降低,二组结果比较差异有显著性(P<0.05);Beclin1在胆管癌中的表达与肿瘤的分化以及TNM分期有关(P<0.05),而与肿瘤大小、转移无关(P>0.05)。结论:Beclin1蛋白表达与胆管癌的发生、发展有关。; 胡敬尧李岩刘丹李航宇刘金钢; 关键词：BECLIN1 自噬胆管癌

Endoglin与肿瘤血管生成、浸润及转移之间的关系被引量：4: 2014年; 恶性肿瘤的浸润和转移是导致患者死亡的主要原因,而肿瘤新生血管对肿瘤的生长和转移具有重要的营养支持作用。Endoglin是参与调节TGF-β信号传导的跨膜蛋白,作为TGF-β家族的辅助受体发挥生物学效应。Endoglin作为新生血管内皮细胞的标志物之一,在肿瘤血管内皮细胞中呈异常高表达,并且促进肿瘤血管的形成。目前以endoglin为靶点抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤策略已被证实具有一定成效,但肿瘤细胞依然存在对药物的抵抗、复发及转移等现象。为寻求这一现象的原因,近年来研究发现在某些原发肿瘤细胞中表达的endoglin可以抑制肿瘤细胞的浸润及转移。本文结合国内外最新报道,就endoglin与肿瘤血管生成、肿瘤浸润及转移之间的关系作以一简要综述,为今后如何抑制其促血管生成作用及发挥其抑制肿瘤细胞的浸润及转移作用提供思路。; 张天一刘丹李航宇刘金钢; 关键词：ENDOGLIN TGF-Β 血管内皮细胞肿瘤细胞

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辽宁省教育厅科技项目(L2010634)

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