国家自然科学基金(30872803)
- 作品数：6 被引量：26H指数：4
- 相关作者：张爱华袁杨刚丁桂霞黄松明周晓玉更多>>
- 相关机构：南京医科大学第二附属医院南京医科大学附属南京儿童医院南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 内质网应激与肾脏损伤被引量：9
- 2011年
- 内质网（endoplasmic reticulum，ER）是真核细胞中一种重要的亚细胞器，其主要功能包括调节蛋白质的合成、折叠、运输及修饰。内质网功能易受环境损害的影响，例如缺氧、低糖、氧化应激和遗传突变都将导致内质网腔内蛋白质折叠异常。这些未折叠蛋白以及错误折叠蛋白的积聚引起内质网一系列功能的紊乱，称为内质网应激6[1]。内质网应激与多种疾病相关，如阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病、缺血再灌注损伤、糖尿病及动脉粥样硬化等。越来越多的证据提示，内质网应激在肾脏病理生理过程中亦发挥重要作用^[2]。本文就内质网应激与肾脏疾病的研究进展作一综述。
- 袁杨刚丁桂霞张爱华
- 关键词：内质网应激肾脏损伤蛋白质折叠阿尔茨海默症病理生理过程肾脏疾病
- 新生儿急性肾功能衰竭的临床分析被引量：4
- 2011年
- 目的:探讨新生儿急性肾功能衰竭(ARF)的临床特点。方法:回顾性分析2007年1月～2009年12月在南京医科大学附属南京儿童医院NICU中收治的13例ARF的新生儿的临床特点、实验室检查、治疗及预后。结果:新生儿急性肾功能衰竭的发病率为2.2‰;发病原因:败血症8例(61.5%)、新生儿窒息3例(23.1%)、泌尿系畸形2例(15.4%)。临床表现不典型,少尿者多见,而高血压、浮肿、肉眼血尿少见。治疗为综合性治疗,13例患者中12例中途放弃治疗,但其中5例出院时肾功能已经恢复正常,1例治愈出院。平均住院时间5.38天。结论:新生儿败血症和新生儿窒息是NICU中ARF的发病主要原因。加强尿量和肾功能受损早期的指标监测有助于早期诊断。综合治疗,减轻肾负荷,保护残存肾单位的功能,有助于改善预后。
- 钱力张爱华周晓玉刘海樱程锐
- 关键词：新生儿急性肾功能衰竭回顾性分析
- 线粒体功能障碍与肾脏疾病被引量：2
- 2012年
- 线粒体功能障碍涉及的疾病相当广泛，包括糖尿病、神经退行性病、脓毒性休克、心肌缺血再灌注损伤以及老化退化性疾病等。同样，线粒体功能障碍对肾脏疾病的发生发展也起着重要的作用。正常肾脏功能的维持需要消耗大量的能量，任何线粒体供能环节发生问题，都将导致肾脏功能的异常。然而，越来越多的研究表明，线粒体供能减少并非肾脏疾病发生的唯一机制，线粒体其它的功能也参与肾脏疾病的形成过程中。本文就线粒体功能障碍与肾脏疾病的研究进展作一综述。
- 袁杨刚丁桂霞张爱华
- 关键词：线粒体功能障碍肾脏疾病肾脏功能脓毒性休克退化性疾病疾病发生
- 尿酸活化ERK1／2信号通路刺激大鼠肾小球系膜细胞增殖被引量：4
- 2010年
- 目的 探讨尿酸（UA）对大鼠肾小球系膜细胞（GMC）增殖的影响及其可能的机制.方法 体外培养大鼠GMC,应用不同浓度的UA（50、100、300μmol/L）刺激或应用细胞外信号调节激酶（ERK1/2）特异性抑制剂U0126（10 μmol/L）、NADPH氧化酶特异性抑制剂夹竹桃麻素（500 μmol/L）、线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮（10 μmol/L）预处理30 min后,再加入UA（300 μmol/L）.于实验终点收集细胞,应用3H-TdR掺入法、细胞计数及流式细胞术测定GMC增殖和细胞周期变化;应用实时定量PCR、Western印迹法检测细胞周期素cyclin D1和cyclin A2的表达及ERK1/2的磷酸化水平;应用荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸（DCFDA）检测细胞内活性氧（ROS）的变化.结果 （1）与对照组相比,3H-TdR掺入法和细胞计数均显示,UA呈剂量依赖性促进GMC增殖,300 μmol/L UA刺激组其细胞数为对照组的1.5倍以上.（2）流式细胞术显示,UA呈剂量依赖性减少G1/G0期细胞数,增加S期细胞数,300 μmol/L UA刺激组其S期细胞数为对照组的2倍以上.（3）UA呈剂量依赖性促进系膜细胞周期蛋白cyclin D1和cyclin A2的表达.（4）UA呈剂量依赖性促进系膜细胞ERK1/2磷酸化且U0126能够抑制UA诱导的GMC增殖.细胞计数和3H-TdR掺入法分别显示,U0126的抑制率分别是UA 300 μmol/L刺激组的22%和31%（均P＜0.05）.（5）UA呈剂量依赖性促进ROS产生增加,夹竹桃麻素能够明显抑制UA诱导的ROS生成、ERK1/2的磷酸化和系膜细胞增殖（均P＜0.05）,而鱼藤酮对其无明显影响.结论 UA可促进GMC增殖,其可能的机制为UA诱导NADPH氧化酶来源的ROS产生增加,从而激活ERK1/2信号通路,引起周期蛋白表达增加,促进GMC增殖.
- 相虹黄松明冯泉城袁杨刚张爱华
- 关键词：尿酸肾小球系膜细胞活性氧细胞外信号调节激酶细胞增殖
- 肾小球足细胞裂孔隔膜分子在蛋白尿发生中的作用被引量：6
- 2009年
- 张爱华
- 关键词：足细胞裂孔隔膜蛋白尿
- 醛固酮通过线粒体源性氧化应激促进表皮生长因子受体活化及肾小球系膜细胞增殖被引量：1
- 2010年
- 目的 研究活性氧（ROS）在醛固酮（ALDO）诱导的表皮生长因子受体（EGFR）信号通路活化及系膜细胞增殖中的作用并探讨ROS的来源.方法 体外培养人肾小球系膜细胞,应用3H-胸腺嘧啶（3H-TdR）掺入法和细胞计数测定系膜细胞增殖;荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸（DCFDA）检测细胞内ROS的产生;Western印迹法检测EGFR活化.结果 ALDO可显著促进肾小球系膜细胞增殖,应用100 nmol/L ALDO刺激系膜细胞24 h后,3H-TdR掺入量及细胞数分别是基础状态下的2.63倍和2.15倍.盐皮质激素受体（MR）阻断剂依普利酮（EPLE）几乎完全阻断ALDO诱导的系膜细胞增殖（P＜0.01）,而糖皮质激素受体（GR）阻断剂RU-486对ALDO诱导的细胞增殖无显著抑制作用.ALDO明显促进肾小球系膜细胞ROS产生,100 nmol/L ALDO刺激60 min,系膜细胞内ROS释放是对照组的2.14倍,EPLE显著抑制ALDO诱导的系膜细胞ROS产生（P＜0.01）.线粒体复合体Ⅰ抑制剂鱼藤酮（ROT）几乎完全阻断ALDO诱导的ROS产生（P＜0.01）,NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素（apocynin）和二联苯碘（DPI）对ALDO诱导ROS产生的抑制率为30%～35%（P＜0.05）,而黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇、环氧化酶抑制剂吲哚美辛、脂氧化酶抑制剂去甲二氢化愈创木酸、细胞色素P450氧化酶抑制剂酮康唑以及一氧化氮合成酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯对ALDO诱导的ROS产生均无明显影响.乙酰半胱氨酸（NAC）和ROT对ALDO诱导系膜细胞增殖的抑制率为75%～80%,apocynin和DPI的抑制作用仅为25%～30%.ALD0可显著活化系膜细胞EGFR,ALDO刺激60 min,EGFR活性是对照组的4.95倍,EPLE和NAC几乎完全阻断ALDO诱导的EGFR磷酸化（P＜0.01）,而NAC和EGFR拮抗剂AG1478则阻断ALDO诱导的系膜细胞增殖（P＜0.01）.结论 ALDO通过氧化应激依赖的EGFR磷酸化促进肾小球系膜细胞增殖,ALDO诱导的系膜细胞氧化应激主要来源于线粒体.
- 陈颖张爱华黄松明潘晓勤费莉郭梅陈荣华
- 关键词：肾小球系膜细胞醛固酮线粒体
