您的位置： 专家智库 > >

国家自然科学基金(30772551)

作品数：24 被引量：113H指数：7
相关作者：陈忠平赛克陈芙蓉付军牟永告更多>>
相关机构：中山大学深圳市人民医院中山大学附属肿瘤医院更多>>
发文基金：国家自然科学基金华南肿瘤学国家重点实验室开放基金国家教育部博士点基金更多>>
相关领域：医药卫生更多>>

文献类型

  • 24篇中文期刊文章

领域

  • 24篇医药卫生

主题

  • 17篇胶质
  • 17篇胶质瘤
  • 15篇细胞
  • 7篇替莫唑胺
  • 6篇神经胶质
  • 6篇神经胶质瘤
  • 6篇化疗
  • 6篇干细胞
  • 5篇胶质瘤干细胞
  • 5篇胶质瘤细胞
  • 4篇耐药
  • 4篇MGMT
  • 3篇体外
  • 3篇肿瘤
  • 3篇转移酶
  • 3篇自噬
  • 3篇敏感性
  • 3篇脑胶质瘤
  • 3篇甲基转移酶
  • 3篇恶性

机构

  • 19篇中山大学
  • 1篇滨州医学院
  • 1篇广东药学院
  • 1篇深圳市人民医...
  • 1篇徐州医学院
  • 1篇香港中文大学
  • 1篇中山大学附属...
  • 1篇江苏省麻醉学...
  • 1篇徐州市中心医...

作者

  • 20篇陈忠平
  • 9篇赛克
  • 7篇付军
  • 7篇陈芙蓉
  • 6篇张湘衡
  • 6篇牟永告
  • 5篇沈冬
  • 4篇邵翠杰
  • 4篇杨群英
  • 3篇魏大年
  • 2篇陈银生
  • 2篇蒋小兵
  • 2篇刘晓梅
  • 2篇柯超
  • 2篇王洁
  • 2篇仇志坤
  • 1篇石德文
  • 1篇彭颂先
  • 1篇李怡卓
  • 1篇王翦

传媒

  • 11篇中国神经肿瘤...
  • 4篇中华神经外科...
  • 2篇Chines...
  • 1篇山东医药
  • 1篇中华医学杂志
  • 1篇徐州医学院学...
  • 1篇癌症
  • 1篇中国肿瘤临床
  • 1篇中山大学学报...
  • 1篇中国现代神经...

年份

  • 1篇2014
  • 1篇2013
  • 3篇2012
  • 6篇2011
  • 3篇2010
  • 6篇2009
  • 3篇2008
  • 1篇2007
共 24 条 记 录，以下是 1-10
全选 清除 导出
排序方式：
Histone deacetylase inhibitor, 2-propylpentanoic acid, increases the chemosensitivity and radiosensitivity of human glioma cell lines in vitro被引量：5
2012年
SHAO Cui-jieWU Ming-weiCHEN Fu-rongLI CongXIAYun-feiCHEN Zhong-ping
关键词：去乙酰化体外敏感性
MGMT表达指导恶性胶质瘤的替莫唑胺化疗（附40例报告）被引量：12
2011年
目的 根据肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达的差异选择不同的替莫唑胺（TMZ）方案对恶性胶质瘤进行化疗,评价其客观疗效、生存率和不良反应.方法 经手术后病理确诊的初治或复发恶性胶质瘤患者40例,均接受过放疗并有残留或复发可评价病灶.采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT表达,将患者分为阳性组和阴性组.阴性组选择TMZ常规5天方案化疗,阳性组选择TMZ小剂量持续或TMZ联合顺铂方案化疗.结果 阴性组22例,阳性组18例.阳性组患者的一般状况比阴性组差,多数为复发患者且既往接受过化疗（P＜0.05）.阴性组和阳性组患者的客观有效率分别为31.8%和33.3%,中位无进展生存时间分别为7个月（95%CI：5.7-8.3）和7个月（95%CI：2.3-11.7）,中位生存时间分别为24个月（95%CI：12.7-35.3）和11.5个月（95%CI：9.9-11.3）,差异均无统计学意义（P＞0.05）.主要不良反应为Ⅰ～Ⅱ度的中性粒细胞下降（20%）、食欲下降（30%）、恶心呕吐（22%）和转氨酶升高（25%）,联合顺铂方案的中性粒细胞下降发生率高于TMZ单药方案（P＜0.05）.结论 TMZ小剂量持续或联合顺铂方案化疗可能改善MGMT阳性恶性胶质瘤患者的临床疗效,耐受性好.
杨群英牟永告李刚赛克魏大年张湘衡陈忠平
关键词：神经胶质瘤化学疗法替莫唑胺
脑胶质瘤细胞顺铂耐药分子标志物筛选被引量：1
2009年
背景与目的:顺铂是神经肿瘤化疗常用药物之一,耐药是疗效不佳原因之一。遗传学改变可以影响肿瘤细胞对化疗的敏感性。本研究旨在利用芯片-基因组杂交技术筛选胶质瘤细胞中与顺铂耐药相关的分子标志物。方法:用芯片-基因组杂交技术对我们先前采用顺铂剂量梯度爬升诱导的对顺铂高度耐药的U251/CP2细胞(IC50为76.5μg/mL)和亲代细胞U251细胞(IC50为1.2μg/ml)筛选与顺铂耐药相关的分子标志物。RT-PCR和实时荧光定量PCR用来对结果进行验证。结果:补体因子H相关蛋白1基因(CFHR1)和补体因子H相关蛋白3基因(CFHR3)在U251细胞中至少各自缺失了一个拷贝,在U251/CP2细胞中完全缺失。IL-7基因在U251/CP2细胞中的拷贝数为U251细胞的2～3倍。结论:CFHR1、CFHR3和IL-7基因可能与胶质瘤对顺铂耐药有关。
崔磊付军吴浩强彭颂先陈忠平
关键词：脑肿瘤胶质瘤顺铂耐药
NK细胞杀伤人胶质瘤起始细胞的体外研究
2009年
背景与目的:越来越多的证据支持人脑胶质瘤来源于胶质瘤起始细胞/干细胞(glioma initiating cell/stem cell,GIC/GSC)的假说,鉴于干细胞特性,常规手术和放化疗难以清除GIC,本研究试图用体外活化的自然杀伤(natural killer,NK)细胞对GIC细胞进行杀伤研究。方法:以体外长期培养于干细胞培养基的CD133阳性胶质瘤细胞作为GIC,用免疫磁珠从胶质瘤患者(或健康人)的外周血中分离NK细胞,常规IL2/PHA活化NK细胞后,应用LDH释放法检测其体外杀伤GIC细胞的活性,以K562细胞为阳性对照。结果:体外实验中,异体NK细胞可以在GIC的培养基里生长和活化,且其杀伤GIC细胞的能力随效靶比增高而增强,同一效靶比时,活化的NK细胞杀伤GIC细胞的活性明显高于未活化(静止)NK细胞的活性(P<0.01)。结论:异体NK细胞可以在GIC的培养环境中活化并表现出针对GIC的杀伤能力,为NK细胞用于脑胶质瘤起始细胞的临床清除提供可能性。
史泓浏付军陈芙蓉陈忠平
关键词：细胞杀伤
Enhanced MGMT expression contributes to temozolomide resistance in glioma stem-like cells被引量：8
2014年
O6-methylguanine DNA methyltransferase(MGMT) can remove DNA alkylation adducts, thereby repairing damaged DNA and contributing to the drug resistance of gliomas to alkylating agents. In addition, glioma stem-like cells(GSCs) have been demonstrated to be involved in the recurrence and treatment resistance of gliomas. In this study, we aimed to investigate MGMT expression and regulatory mechanisms in GSCs and the association of MGMT with temozolomide(TMZ) sensitivity. GSCs were enriched from one MGMT-positive cell line(SF-767) and 7 MGMT-negative cell lines(U251, SKMG-4, SKMG-1, SF295, U87, MGR1, and MGR2) through serum-free clone culture. GSCs from the U251G, SKMG-4G, SF295G, and SKMG-1G cell lines became MGMT-positive, but those from the U87G, MGR1G, and MGR2G cell lines remained MGMT-negative. However, all the GSCs and their parental glioma cell lines were positive for nuclear factor-κB(NF-κB). In addition, GSCs were more resistant to TMZ than their parental glioma cell lines(P < 0.05). However, there was no significant difference in the 50% inhibition concentration(IC50) of TMZ between MGMT-positive and MGMT-negative GSCs(P > 0.05). When we treated the MGMT-positive GSCs with TMZ plus MG-132(an NF-κB inhibitor), the antitumor activity was significantly enhanced compared to that of GSCs treated with TMZ alone(P < 0.05). Furthermore, we found that MGMT expression decreased through the down-regulation of NF-κB expression by MG-132. Our results show that MG-132 may inhibit NF-κB expression and further decrease MGMT expression, resulting in a synergistic effect on MGMT-positive GSCs. These results indicate that enhanced MGMT expression contributes to TMZ resistance in MGMT-positive GSCs.
Zhi-Kun QiuDong ShenYin-Sheng ChenQun-Ying YangCheng-Cheng GuoBing-Hong FengZhong-Ping Chen
关键词：MGMT替莫唑胺DNA甲基转移酶
替莫唑胺联合干扰素α/β治疗胶质瘤移植瘤的实验研究被引量：1
2011年
背景与目的:6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyl transferase,MGMT)是肿瘤对甲基化类药物耐药的重要原因之一。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)常规方案对MGMT阳性胶质瘤的化疗效果不理想。本实验在动物体内观察干扰素α/β(interferonα/β,IFNα/β)联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤的治疗作用,并进一步探讨了IFNα/β对MGMT、核因子NF-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响。方法:建立MGMT阳性胶质瘤干细胞SKMG-4G、U251G裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后将裸鼠随机分为空白对照组、TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组,每组各5只荷瘤鼠,成瘤后7天分别给予药物治疗,观察动物体重、肿瘤的生长情况;同时采用免疫组织化学法及蛋白免疫印记法检测瘤组织中MGMT蛋白和NF-κB蛋白的表达。结果:药物处理对动物体重没有明显的影响。TMZ组、IFNα组、IFNβ组、TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组肿瘤生长均低于空白对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。TMZ对SKMG-4G、U251G移植瘤的抑瘤率分别为35.2%±2.28%、16.7%±1.96%。当TMZ与IFNα或IFNβ联合应用时,能够更为显著地抑制肿瘤的生长,TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组对SKMG-4G移植瘤的抑瘤率分别为58.4%±4.34%和63.4%±1.08%,对U251G移植瘤的抑瘤率分别为41.1%±8.66%和44.5%±1.90%,与相应的单独用药组比较,差异存在统计学意义(P﹤0.05)。TMZ+IFNα组和TMZ+IFNβ组的MGMT、NF-κB蛋白表达明显低于TMZ组,且MGMT与NF-κB表达呈正相关。结论:IFNα/β联合TMZ有协同的抗肿瘤作用,其机制可能与干扰素α/β下调胶质瘤内NF-κB继而下调MGMT的表达相关。
王洁沈冬陈芙蓉吴明玮李聪陈忠平
关键词：胶质瘤替莫唑胺核因子ΚB
胶质瘤干细胞对替莫唑胺敏感性的研究被引量：8
2009年
目的探讨胶质瘤干细胞（GSC）对替莫唑胺（TMZ）的敏感性及耐药机制。方法新鲜多形性胶质母细胞瘤（GBM）标本培养后获得GSC。免疫荧光技术检测未分化GSC的CD133及分化生长GSC的GFAP的表达，MTS法检测对替莫唑胺的敏感性，流式细胞技术对CD133阳性细胞的比例进行定量，荧光标记的甲基化特异性PCR分析MGMT启动子区域的甲基化状态，Western blot检测抑癌基因PTEN的表达。结果（1）5例GBM标本中成功获得GSC，符合肿瘤干细胞定义。（2）5个GSC细胞株多数对TMZ不敏感。其中，T509的半数抑制浓度（IC50）为22．3μmol／L（敏感），T411的IC50为286．3μmol／L（中度敏感），其余3个细胞株T402，T405及T509的IC50皆大于1000μmol／L（不敏感）。（3）CD133阳性细胞比例大于10％的GSC细胞株对TMZ不敏感。（4）MGMT启动子区域呈去甲基化状态的GSC对TMZ不敏感或仅为中度敏感。（5）5个GSC细胞株中，PTEN表达水平差异大，与GSC对TMZ的敏感性无明显关联。结论GSC对TMZ普遍耐药，与MGMT启动子区域甲基化状态及CD133阳性细胞有关，而与PTEN蛋白表达水平无明显关联。
赛克WANG Shu-zhenPopoff SYung WKColman H陈忠平
关键词：神经胶质瘤胶质瘤干细胞替莫唑胺MGMTCD133
乳腺癌组织内NF-κB p65、PCNA的表达及其相关性分析被引量：1
2010年
目的研究乳腺癌组织内细胞核因子-κB(NF-κB)p65与增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义。方法采用SABC免疫组化染色法检测135例乳腺癌组织内NF-κB p65与PCNA蛋白的表达,并分析二者的相关性及与临床病理因素的关系。结果乳腺癌组织内NF-κB p65蛋白表达阳性率为52.6%,PCNA表达阳性率为58.5%。乳腺癌组织内NF-κB p65蛋白与PCNA蛋白的表达呈正相关(r=0.55,P<0.05);NF-κB p65与肿瘤大小呈正相关(r=0.401,P<0.05),与淋巴结转移呈正相关(r=0.432,P<0.05),与患者年龄无明显相关性(r=-0.233,P>0.05)。PCNA与肿瘤大小呈正相关(r=0.403,P<0.05),与淋巴结转移呈正相关(r=0.467,P<0.05),与患者年龄无明显相关性(r=0.222,P>0.05)。结论 NF-κB p65、PCNA可以作为判断乳腺癌患者预后的有效指标,乳腺癌组织内NF-κB p65和PCNA的高表达可导致肿瘤侵袭性增加,促进肿瘤细胞向区域淋巴结转移。
邵翠杰石德文
关键词：核因子-ΚBP65增殖细胞核抗原
替莫唑胺联合干扰素-β治疗复发恶性脑胶质瘤的Ⅱ期临床研究被引量：1
2012年
背景与目的：替莫唑胺（temozolomide，TMZ）期放疗及辅助化疗是新诊断的恶性脑胶质瘤患者的术后标准辅助治疗方案。但对于复发患者目前仍无标准挽救治疗方案。干扰素．B是一种临床常用的细胞因子类药物．不但具有直接的肿瘤抑制作用，也具有免疫调节和抗血管生成效应。体内外研究显示，干扰素-β可增强TMZ和亚硝脲类药物的化疗敏感性，从而增强其抗胶质瘤作用。本项Ⅱ期临床研究评价TMZ联合干扰素-β治疗复发恶性脑胶质瘤的疗效和不良反应。方法：年龄大于18岁、经病理确诊为WHO分级Ⅲ～Ⅳ级的胶质瘤、既往经标准一线TMZ化／放疗联合治疗后复发进展患者入组。患者接受干扰素-β3MIU／次，d1、3、5，皮下注射；TMZ200mg／（mz·d），d2-6，13服；28天为一周期，直至疾病进展或毒性不可耐受。每8周行脑MRI检查评价肿瘤反应率。主要研究终点是客观有效率（CR＋PR）、无进展生存时间（PFS）和6个月的PFS率，次要终点是总生存时间（os）和毒性。结果：2010年7月至2012年10月期间共30例（17例Ⅳ级和13例Ⅲ级胶质瘤）患者入组。男23例，女7例，年龄22～73岁，中位年龄44．5岁。卡氏体力状况评分（KamofskyPerformanceStatusScore，KPS）70—100分，中位KPS评分80分。病理类型：间变星形细胞瘤10例，间变少突胶质瘤2例，间变少突一星形细胞瘤1例，胶质母细胞瘤17例。Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤治疗的客观有效率分别是38．5％和29．4％（P〉0．05），中位PFS分别是10．0个月f95％CI：0．5～19．5）和5．0个月（95％CI：3．0～7．0），中位0S分别是未达到和9．5个月（95％CI：7．7—11．3），P〈0．05。主要不良反应包括I～Ⅱ级中性粒细胞下降（4例），血小板减少（3例），恶心／呕吐（3例），疲乏（8例），肝功能异常（3例），无Ⅲ／Ⅳ级不良反应。结论：替莫唑胺联合�
杨群英郭琤琤赛克柯超张湘衡王翦牟永告陈忠平
关键词：胶质细胞瘤替莫唑胺干扰素-Β
STAT3信号转导通路抑制剂诱导胶质瘤干细胞产生自噬的研究被引量：2
2011年
背景与目的:胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)在胶质瘤发展及治疗抗拒中发挥重要作用。我们以往的研究表明,新型STAT3信号转导通路抑制剂(STAT3 inhibitor,STI)WP1193能够诱导GSC产生细胞周期阻滞及凋亡。本研究旨在探讨STI是否能在体外诱导GSC产生自噬现象。方法:从手术切除的胶质母细胞瘤中分离及培养GSC。使用STI处理GSC。利用细胞计数法检测STI对GSC增殖的影响。使用Western blot检测自噬相关蛋白LC3的表达情况。吖啶橙染色后,利用荧光显微镜及流式细胞技术检测酸性自噬小体。使用透射电镜检测GSC中自噬小体。结果:STI剂量依赖性的抑制GSC的增殖。STI处理后,GSC中出现LC3表达的切换。STI处理后,GSC中出现自噬小体,且出现自噬小体细胞的比例增加。结论:STI能够在GSC中诱导自噬现象的产生。自噬在STI治疗中的意义及调节机制需要进一步的研究。
赛克WK Alfred YungHoward ColmanWaldemar Priebe陈忠平
关键词：STAT3小分子抑制剂胶质瘤干细胞
全选 清除 导出
共3页<123>
聚类工具0