国家自然科学基金(30600626)
- 作品数：8 被引量：11H指数：3
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- 福莫特罗对大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化基因表达的影响
- 2011年
- 目的:研究β2肾上腺素能激动剂福莫特罗(Formoterol)对大鼠的体外骨髓间充质干细胞(MMSC)向成骨细胞分化的影响,进而探讨其作用机制。方法:取SD大鼠的骨髓间充质干细胞,用条件培养液诱导分化后分别加入不同浓度药物,在不同时间点采用RT-PCR法检测细胞分化中Runx2和Osterix的mRNA的表达,采用westernblot法检测细胞中MEK和ERK1/2的磷酸化。结果:在细胞分化早期,加入已知浓度10-7mol/L的Formoterol可抑制成骨样细胞细胞特异性转录因子Runx2mRNA表达;在细胞分化晚期,浓度10-7mol/L的Formoterol也可抑制成骨样细胞OsterixmRNA表达。在加入浓度10-7mol/的Formoterol作用30min后,MEK和ERK1/2的蛋白磷酸化表达均下降。结论:β2受体激动剂可抑制MMSC细胞体外向成骨样细胞的分化,并且可抑制MEK和ERK1/2磷酸化的表达。
- 倪兴泰倪兴泰韦永中余利鹏
- 关键词：Β2肾上腺素能受体激动剂骨髓间充质干细胞OSTERIXRUNX2
- 福莫特罗和ICI118551对大鼠成熟破骨细胞骨吸收功能的影响被引量：3
- 2010年
- 目的研究选择性β2肾上腺素能激动剂福莫特罗(Formoterol)和阻滞剂ICI118551对体外培养大鼠成熟破骨细胞(osteoclast,OC)功能的影响,探讨β2肾上腺素能受体信号对骨代谢的影响。方法取清洁级出生24h内的SD乳大鼠,长骨干骨髓腔内壁机械分离成熟OC后分别加入不同浓度(10-5mol/L～10-9mol/L)的Formoterol和ICI118551,以抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞形态,甲苯胺蓝染色计数骨片上的骨吸收陷窝数目,Image-ProPlus6.0图像软件分析骨片上骨吸收陷窝面积。结果破骨细胞与骨片共培养6天,不同浓度的Formoterol与对照组相比均可增加骨片上OC的骨吸收陷窝数目和面积;随着ICI118551浓度的提高骨片上骨吸收陷窝的数目和面积逐渐减少。结论β2肾上腺素能受体激动剂可促进体外培养OC的骨吸收功能,阻滞剂对OC的骨吸收功能有抑制作用,且呈剂量依赖性。
- 杨向东余利鹏韦永中胡安全
- 关键词：Β2肾上腺素能受体激动剂破骨细胞
- 肠源性血清素对骨代谢的影响被引量：1
- 2012年
- 血清素5羟色胺(5-HT)是一种古老的神经递质,表达于全身各组织,具有广泛而复杂的生理功能。近年研究发现,外周血清素可以介导低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5),参与动物骨量和骨形成调节。LRP5通过特异性抑制十二指肠嗜铬细胞合成血清素,降低血液血清素水平。血液中血清素可以通过成骨细胞上的5-HT1B型受体,经蛋白激酶A-环磷酸腺苷(PKA-cAMP)途径影响转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,抑制成骨细胞周期蛋白Cyclin D1、D2和E1的表达而抑制其增殖作用,进而抑制骨形成。以此通路的特异性分子为靶点的药物(如抑制血清素合成的药物)可以对骨形成进行调节,为骨质疏松等骨代谢性疾病的治疗提供新的研究方向。
- 代守前余利鹏韦永中吴昊
- 关键词：低密度脂蛋白受体相关蛋白5血清素骨质疏松十二指肠
- 克伦特罗及普萘洛尔对去势大鼠骨代谢的影响被引量：1
- 2010年
- 目的研究克伦特罗及普萘洛尔对去势大鼠骨代谢的影响。方法 48只2月龄雌性大鼠随机分为6组,其中3组切除卵巢,另外3组不切除。饲养3个月后,分别给予β2肾上腺素受体激动剂克伦特罗(Clenbuterol)及β肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol)腹腔注射3个月。使用骨密度测量仪测量其股骨及腰椎骨密度,酶联免疫吸附试验法检测大鼠体内血清骨钙素浓度。处死后取胫骨,分别进行脱钙HE染色后观察。结果未去势大鼠股骨及腰椎的骨密度分别是0.230±0.011g/cm2及0.226±0.009 g/cm2,OVA组大鼠股骨及腰椎的骨密度分别是0.201±0.010 g/cm2及0.201±0.011 g/cm2,OVA+Clen组大鼠的股骨及腰椎骨密度分别为0.187±0.012 g/cm2及0.189±0.013g/cm2,OVA+Pro组大鼠的股骨及腰椎骨密度分别为0.213±0.009 g/cm2及0.213±0.008 g/cm2;未去势组大鼠骨钙素浓度为2.941±0.066μg/L,OVA组大鼠骨钙素浓度为4.162±0.080μg/L,OVA+Clen组大鼠骨钙素浓度为3.973±0.088μg/L,OVA+Pro组大鼠骨钙素浓度为4.255±0.058μg/L。结论 克伦特罗能显著降低去势大鼠股骨骨密度;增加血清骨钙素的浓度。普萘洛尔能增加去势大鼠腰椎及股骨的骨密度,降低血清骨钙素的浓度。
- 程庆华余利鹏刘锋
- 关键词：克伦特罗普萘洛尔去势大鼠骨密度骨钙素
- 福莫特罗对雌激素刺激大鼠成骨细胞分化与增殖的影响
- 2010年
- 目的研究β2肾上腺素受体阻滞剂福莫特罗对雌激素刺激大鼠成骨细胞分化与增殖的影响。方法将不同浓度的福莫特罗加入到含雌激素(17β-E2)培养的第二代大鼠成骨细胞中,分别于培养3、6、9、12 d后,用PNPP法检测成骨细胞的碱性磷酸酶(ALP)活性,采用ELISA方法检测骨钙素浓度,用MTT法检测成骨细胞的增殖率。结果福莫特罗可降低雌激素刺激成骨细胞碱性磷酸酶活性,并抑制成骨细胞细胞增殖,尤其当其浓度为10-5及10-6mol/L时。并降低成骨细胞骨钙素。结论福莫特罗能够显著抑制雌激素刺激大鼠成骨细胞的分化和增殖作用。
- 程庆华余利鹏刘锋
- 关键词：福莫特罗雌激素成骨细胞
- 血清素对体外培养大鼠成骨细胞增殖分化和矿化功能的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨不同浓度血清素对体外培养大鼠成骨细胞（OBs）增殖、分化和矿化功能的影响。方法在新生SD人鼠颅骨OBs培养液中分别加入不同浓度血清素：0mol／L组（空白对照组）、10^-9mol／L组、10^-8mol／L组、10^-7mol／L组、10^-6mol／L组、10^-5mol／L组，观察不同浓度血清素对OBs的增精能力（CCK-8法）、分化能力（Western法检测碱性磷酸酶蛋白水平、pNPP法检测碱性磷酸酶活性和ELISA法榆测骨钙素蛋白表达水平）和矿化能力（茜素红染色）的影响。并用荧光定最聚合酶链反应方法检测OBs分化甲、晚期血清素受体亚型的mRNA表达水平．结果不同浓度血清素均可抑制OBs的增殖、分化和矿化，这种抑制作用在低浓度时具有时间依赖性，而在高浓度时作用减弱，呈现“V”形趋势。5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C等受体在OBs上均有表达，其中5-HT2A和5-HT1B受体是表达最多的两种受体亚型。结论体外OBs表达血清素受体，血清索呵抑制OBs的增殖、分化和矿化，提示血清素能够凋节骨代谢。
- 代守前施秀韦永中殷国勇余利鹏
- 关键词：血清素成骨细胞细胞分化
- 17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体表达的影响
- 2012年
- 目的探讨17-β雌二醇对大鼠成骨细胞β2肾上腺素受体(β2AdR)表达的影响。方法新生SD大鼠颅骨经多次酶消化、反复贴壁和分离纯化培养得到纯净成骨细胞并进行碱性磷酸酶(ALP)染色。加入不同浓度17-β雌二醇(10-6～10-9mmol/L)培养,在不同时间点采用RT-PCR法检测细胞β2AdR mRNA基因表达,采用Western blot法检测细胞中β2AdR蛋白的表达。结果 RT-PCR和Western blot检测结果表明,随着17-β雌二醇浓度的升高,7、14d培养组成骨细胞β2AdR mRNA和β2AdR蛋白表达水平均逐渐下降,并呈现药物浓度依赖性,对照组表达水平最高。结论 17-β雌二醇可抑制成骨细胞β2AdR的表达,可能是其调控骨代谢的机制之一。
- 吴昊余利鹏韦永中代守前韩玮冯玉旭
- 关键词：Β2肾上腺素受体成骨细胞17-Β雌二醇
- ICI118551和福莫特罗对大鼠成骨样细胞增殖和凋亡的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:研究选择性β2肾上腺素能受体激动剂福莫特罗(Formoterol)和阻滞剂ICI118551对体外由大鼠骨髓间充质干细胞(MMSCs)诱导分化的成骨样细胞增殖和凋亡的影响,探讨β2肾上腺素能受体信号对骨代谢的影响。方法:取3周龄雌性SD大鼠,全贴壁筛选法培养MMSC,用条件培养液诱导向成骨细胞分化后分别加入不同浓度Formoterol和ICI118551,检测细胞增殖率和细胞凋亡率。结果:MMSC成功诱导分化为成骨样细胞,不同浓度(10-5～10-9mmol/L)的Formoterol均可抑制成骨样细胞增殖。高浓度ICI118551(10-5和10-6mmol/L)抑制成骨样细胞细胞增殖,低浓度ICI118551(10-8和10-9mmol/L)则可促进成骨样细胞增殖。不同浓度(10-5～10-9mol/L)的福莫特罗和ICI118551对成骨样细胞的凋亡无明显影响。结论:β2肾上腺素能受体激动剂可抑制体外大鼠成骨样细胞增殖,而阻滞剂对成骨样细胞增殖的影响与其浓度有关。β2肾上腺素能受体激动剂和阻滞剂对大鼠成骨样细胞凋亡无明显影响。
- 胡安全余利鹏余利鹏韦永中
- 关键词：Β2肾上腺素能受体激动剂增殖凋亡
