广州市医药卫生科技项目(2009-ZDi-03)
- 作品数：5 被引量：17H指数：2
- 相关作者：周永健李瑜元聂玉强杜艳蕾唐丹更多>>
- 相关机构：广州医学院广州医科大学更多>>
- 发文基金：广州市医药卫生科技项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脂联素基因标签单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝病的相关性被引量：6
- 2012年
- 目的探讨脂联素基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系。方法从2005年及2009年广东省汉族人群NAFLD流行病学调查的人群中筛选出2次调查均为NAFLD的119例患者为NAFLD组,2次调查均正常的350例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素7个标签单核苷酸多态性:rs182052、rs16861205、rs822396、rs7627128、rs1501299、rs2241767、rs3774261,用多因素logistic回归分析危险因素,并用SHEsis软件进行单体型分析。结果 rs2241767的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=7.471,95%CI为2.836～19.684,P<0.001),rs1501299的TT基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=5.040,95%CI为1.919～13.236,P=0.001),rs3774261的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=3.546,95%CI为1.402～8.972,P=0.008),单体型分析结果显示,ATA单体型是NAFLD的保护因素(OR=0.144,95%CI为0.037～0.558,P=0.001),GGA单体型是NAFLD的危险因素(OR=12.086,95%CI为2.422～60.302,P<0.01),GTG单体型是NAFLD的危险因素(OR=15.355,95%CI为3.946～59.748,P<0.001)。结论 rs2241767、rs1501299、rs3774261基因多态性与NAFLD遗传易感性相关。
- 张宗胜周永健李瑜元杜艳蕾曹创裕
- 关键词：脂联素基因多态性非酒精性脂肪性肝病
- NAFLD发病中基因FXR对PPAR-α影响的实验研究被引量：2
- 2016年
- 目的观察法尼基衍生物X受体(FXR)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病过程中对过氧化物酶体增殖物活化受体-α(PPAR-α)表达的影响。方法将正常小鼠与FXR基因敲除小鼠分成4组,分别喂高脂饲料及普通饲料,检测各组小鼠血清ALT、TC、TG,观察肝脏脂肪变性情况,检测肝脏PPAR-αmRNA及蛋白表达情况。结果模型组血清指标均较实验组显著升高(P<0.05),肝脏HE染色见肝脏内有大量脂肪滴,部分可见炎症细胞聚集,PPAR-αmRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论 FXR基因功能缺陷可能通过上调PPAR-α的表达并改变其在脂质代谢中的功能而引起NAFLD的发生。
- 邱睿睿周永健聂玉强杜艳蕾李瑜元
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病
- miR-122表达下调与脂肪性肝病的关系被引量：1
- 2012年
- 目的探讨肝脂肪变时肝细胞株L-02 miR-122表达水平的变化。方法用油酸诱导法建立L-02脂肪变肝细胞株模型,于24、48、72 h用激光共聚焦显微镜检测细胞三酰甘油含量,提取细胞总RNA,逆转录为cDNA,用荧光定量PCR检测miR-122的表达,并与正常肝细胞株作对照。结果成功建立脂肪肝细胞株模型,随着油酸诱导时间延长,细胞内三酰甘油含量增加,miR-122在脂肪肝细胞表达下调,其拷贝数仅为正常肝细胞的1/16.68(P<0.05)。结论肝细胞株脂肪变时miR-122表达显著下降。
- 梁霞李瑜元周永健聂玉强
- 关键词：MIR-122脂肪性肝病细胞株
- 肿瘤坏死因子-α基因多态性对非酒精性脂肪性肝病发病和病程进展的影响被引量：1
- 2012年
- 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病及病程进展的相关性。方法在2005年对普通人群NAFLD流行病学调查的基础上进行队列追踪到2009年(中位数4年),其中696例愿意接受复查,每例再行问卷、体检、血生化和B超检查,应用PCR-RFLP方法检测TNF-α3个位点:-238、-308和-857的SNP。结果 2005年NAFLD标化患病率为21.29%,至2009年显著升高达46.11%。Hardy-Weinberg检验-238位点基因频率未达到遗传平衡(P<0.05),故予剔除,而-308及-857位点纳入研究。NAFLD患者与正常对照者比较,TNF-α-857位点的基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05),等位基因T型者的发病危险率(RR)是正常对照者的1.463倍;而-308位点两者差异无统计学意义(P>0.05)。有序logistic回归分析显示,性别对病程无显著影响(P>0.05),年龄影响显著(P<0.001);校正性别和年龄后,-857位点T/T基因型与病程进展呈正相关,其危险性(OR)是C/C型的8.65倍(P<0.001),而C/T型与C/C型比较差异无统计学意义(P=0.072);-308位点各基因型对病程均无显著影响(P>0.05)。结论 TNF-α-857位点C→T变异(而非-308位点)与NAFLD发病易感性及病程进展两者均呈正相关,T/T型增加疾病发生和进展的风险。
- 范琳李瑜元周永健聂玉强
- 关键词：基因单核苷酸多态性肿瘤坏死因子-Α非酒精性脂肪性肝病
- 姜黄素对脂肪变性肝细胞过氧化物酶体增殖物活化受体-α的去甲基化作用被引量：7
- 2014年
- 目的观察姜黄素对油酸诱导的大鼠脂肪变性肝细胞模型过氧化物酶体增殖物活化受体-α(PPAR-α)启动子区的去甲基化作用。方法将大鼠正常肝细胞株(BRL)分为4组:正常组以同体积的DMSO处理96 h;模型组、姜黄素组、5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)组均采用15μg/mL油酸处理48 h,建立脂肪变性肝细胞模型,然后,模型组再用油酸诱导48 h,姜黄素组用10μmol/L姜黄素+油酸干预48 h,5-Aza-CdR组用5.0μmol/L 5-Aza-CdR+油酸干预48 h。检测各组细胞上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC含量,用油红O染色镜下观察细胞内脂肪变程度,RT-PCR检测PPAR-αmRNA表达,焦磷酸测序法分析PPAR-α启动子区甲基化水平。结果模型组上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC均较正常组显著升高(P<0.05,P<0.01),PPAR-αmRNA相对表达水平显著下降(P<0.01),-378、-375、-373 CpG位点的甲基化率显著升高(P<0.05,P<0.01)。姜黄素组上清液ALT、AST、TG、TC及细胞内TG、TC均较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),油红O染色细胞内脂滴减少甚至消失,PPAR-αmRNA表达水平显著升高(P<0.01),-378、-375、-373CpG位点的甲基化率显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,5-Aza-CdR组PPAR-αmRNA表达显著升高(P<0.01),但仍低于正常组(P<0.01),-378、-375、-373 CpG的甲基化率显著降低(P<0.05,P<0.01),但与姜黄素组相比,两者的去甲基化作用无明显差异(P>0.05)。-378 CpG的甲基化率与PPAR-αmRNA表达水平呈负相关(r=-0.663,P=0.026)。结论姜黄素可能通过降低PPAR-α启动子区CpG甲基化率,促进PPAR-αmRNA表达,改善非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞模型的脂肪变性。
- 唐丹周永健李瑜元杜艳蕾聂玉强
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病DNA甲基化姜黄素
