国家自然科学基金(30472036)
- 作品数：22 被引量：68H指数：6
- 相关作者：曾慧慧武凤兰崔翰明林飞梁怿更多>>
- 相关机构：北京大学中国药品生物制品检定所中国医科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合机制探讨被引量：11
- 2007年
- 目的确证双硒唑烷(Eb)的羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)包合物的形成,及探讨包合机制和可能的包合物结构图。方法分别通过相溶度法、UV-vis、FTIR、DSC和1H-NMR等方法验证Eb/HP-β-CD包合物的形成。应用Chem3D软件,结合FTIR和1H-NMR数据,用计算机模拟包合物结构图,并对主客分子间的相互作用和包合机制进行探讨。结果经多种方法验证,均确证包合物形成。热力学参数显示包合过程为焓推动的熵减过程,可自发进行。FTIR和1H-NMR数据显示Eb的苯环结构可能被HP-β-CD的空穴所包合。结论Eb与HP-β-CD在一定条件下反应可形成分子比为1∶1的包合物,经测定其水溶解度增加了3000多倍。初步推测本包合的主要驱动力是HP-β-CD空穴内的富焓水被客体Eb替换,是一个由热焓变化驱动的包合过程。
- 崔翰明张春光武凤兰
- 关键词：包合物
- 乙烷硒啉与顺铂或氟尿嘧啶联合应用对胃癌BGC-823的治疗作用被引量：1
- 2008年
- 目的观察乙烷硒啉与顺铂或氟尿嘧啶联合应用对胃癌BGC-823的体内、外抗肿瘤作用。方法MTT法测定5、10、20、40μmol·L^(-1)乙烷硒啉单药及固定其浓度为5μmol·L^(-1)与顺铂或氟尿嘧啶联合时对BGC-823的生长抑制作用。建立裸鼠移植瘤模型,采用乙烷硒啉、顺铂、氟尿嘧啶单药及乙烷硒啉与后两者联合的不同给药方案,观察抗肿瘤作用。结果乙烷硒啉对BGC-823有明显增殖抑制作用,24、48、72h的IC_(50)值分别是30.23、19.70和11.67μmol·L^(-1),联合后效果明显增强(P<0.05)。体内实验,联合组肿瘤增长率明显降低,与单药组有非常显著差异(P<0.01)。结论乙烷硒啉单药表现明显抗肿瘤作用,与顺铂或氟尿嘧啶联合后可以增效。
- 李静方家椿曾慧慧
- 关键词：顺铂氟尿嘧啶胃肿瘤乙烷硒啉
- 双硒唑烷的羟丙基-β环糊精包合物的制备和包合过程热力学参数的测定被引量：7
- 2006年
- 目的:为提高抗肿瘤药有机硒化合物双硒唑烷(Eb)的水溶性和生物利用度,对其进行羟丙基-β环糊精(HP-β-CD)包合物包合条件的研究。方法:在单因素考察的基础上,采用正交试验优化双硒唑烷的HP-β-CD包合工艺。用相溶度法分别测定Eb在水和乙醇中的包合物平衡常数和包合过程的热力学参数。结果:包合的最优条件为主客质量比(2．5:1)、包合温度(回流温度)、包合时间(24 h)、溶剂(乙醇)以及低速搅拌;Eb包合物的包合率为(4．06±0．14)％,载药量为(1．62±0．06)％。Eb在水和乙醇中相溶度图分别为AN型和AL型;包合过程的热力学参数分别为ΔH水0=-25．13 kJ·mol-1,ΔH醇0=-26．71 kJ·mol-1;包合过程可自发进行(ΔG0<0),且为放热反应(ΔH0<0),同时也是熵减过程(ΔS0<0)。结论:Eb与HP-β-CD在水和乙醇中可自发形成1:1的包合物。采用优化的工艺方法制备包合物可显著提高Eb的水溶性。
- 崔翰明王建伟刘春艳武凤兰
- 关键词：有机硒包合物正交试验设计热力学
- 乙烷硒啉分散片溶出度测定方法的研究被引量：1
- 2007年
- 目的:建立乙烷硒啉分散片的溶出度测定方法。方法:建立溶出度紫外测定方法,分别考察乙烷硒啉分散片在不同条件下的溶出特性,运用Excel办公软件,以Weibull模型处理试验数据,用单因素方差分析及t检验进行统计学分析。结果:在优化的测定条件下,乙烷硒啉分散片60min累积溶出度达到(65.59±0.36)%,批内均一性与批间重现性良好。结论:本品溶出度优化测定条件为:溶出介质量为1000mL,溶出介质组成为0.9%盐酸水溶液-异丙醇(60∶40),采用药典附录ⅩC第二法(桨法),转速为150r.min-1。取样点为60min,限度为60%。
- 刘昕王存琴崔翰明武凤兰
- 关键词：溶出度
- RP-HPLC法测定乙烷硒啉分散片中药物的含量
- 2007年
- 目的:建立乙烷硒啉分散片含量测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,使用BDS HYPERSILC18柱(250mm×4.6mm,5μm),检测波长为320nm,柱温为室温,流动相为0.01%磷酸-甲醇(60∶40),流速1.0mL.min-1。结果:溶剂与辅料对分散片中药物的含量测定无干扰,乙烷硒啉在10～400μg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9995),精密度RSD为0.39%;日内精密度为0.57%;平均回收率为101.2%(n=9)。结论:该方法专属性强,操作方便,结果准确,重现性好,可用于乙烷硒啉分散片中药物的含量测定。
- 王存琴刘昕武凤兰
- 关键词：乙烷硒啉分散片反相高效液相色谱法
- 乙烷硒啉与顺铂联合应用对肿瘤细胞的协同效应分析(英文)被引量：1
- 2009年
- 以人胃癌细胞BGC 823和人肺癌细胞PG-BE1为对象,研究乙烷硒啉与顺铂的体外联合抗肿瘤作用是否表现为协同增效。MTT法检测乙烷硒啉与顺铂单药及不同联合给药方案对BGC 823及PG-BE1细胞的增殖抑制作用;采用经典的中位效应理论计算不同联合方案时两药的联合指数CI,比较单药与联合时顺铂所需剂量的变化。结果显示,乙烷硒啉与顺铂联合可以产生协同作用。设置不同的给药剂量比例时,最明显的协同作用表现为:在人胃癌细胞BGC 823中,顺铂与乙烷硒啉比例为2:3;在人肺癌细胞PG-BE1中,顺铂与乙烷硒啉比例为1:3。乙烷硒啉与顺铂联合后,明显降低了顺铂的用量,并且随着药物浓度的升高,减量作用逐渐提高,起到了联合增效的作用。
- 李静傅佳凝谭强曾慧慧
- 关键词：乙烷硒啉顺铂
- 硫氧还蛋白还原酶结构分形研究被引量：4
- 2008年
- 提出并应用改进的分形方法对硫氧还蛋白还原酶(TrxR)结构进行研究。建立了适用于TrxR的分形及数据处理方法。发现正常的TrxR的结构分维值约为1.33,氧化后结构分维值增大。提出了蛋白质结构分维值是表征蛋白质分子状态的重要特征之一的观点,并结合TrxR验证了该观点。提出了药物分子分维值应与靶酶的结构分维值相契合的观点,并结合以TrxR为靶点的药物研发实验验证了该观点。
- 韦珩贺东奇曾慧慧
- 关键词：分形分维值硫氧还蛋白还原酶药物分子设计
- 具抗肿瘤活性的新型有机含硒化合物BBSKE与亚硒酸钠在小鼠体内分布比较
- 目的比较1,2-[二(1,2-苯并异硒唑-3(2H-酮)乙烷(1,2-[bis-(1,2-benzisoselenazolone-3(2H)-ketone) ethae,BBSKE]与亚硒酸钠在小鼠体内的组织分布差异,以...
- 李岚严俊刘涛曾慧慧
- 关键词：亚硒酸钠
- 文献传递
- 国家一类抗肿瘤新药有机硒化合物乙烷硒啉的药效药理作用(英文)被引量：4
- 2010年
- 乙烷硒啉是由北京大学药学院设计合成并具有国际国内自主知识产权的有机硒化合物,其生物学靶点为硫氧还蛋白还原酶。作为国家一类抗肿瘤新药,乙烷硒啉正在进行临床Ⅰ期试验。本篇综述主要介绍目前已研究发表的乙烷硒啉的药效药理作用,包括体内体外的抗肿瘤作用及免疫调节功能。这些结果为乙烷硒啉进行更深入的抗癌临床研究提供了理论基础及治疗思路。
- 傅佳凝王静瑜王立辉王磊唐菀晨蔡高雄刘密曾慧慧
- 关键词：乙烷硒啉有机硒化合物抗肿瘤作用硫氧还蛋白还原酶
- 乙烷硒啉对H-22荷瘤鼠CYP450酶系影响被引量：1
- 2009年
- 目的:观察新药乙烷硒啉(BBSKE)对肿瘤H-22引起的小鼠肝脏细胞色素P450含量及其主要亚型活性变化的影响。方法:H-22荷瘤小鼠,给予不同剂量的BBSKE10d后,提取肝微粒体,Omura法测定CYP450的含量,分光光度法测定CYP1A,CYP3A和CYP2E1活性。结果:肿瘤H-22能引起CYP1A活性升高(P<0.01),CYP3A活性降低(P<0.01);BBSKE能明显下调荷瘤鼠CYP1A活性,上调CYP3A活性作用(P<0.05)。肿瘤H-22和BBSKE对CYP450含量和CYP2E1均无明显影响。结论:BBSKE对荷瘤鼠CYP1A活性有下调作用;对CYP3A有诱导作用;对CYP2E1无明显影响。
- 尹进尹晗任晓远徐静曾慧慧
- 关键词：乙烷硒啉细胞色素P450
